von Willebrandova bolest je ozbiljan poremećaj krvarenja. Najčešće se bolest razvija tijekom godina, zbog čega se patologija dijagnosticira u kasnijim fazama razvoja. Bolest je karakterizirana anomalijom u strukturi i funkciji von Willebrandovog faktora vWF.
Povijest početka bolesti
Willebrandova bolest otkrivena je 1926. U to je vrijeme jedan finski liječnik primijetio sklonost krvarenjima ispod kože i sluznice kod jedne djevojčice i njenih sestara koje žive na Alandskim otocima. Dijete je prvi put pregledano s pet godina. Umrla je nakon četvrte menstruacije u dobi od trinaest godina.
Doktor je napravio razliku između hemofilije i nove bolesti, dajući joj naziv "pseudohemofilija".
Što je von Willebrand
von Willebrandova bolest je anomalija von Willebrandovog faktora. To je veliki protein plazme koji sudjeluje u zaustavljanju krvarenja, aktiviranju trombocita i stabilizaciji osmog faktora zgrušavanja krvi. Krvni faktor sintetizira vaskularne endotelne stanice, ukoje faktor akumulira u obliku Weibel-Paladyjevih tijela. Willebrand također sintetizira megakariocine, alfa granule trombocita. Prve su matične stanice trombocita u crvenoj koštanoj srži.
Kada uđe u krv, von Willebrand se cijepa metaloproteazom i nove, manje molekule pojavljuju se iz ogromne molekule.
Von Willebrand faktor je jedan od rijetkih proteina koji nosi aglutinogene AB0 grupe. Krvna grupa je ta koja je odgovorna za razinu faktora. Ljudi iz prve skupine imaju ih najmanje, a osobe iz četvrte imaju najviše.
Koja je funkcija faktora
Faktor djeluje kao stabilizator za antihemofilni globulin, štiteći ga od deaktivacije proteazama. Willebrand također lokalizira antihemofilni globulin na mjestu krvarenja i stvaranja tromba. Osigurava primarnu hemostazu - lijepljenje trombocita zajedno, a također i zatvara zidove krvnih žila.
Koliko često
Willebrandova bolest je prilično česta. Oko jedan posto svjetske populacije pati od patologije, ali kliničke manifestacije javljaju se u jedne osobe od četrdeset tisuća, a krvarenje opasno po život rijetko je, oko dvije osobe na milijun..
Uzroci nastanka
Von Willebrandova bolest nastaje zbog gubitka faktorske aktivnosti u krvi. Kao rezultat toga, postoji nedostatak proteina odgovornog za zgrušavanje krvi. To može biti posljedica mutacije gena odgovornog za sintezu proteina. Willebrand. Također, patologija se može pojaviti zbog sljedećih razloga:
- Hipotireoza.
- Nefroblastom.
- Stromalna displazija.
- Displazija vezivnog tkiva.
- Reumatizam.
- Različite vrste tumora.
Bolest se najčešće nasljeđuje autosomno dominantno, a patologija je blaga u sljedećoj generaciji.
Vrste bolesti
Willebrandova bolest u djece i odraslih dijeli se na stečenu i prirođenu. Potonje je uzrokovano mutacijom gena odgovornih za regulaciju sinteze i funkcije von Willebrandovog faktora, njegovu interakciju s trombocitima, endotelom i osmim faktorom. Patologija je podjednako česta kod muškaraca i žena.
Danas je poznato više od tri stotine vrsta mutacija dvanaestog kromosoma, u kojima je kodirana vWF molekula. Priroda ovih promjena određuje vrstu von Willebrandove bolesti.
Kod autosomno dominantnog tipa nasljeđivanja, kliničke manifestacije patologije su blage, ali u svim generacijama. Kod autosomno recesivnog tipa, patologija se manifestira samo u homozigotnom obliku i karakterizira je teško krvarenje.
Klasifikacija patologije
Postoje tri tipa von Willebrandove krvne bolesti, koje se razlikuju po stupnju insuficijencije osmog faktora.
U prvom tipu postoji mala količina insuficijencije osmog faktora. U ovom obliku, strukturni model se ne mijenja. Klinički, prvi tip se očituje malim krvarenjem. Obično pacijenti ne radepovezati ih s ovom vrstom bolesti.
Kod druge vrste kršenja su izraženija. Ovdje se opaža stvaranje multimernih analoga strukture faktora zgrušavanja. Na koži se pojavljuju male modrice. S progresijom bolesti, uočava se oštro pogoršanje stanja pacijenta.
Treći tip se smatra najtežim. Von Willebrandov faktor u potpunosti je odsutan na krvnoj slici.
Drugi tip ima nekoliko podtipova:
- 2A. Javlja se u oko deset posto ljudi koji boluju od bolesti krvi. Kod ove vrste, funkcija vWF je smanjena u trombocitima, dolazi do kršenja sinteze makromolekularnih kompleksa, ubrzava se njihovo cijepanje.
- 2B. Broj trombocita se smanjuje.
- 2M. Strukturno, vWF može biti normalan, ali je afinitet za endotel i trombocite smanjen.
- 2N. Smanjen je afinitet vWF-a za osmi faktor. Ova vrsta von Willebrandove bolesti po simptomima je slična hemofiliji.
Najčešće dijagnosticirani tipovi su 2A i 2B. Ostale vrste su rijetke. Potonji tip patologije malo je proučavan.
Stečena vrsta von Willebrandove bolesti dijagnosticira se u oko jedan posto svih slučajeva bolesti. Najčešće je patologija posljedica drugih bolesti, kao što su:
- limfomi;
- Waldenströmova bolest;
- akutna leukemija;
- klonska gamopatija;
- ateroskleroza;
- srčane mane;
- Heideov sindrom;
- autoimune patologije;
- vaskulitis, itd.
Također, bolest se može pojaviti zbog uzimanja određenih lijekova.lijekovi kao što su valproična kiselina, hekodeza, ciprofloksacin.
Kliničke manifestacije
Glavni simptom von Willebrandove bolesti je krvarenje. Njihova težina ovisi o stupnju manifestacije patologije. Specifična su krvarenja iz sluznice usta, desni, nosa i unutarnjih organa. Operacija također uzrokuje jako krvarenje. Relapsi se mogu pojaviti u postoperativnom razdoblju.
Liječnici bi trebali biti posebno oprezni tijekom poroda, jer se povećava rizik od smrti žene, iako su takvi slučajevi malo opisani. U većini slučajeva trudnoća ima pozitivan učinak na bolest.
Simptomi Von Willebrandove bolesti manifestiraju se različitim vrstama krvarenja. Najčešće viđeno:
- krvarenje iz nosa;
- krvarenje nakon vađenja zuba;
- za ozljede, ozljede;
- obilno menstrualno krvarenje;
- mala petehijalna krvarenja na koži;
- hematurija;
- GI krvarenje.
U blagim slučajevima, pacijenti obično ignoriraju pretjerano krvarenje, što ukazuje na normalnu obiteljsku sklonost krvarenju.
Ponekad nastaju komplikacije u patologiji: one ovise o težini bolesti i mogu se manifestirati petehijama, modricama, hematomima. Opasnost je uzrokovana hemartrozom, LC krvarenjem. U najnaprednijim slučajevima potrebna je hospitalizacija. Kod jakog ginekološkog krvarenja, kada konzervativna terapija nema rezultata, vrši se ekstirpacija maternice sdodaci.
Što može ukazivati na patologiju
Sljedeći simptomi mogu ukazivati na prisutnost patologije:
- Krvarenja iz nosa u kojima krvarenje više od dva puta nije prestalo unutar deset minuta s tamponadom.
- Male rane, ogrebotine, ogrebotine koje krvare.
- Ponavljajuće krvarenje iz unutarnjih organa.
- Potkožna krvarenja koja ne nestaju unutar tjedan dana.
- Produljena krvarenja iz sluznice.
- Pojava tamno obojenog izmeta ili s krvnim ugrušcima, u kojem nema hemoroida, peptički ulkus gastrointestinalnog trakta.
- Kvarenje koje je posljedica manipulacija na organima usne šupljine, nazofarinksa i drugih sustava.
- Obilne menstruacije bez patologija reproduktivnog sustava. Menstrualne nepravilnosti.
- Druge vrste krvarenja koje nisu povezane s drugim patologijama.
Klasična manifestacija bolesti je sustavna. Krvarenja se javljaju na onim mjestima gdje postoje oštećene žile. Čak i kada se postigne pozitivna dinamika, ne može se govoriti o potpunom oporavku.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza von Willebrandove bolesti je teška jer može biti gotovo asimptomatska. Pacijentima je teško primijetiti njegovu manifestaciju, jer se krvarenje vrlo rijetko osjeća. U teškom obliku, kao i definicija von Willebrandove bolesti u djece, mnogo je lakša, jer bolesnici imaju jake i čestekrvarenje, mogu se pojaviti krvarenja u unutarnjim organima.
Kako biste postavili točnu dijagnozu, trebate posjetiti liječnika. On će prikupiti anamnezu, a također će propisati testove. Tijekom komunikacije sa specijalistom uvijek se ispostavi da je ova patologija nasljedna.
Laboratorijske dijagnostičke metode mogu točno odrediti ima li ga pacijent i koja je vrsta poremećaja von Willebrandovog faktora prisutna.
Za otkrivanje patologije provode se sljedeće vrste testova:
- Odredite trajanje krvarenja prema Shitikovoj Ivy modifikaciji.
- Proučava se aktivnost osmog faktora.
- Utvrđuje se aktivnost FB antigena.
- Aktivnost kofaktora ristocetina je fiksna.
- Multivarijatna analiza u tijeku.
Ako u rezultatima testa postoje odstupanja od norme, to ukazuje na prisutnost patologije.
Prilikom intervjuiranja pacijenata, liječnici obraćaju pažnju na sljedeće podatke:
- Je li bilo slučajeva bolesti u obitelji, rodbini.
- Je li postojala sklonost krvarenju tijekom života.
U laboratorijskim uvjetima s razmakom od dva mjeseca provodi se određivanje aktivnosti von Willebrandovog faktora. Pacijenti pokazuju različite vrste nedostataka.
Pored gore navedenih testova, potrebni su i testovi. Liječnici propisuju:
- Kompletna krvna slika. Prikazuje smanjenje broja trombocita i hemoglobina.
- Povećano vrijeme krvarenja prema Lee-Whiteu, Duke. Vidi se u tipu 2A, 2B i 2M.
- Osmifaktor je normalan ili postoji neznatno odstupanje u obliku smanjenja.
- Funkcija von Willebrandovog faktora određena je u obliku sposobnosti vezivanja na aktivirane glikoproteinske komplekse.
- Analizira se sposobnost vezanja von Willebrandovog faktora i osmog faktora.
- Mutacije se otkrivaju u perinatalnoj dijagnostici.
Kao dodatne metode pregleda propisuju se biokemija krvi, pretrage bubrega, C-reaktivni protein, ESR. Također se procjenjuju protrombinski indeks, INR, fibrinogen, trombinsko vrijeme, antitrombin, protein C, vrijeme krvarenja, vrijeme zgrušavanja krvi, topljivi fibrin-monomer kompleksi.
Liječenje
Blagi oblici von Willebrandove bolesti ne zahtijevaju liječenje. U drugim slučajevima potrebno je povećati razinu von Willebrandovog faktora. To se može učiniti aktiviranjem namjenskog endogenog vWF-a ili isporukom izvana.
Desmopresin se koristi za liječenje. To je sintetski analog antidiuretičkog hormona koji oslobađa vWF iz stijenki krvnih žila. Lijek se primjenjuje brzinom od 0,3 mg / kg IV, s / c, s intervalom od jednog do dva sata. Može biti intranazalna primjena od 150 mcg u svakom nosnom prolazu (točna doza se izračunava prema težini pacijenta). Uvođenje vazopresina povećava razinu faktora vWF četiri puta.
Učinak liječenja svake vrste patologije je individualan. Najveća učinkovitost opaža se u patologiji prvog tipa. U liječenju 2A i 2M učinak je nizak, a kod 2B smanjuje broj trombocita, zbogza koje je sintetički lijek kontraindiciran. Kod treće vrste bolesti liječenje je neuspješno.
Prema njegovim standardima, von Willebrandova bolest se liječi hematom P ili sličnim lijekovima.
Antifibrinolitici u obliku treksanoične kiseline propisuju se u dozi od 25 mg/kg svakih osam sati za mala krvarenja u sluznicama, nazalna i menstrualna krvarenja.
Za liječenje bolesti preporučuju se transfuzije trombokoncentrata uz smanjenje broja trombocita. Ako postoji veliki gubitak krvi tijekom menstruacije, tada se propisuju hormonski kontraceptivi. Za zaustavljanje manjeg krvarenja koristi se "Etamzilat".
Mnogi misle da gledajući fotografiju von Willebrandove bolesti možete odrediti ovu bolest, ali to nije tako. Da biste točno utvrdili dijagnozu, potrebno je proći testove, podvrgnuti liječničkom pregledu. Kada je dijagnoza potvrđena, njegova nasljedna priroda, gotovo je nemoguće izliječiti bolest. Terapija je usmjerena na ublažavanje simptoma i sprječavanje opasnih posljedica. Glavni cilj terapije je zaustaviti krvarenje. Za to se mogu koristiti razne metode: primjena podveza, zavoja, hemostatske aplikacije, ljepila, uporaba lijekova, kirurške metode.
Preventivne mjere za ovu patologiju usmjerene su samo na sprječavanje situacija koje mogu dovesti do krvarenja. Također, ne možete davati injekcije, obavljati stomatološke intervencije bez prethodne pripreme za nadolazećepostupak.
