Faktor nekroze tumora (TNF) je specifičan protein iz skupine citokina - tvari sličnih hormonima koje proizvodi imunološki sustav. U medicini je od velikog interesa zbog svojih svojstava – sposobnosti izazivanja stanične smrti (nekroze) intratumoralnog tkiva. Ovo je pravi napredak u medicini, dopuštajući korištenje lijekova s TNF-om za liječenje raka.
Povijest otkrića
Početkom 20. stoljeća u medicinskoj praksi otkriven je obrazac: kod nekih pacijenata došlo je do smanjenja i/ili nestanka tumorskih formacija nakon bilo kakve infekcije. Nakon toga, američki istraživač William Coley počeo je namjerno pacijentima s rakom ubrizgavati lijekove koji sadrže zarazni princip (bakterije i njihove toksine).
Metoda nije prepoznata kao učinkovita, jer je imala snažan toksični učinak na tijelo pacijenata. Ali ovo je bio početak čitavog niza studija koje su dovele dootkrivanje proteina koji se naziva faktor nekroze tumora. Otkrivena tvar izazvala je brzu smrt malignih stanica implantiranih pod kožu eksperimentalnih miševa. Nešto kasnije izoliran je čisti TNF, što je omogućilo njegovu upotrebu u istraživačke svrhe.
Ovo otkriće pridonijelo je pravom napretku u terapiji raka. Ranije je uz pomoć proteina citokina bilo moguće uspješno liječiti samo neke onkološke formacije - melanom kože, rak bubrega. Ali značajan napredak u ovom smjeru omogućen je proučavanjem svojstava faktora tumorske nekroze. Preparati na bazi njega uključeni su u postupak kemoterapije.
Mehanizam djelovanja
Faktor nekroze tumora djeluje na određenu ciljnu stanicu. Postoji nekoliko mehanizama djelovanja:
- Preko posebnih TNF receptora pokreće se višefazni mehanizam - programirana stanična smrt (apoptoza). Ovo djelovanje naziva se citotoksično. Istodobno se opaža ili potpuni nestanak neoplazme ili smanjenje njezine veličine.
- Kroz poremećaj ili potpuni prestanak staničnog ciklusa. Stanica raka postaje nesposobna za dijeljenje i rast tumora prestaje. Ovo djelovanje naziva se citostatikom. Obično tumor prestaje rasti ili se smanjuje.
- Blokiranjem procesa stvaranja novih žila tumorskog tkiva i oštećenja postojećih kapilara. Tumor, lišen prehrane, nekrotizira, smanjuje se i nestaje.
Postoje situacije kada stanice raka mogu postati neosjetljive na primijenjene lijekove zbog mutacija. Tada gore opisani mehanizmi ne nastaju.
Medicinska upotreba
Faktor nekroze tumora koristi se u takozvanoj citokinskoj terapiji - liječenju specifičnim proteinima koje proizvode krvne stanice odgovorne za imunitet. Postupak je moguć u bilo kojoj fazi tumorskog procesa i nije kontraindiciran za osobe s popratnim patologijama - kardiovaskularnim, bubrežnim, jetrenim. Rekombinantni faktor nekroze tumora koristi se za smanjenje toksičnosti.
Liječenje citokinima je novi smjer u onkologiji koji se progresivno razvija. Istodobno, korištenje TNF-a smatra se najučinkovitijim. Budući da je ova tvar vrlo otrovna, koristi se takozvanom regionalnom perfuzijom. Metoda se sastoji u činjenici da se organ ili dio tijela zaražen tumorom izolira iz općeg krvotoka uz pomoć posebne opreme. Zatim umjetno pokrenite cirkulaciju krvi s uvedenim TNF-om.
Opasne posljedice
Faktor nekroze tumora koristi se s oprezom u medicinskoj praksi. Brojne studije dokazuju da je TNF ključna komponenta u razvoju sepse, toksičnog šoka. Prisutnost ovog proteina povećala je patogenost bakterijskih i virusnih infekcija, što je posebno opasno u prisutnosti HIV-a u bolesnika. Dokazano je da TNF sudjeluje u nastanku autoimunih bolesti (npr. reumatoidni artritis) kod kojih imunološki sustav pogrešnouzima tkiva i stanice njegovog tijela za strana tijela i oštećuje ih.
Kako bi se minimizirali visoki toksični učinci, poštuju se sljedeće mjere:
- koristite samo lokalno na mjestu nastanka tumora;
- u kombinaciji s drugim lijekovima;
- radite s mutantnim manje toksičnim TNF proteinima;
- injektirajte neutralizirajuća antitijela.
Ove okolnosti tjeraju na ograničenu upotrebu faktora tumorske nekroze. Njihovo liječenje treba biti dobro organizirano.
Dijagnostički indikator
Krvni test ne registrira TNF u zdravom tijelu. Ali njegova razina naglo raste u zaraznim bolestima, kada toksini patogena ulaze u krvotok. Tada se može naći u urinu. Faktor nekroze tumora u zglobnoj tekućini ukazuje na reumatoidni artritis.
Također, povećanje ovog pokazatelja ukazuje na alergijske reakcije, onkološke bolesti i znak je odbacivanja transplantiranih organa donora. Postoje dokazi da povećanje ovog pokazatelja može ukazivati na nezarazne bolesti, na primjer, zatajenje srca, bronhijalnu astmu.
Uz različite imunodeficijencije (uključujući AIDS) i teške virusne bolesti, kao i ozljede i opekline, stvaraju se uvjeti koji smanjuju faktor nekroze tumora. Imunosupresivni lijek imao bi sličan učinak.
Droge
Lijekovi na bazi TNF-a nazivaju se ciljanim - sposobnim djelovati na specifičnu molekulu stanice raka, uzrokujući smrt ove potonje. Naovaj učinak na druge organe ostaje minimalan, što smanjuje toksičnost faktora tumorske nekroze. Lijekovi na bazi TNF-a koriste se i samostalno (monoterapija) i u kombinaciji s drugim lijekovima.
Danas postoji nekoliko fondova baziranih na TNF-u, i to:
- NGR-TNF je strani lijek čiji je aktivni sastojak derivat TNF-a. Može oštetiti žile tumora, lišavajući ga prehrane.
- "Alnorin" je ruski razvoj. Visoko učinkovit u kombinaciji s interferonima.
Refnot je novi ruski lijek koji sadrži faktor nekroze tumora i timozin-alfa 1. Njegova toksičnost je iznimno niska, ali je njegova učinkovitost jednaka prirodnom TNF-u i čak ga premašuje zbog imunostimulirajućeg učinka. Lijek je nastao 1990. godine. Uspješno je prošao sva potrebna klinička ispitivanja i registriran je tek 2009. godine, čime je dano službeno dopuštenje za liječenje malignih novotvorina.
Strogo je zabranjena samoprimjena bilo kakvih lijekova temeljenih na faktoru tumorske nekroze. Liječenje raka je složen proces koji se odvija isključivo pod nadzorom stručnjaka.
