Poznavanje uzroka bolesti ključ je za izlječenje. Ali nisu sve patologije tako jednostavne. Priroda neoplazmi, malignih i benignih, znanstvenicima još uvijek nije temeljito poznata. Onkologija je izravno uključena u njezino proučavanje – znanost čija je specifičnost rak: proučavanje, dijagnoza, liječenje i prevencija. Danas znanstvenici imaju na raspolaganju nekoliko teorija karcinogeneze. Drugim riječima - verzije nastanka i razvoja kancerogenog tumora u tijelu. Upoznajmo ih.
Kancerogeneza - što je to
Riječ dolazi od lat. kancerogeneza. Ovo je kombinacija dva koncepta - "rak" + "razvoj", "postanak".
Odatle i definicija - patološki složeni fenomen, proces kako nastanka tako i daljnjeg napredovanja kancerogenog tumora. Zamjenjuje koncept "onkogeneze".
Koraci procesa
Najčešća je teorija višestupanjske karcinogeneze. Drugim riječima, kancerogeni tumor se uvijek razvija, prolazeći kroz nekoliko specifičnih faza, prema istom algoritmu u svim organizmima. Ovo su sljedećefaze:
- Inicijacija. Drugi naziv je transformacija tumora. Prvi korak je nepovratna promjena genoma somatske stanične mase (mutacija). To se događa vrlo brzo - račun se vodi minutama, satima. Promijenjena stanica može biti neaktivna dulje vrijeme. Ili proces završava u ovom trenutku.
- Promocija. Interakcija između mutirane stanice i čimbenika unutar organizma. Ostaju modificirane čestice s visokom reproduktivnom aktivnošću. Ovo je manifestacija osnovnog tumorskog fenotipa.
- Napredak. Stadij karakteriziraju dodatne promjene u genomu, odabir najprilagođenijih staničnih klonova. Stadij morfološki očitog raka koji je već sposoban metastazirati karakteriziran je invazivnim rastom.
Teorija mutacija
Ova teorija karcinogeneze u modernom svijetu je općeprihvaćena. Rak počinje u tijelu s jednom malom stanicom. Što nije u redu s njom? Procesi mutacije počinju se akumulirati u određenim područjima njegove DNK. Utječu na proces sinteze novih proteina. Elementarna jedinica organizma počinje proizvoditi novu, neispravnu proteinsku tvar. A budući da se većina stanica u tijelu ažurira isključivo diobom, te kromosomske poremećaje defektne tjelesne stanice nasljeđuju kćeri. Oni ih pak prenose na nove tijekom njihove reprodukcije. U tijelu se pojavljuje žarište kancerogenog tumora.
Utemeljitelj mutacijske teorije karcinogeneze je njemački biolog T. Boveri. Sama pretpostavka je bilaizraženo još 1914. Boveri je izjavio da su uzrok raka kromosomske promjene u stanicama.
Tijekom sljedećih godina, kolege su podržavale njegov stav:
- A. Knudson.
- G. Muller.
- B. Vogelstein.
- E. Faron.
- R. Weinberg.
Ovi znanstvenici desetljećima pronalaze dokaze da je rak posljedica mutacija staničnih gena.
Slučajne mutacije
Ova teorija karcinogeneze u nekim je aspektima slična stavu Boverija i njegovih suradnika. Njegov autor je znanstvenik L. Loeb, zaposlenik Sveučilišta Washington.
Specijalist je tvrdio da se, u prosjeku, u svakoj stanici tijekom cijeloga života može dogoditi mutacija samo u jednom genu. Ali u nekim slučajevima, njihova (mutacija) učestalost se povećava. Tome doprinose oksidansi, karcinogeni (čimbenici okoliša koji izravno uzrokuju rak) ili poremećaji u procesima popravka i replikacije same DNK.
L. Loeb je tvrdio da je rak uvijek posljedica ogromnog broja mutacija po stanici. Dakle, u prosjeku bi njihov broj trebao doseći 10-100 tisuća! No i sam autor priznaje da je vrlo teško nekako potvrditi ili opovrgnuti ono što je izjavio.
Tako se u ovom slučaju onkogeneza smatra posljedicom staničnih mutacija koje ovoj stanici daju prednost u diobi. Kromosomskim preuređenjima u okviru ove teorije karcinogeneze, tumorima je već pripisana sporedna vrijednost.
Rana kromosomska nestabilnost
Autori ove teorije su znanstvenici B. Vogelstein i K. Lingaur. Pripada modernim teorijama karcinogeneze, proglašenim 1997.
Znanstvenici su došli na novu ideju kao rezultat praktičnog istraživanja. Utvrdili su da u malignoj tvorbi rektuma ima mnogo stanica s promijenjenim brojem kromosoma. Ovo opažanje omogućilo im je da ustvrde da rana kromosomska nestabilnost dovodi do procesa mutacije u onkogenima, supresorima tumora.
Ova teorija temelji se na nestabilnosti genoma. Ovaj čimbenik, zajedno sa svim poznatim prirodnim odabirom, može dovesti do pojave benigne neoplazme. Ali ponekad se transformira u maligni tumor koji raste s metastazama.
Aneuploidija
Još jedna značajna teorija karcinogeneze. Njegov autor je znanstvenik P. Duesberg, koji radi na Sveučilištu u Kaliforniji, SAD. Prema njegovim riječima, rak je samo posljedica aneuploidije. Mutacije uočene u specifičnim genima ne igraju nikakvu ulogu u procesu karcinogeneze.
Što je aneuploidija? Riječ je o promjenama zbog kojih se stanice počinju razlikovati u broju kromosoma, ni na koji način višestrukom od njihovog glavnog skupa. U moderno doba to također uključuje produljenje / skraćivanje kromosomskih niti, njihovu translokaciju - pomicanje velikih dijelova.
Naravno, velika većina aneuploidnih stanica će umrijeti. Ali za neke od preživjelih, broj (a već se mjeri tisućama) gena neće biti isti kao za normalneStanice. Rezultat je raspad tima enzima, čiji je koordiniran rad osigurao sintezu i cjelovitost DNK, pojava mase lomova u dvostrukoj spirali, koji dodatno destabiliziraju genom. Što je viša razina aneuploidije, što je stanica nestabilnija, to je vjerojatnije da će se pojaviti "pogrešna" čestica koja će postojati i podijeliti se u bilo kojem dijelu tijela.
Suština teorije je da je pojava i razvoj malignog tumora više posljedica grešaka u raspodjeli kromosoma nego mutacijskih procesa.
Fetal
Jedna od široko predstavljenih teorija karcinogeneze u onkologiji je embrionalna. Povezivanje razvoja raka sa zametnim stanicama.
Nekoliko znanstvenika različitih godina izrazilo je svoje pretpostavke o ovom pitanju. Ukratko se upoznajmo s njihovim stavovima:
- J. Conheim (1875). Znanstvenik je iznio hipotezu da se stanice raka razvijaju iz embrionalnih. Ali samo onih koji su se pokazali nepotrebnima u procesu razvoja embrija.
- B. Rippert (1911). Njegova se pretpostavka temelji na činjenici da izmijenjeno okruženje može omogućiti embrionalnoj stanici da se "sakrije" od tjelesnog sustava kontrole nad svojim razvojem i daljnjom reprodukcijom.
- B. Rotter (1927). Znanstvenik je izrazio sljedeću hipotezu: primitivne embrionalne stanice mogu se nekako smjestiti u organe, tkiva tijela u procesu njegovog embrionalnog razvoja. Ove će čestice u budućnosti postati fokus razvoja neoplazme.
Tkanina
Jedan od priznatih autora tkivne teorije karcinogeneze je znanstvenik Yu. M. Vasiliev. Prema njegovim stavovima, uzrok razvoja kancerogenog tumora je kršenje kontrole tkiva tkiva nad proliferacijom klonogenih stanica. Ali upravo su te čestice aktivirale onkogene.
Glavna dokazana činjenica koja potvrđuje teoriju je sposobnost tumorskih stanica da se normaliziraju tijekom svoje diferencijacije. To nam je omogućilo da odobrimo laboratorijske studije na miševima. Čak se i stanice raka s promijenjenim kromosomskim skupom normaliziraju tijekom diferencijacije.
U teoriji tkiva povezano je mnogo stvari - karcinogeni profil, stupanj pomlađivanja, promjene funkcija, strukture homeostaze, načini proliferacije, nekontrolirani rast klonogenih čestica tijela. Sva ova kombinacija na kraju dovodi do stvaranja malignog tumora.
Virusno
Virusna teorija karcinogeneze također je popularna u znanstvenom svijetu. Temelji se na sljedećem – za pojavu i razvoj kancerogenog tumora važna je prisutnost u tijelu virusa koji uzrokuje rak (za razliku od normalne infekcije) tek u vrlo ranoj fazi. Izaziva nasljedne promjene u stanici, koje se kasnije same prenose na djecu, bez njegovog sudjelovanja.
Virusnu prirodu nekih karcinoma znanstvenici su već dokazali. Ovo je virus Rous koji uzrokuje sarkom kod pilića, sredstvo za filtriranje koje uzrokuje Shoupov papilom kod kunića, čimbenik mlijeka je uzročnik raka dojke kod miševa. Ukupno ovih bolestiDanas je proučeno oko 30 kralježnjaka. Što se tiče ljudi, to su papilomi i kondilomi koji se prenose s osobe na osobu spolnim, kućnim kontaktom.
Znanstvenici također poznaju viruse koji mogu uzrokovati razne vrste leukemije kod miševa. Ovo je virus Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi.
Kao rezultat istraživanja, stručnjaci su također došli do zaključka da se maligna tvorba virusne prirode može izazvati i umjetno. Za to su potrebne nukleinske kiseline, koje su izolirane iz tumorskih virusa. Ona (kiselina) unosi dodatne genetske podatke u stanicu, što uzrokuje malignitet čestice.
Činjenica da je kemijska tvar (nukleinska kiselina) uzrok nastanka tumora ovu verziju približava polietiološkoj. A ovo je već korak prema razvoju jedinstvene teorije o podrijetlu nastanka raka.
Kemijska teorija
Prema njezinim riječima, glavni uzrok staničnih mutacija koje dovode do razvoja raka su kemijski čimbenici okoliša. Znanstvenici ih dijele u nekoliko grupa:
- Genotoksični karcinogeni. Oni će izravno reagirati s DNK.
- Epigenetski karcinogeni. Oni uzrokuju promjene u kromatinu, strukturi DNK, bez utjecaja na sam slijed.
Vanjski uzroci u okviru teorije kemijske karcinogeneze podijeljeni su u sljedeće skupine:
- Kemijska. Aromatični amini i ugljikovodici, azbest, mineralna gnojiva, insekticidi, pesticidi, herbicidi.
- Fizički. Ovo je drugačija vrstazračenje - ionizirajuće, zračenje. Utjecaj radionuklida na organizme zaslužuje veliku pažnju.
- Biološka.
Druge teorije
U suvremenom znanstvenom svijetu postoje i sljedeće teorije o pojavi i razvoju kancerogenih tumora:
- Epigenetski.
- Imuni.
- Matične stanice raka.
- Evolucijski.
Čitatelj je sada upoznat i s konceptom "karcinogeneze", fazama razvoja kancerogenog tumora i s glavnim teorijama onkogeneze. Danas prepoznati je mutacijski. Budućnost znanstvenog svijeta leži u razvoju ujedinjene teorije koja će pomoći čovječanstvu zauvijek pobijediti ovu strašnu bolest.
