Cefalosporini su klasificirani kao beta-laktamski lijekovi. Oni predstavljaju jednu od najvećih klasa antibakterijskih lijekova.
Opće informacije
4. generacija cefalosporina se smatra relativno novim. U ovoj skupini nema usmenih oblika. Preostala tri su oralna i parenteralna. Cefalosporini imaju visoku učinkovitost i relativno nisku toksičnost. Kao rezultat toga, oni su jedni od najčešće korištenih u kliničkoj praksi svih antibakterijskih sredstava.
Indikacije za uporabu svake generacije cefalosporina ovise o njihovim farmakokinetičkim svojstvima i antibakterijskoj aktivnosti. Lijekovi su strukturno slični penicilinima. To unaprijed određuje jedan mehanizam antimikrobnog djelovanja, kao i unakrsnu alergiju kod određenog broja pacijenata.
Spektar aktivnosti
Cefalosporini imaju baktericidni učinak. Povezan je s kršenjem stvaranja bakterijskih staničnih stijenki. U serijama od prve do treće generacije postoji tendencija značajnog proširenja spektra djelovanja i povećanjaantimikrobno djelovanje na gram-negativne mikrobe s blagim smanjenjem učinka na gram-pozitivne mikroorganizme. Zajedničko svojstvo svih sredstava je nepostojanje značajnog učinka na enterokoke i neke druge mikrobe.
Mnogi pacijenti se pitaju zašto cefalosporini 4. generacije nisu dostupni u tabletama? Činjenica je da ti lijekovi imaju posebnu molekularnu strukturu. To ne dopušta aktivnim komponentama da prodru u stanične strukture crijevne sluznice. Stoga cefalosporini 4. generacije nisu dostupni u tabletama. Svi lijekovi iz ove skupine namijenjeni su za parenteralnu primjenu. Cefalosporini 4. generacije dostupni su u ampulama otapala.
cefalosporini 4. generacije
Lijekove ove skupine propisuju isključivo stručnjaci. Ovo je relativno nova kategorija lijekova. Cefalosporini 3, 4 generacije imaju sličan spektar djelovanja. Razlika je u manjem broju nuspojava u drugoj skupini. Lijek "Cefepim", na primjer, po nizu je parametara blizak lijekovima treće generacije. Ali zbog nekih značajki u kemijskoj strukturi, ima sposobnost prodiranja u vanjsku stijenku gram-negativnih mikroorganizama. Istovremeno, cefepim je relativno otporan na hidrolizu beta-laktamazama (kromosomskim) C-klase. Stoga, osim karakteristika karakterističnih za cefalosporine 3. generacije (Ceftriaxone, Cefotaxime), lijek pokazujeznačajke kao što su:
- učinak na mikrobe-hiperproducente beta-laktamaze (kromosomske) C-klase;
- visoka aktivnost u odnosu na nefermentirajuće mikroorganizme;
- veća otpornost na hidrolizu beta-laktamaza proširenog spektra (značenje ove značajke nije potpuno razumljivo).
Lijekovi zaštićeni inhibitorima
Ova grupa uključuje jedan lijek "Cefoperazon/Sulbactam". U usporedbi s monolijekom, kombinirani lijek ima prošireni spektar djelovanja. Djeluje na anaerobne mikroorganizme, većinu sojeva enterobakterija sposobnih za proizvodnju beta-laktamaze.
Farmakokinetika
3. i 4. generacije parenteralnih cefalosporina vrlo se dobro apsorbiraju kada se ubrizgavaju u mišić. Lijekovi za oralnu primjenu jako se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost ovisit će o specifičnom lijeku. Kreće se od 40-50% (za Cefixime, na primjer) do 95% (za Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Apsorpcija nekih oralnih lijekova može biti usporena unosom hrane. Ali takav lijek kao što je "Cefuroksim asketil" prolazi kroz hidrolizu tijekom apsorpcije. Brže oslobađanje aktivnog sastojka olakšava hrana.
cefalosporini 4. generacije dobro su raspoređeni u mnogim tkivima i organima (osim prostate), kao i sekretima. U visokim koncentracijama, lijekovi se nalaze u peritonealnoj i sinovijalnoj, perikardijalnoj i pleuralnojtekućine, kosti i koža, meka tkiva, jetra, mišići, bubrezi i pluća. Sposobnost propuštanja BBB-a i stvaranja terapijskih koncentracija u likvoru je izraženija kod lijekova treće generacije kao što su Ceftazidime, Ceftriakson i Cefotaxime, te predstavnik četvrte, Cefepime.
Metabolizam i izlučivanje
Većina cefalosporina se ne razgrađuje. Iznimka je lijek "Cefotaxime". Biotransformira se s naknadnim stvaranjem aktivnog proizvoda. Cefalosporini 4. generacije, kao i ostali, izlučuju se uglavnom bubrezima. Kada se izluči u urinu, nalaze se prilično visoke koncentracije.
Lijekovi "Cefoperazon" i "Ceftriaxone" razlikuju se po dvostrukom putu izlučivanja - putem jetre i bubrega. Za većinu cefalosporina poluživot je unutar jednog do dva sata. Za Ceftibuten, Cefixime (3-4 sata) i Ceftriakson (do 8,5 sati) potrebno je dulje vrijeme. To vam omogućuje da ih dodijelite jednom dnevno. U pozadini zatajenja bubrega, doza lijekova zahtijeva prilagodbu.
Nuspojave
Antibiotici - cefalosporini 4. generacije - uzrokuju niz negativnih posljedica, posebice:
- Alergija. Bolesnici se mogu pojaviti s multiformnim eritemom, osipom, urtikarijom,serumska bolest, eozinofilija. Nuspojave u ovoj kategoriji također uključuju anafilaktički šok i groznicu, Quinckeov edem, bronhospazam.
- Hematološke reakcije. Među njima vrijedi istaknuti pozitivan Coombsov test, leukopeniju, eozinofiliju (rijetko), hemolitičku anemiju, neutropeniju.
- Živčani poremećaji. Prijavljeni su napadaji pri većim dozama u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom.
- Sa strane jetre: povećana aktivnost transaminaza.
- Probavni poremećaji. Među negativnim posljedicama prilično su česti proljev, pseudomembranozni kolitis, povraćanje i mučnina te bolovi u trbuhu. U slučaju labave stolice s ulomcima krvi, lijek se ukida.
- Lokalne reakcije. To uključuje infiltraciju i bol na mjestu intramuskularne injekcije i flebitis s intravenskom injekcijom.
- Ostali učinci izraženi kao vaginalna i oralna kandidijaza.
Indikacije i kontraindikacije
cefalosporini 4. generacije propisuju se za teške infekcije pretežno niskog stupnja uzrokovane multirezistentnom mikroflorom. To uključuje empiem pleure, apsces pluća, upalu pluća, sepsu, lezije zglobova i kostiju. Cefalosporini 4. generacije indicirani su za komplicirane infekcije urinarnog trakta, u pozadini neutropenije i drugih stanja imunodeficijencije. Lijekovi se ne propisuju za individualnu netoleranciju.
Mjere opreza
Unakrsna alergija zabilježena kada se koristi. Kod pacijenatas netolerancijom na peniciline, zabilježena je slična reakcija na cefalosporine prve generacije. Unakrsna alergija uz korištenje druge ili treće kategorije je rjeđa (u 1-3% slučajeva). Ako u anamnezi postoje reakcije neposrednog tipa (na primjer, anafilaktički šok ili urtikarija), lijekovi prve generacije propisuju se s oprezom. Lijekovi u sljedećim kategorijama (osobito četvrta) sigurniji su.
Dojenje i trudnoća
Cefalosporini se propisuju u prenatalnom razdoblju bez posebnih ograničenja. Međutim, nisu provedene odgovarajuće kontrolirane studije o sigurnosti lijekova. U niskim koncentracijama cefalosporini mogu prijeći u mlijeko. U pozadini uporabe lijeka tijekom dojenja, vjerojatne su promjene u crijevnoj mikroflori, kandidijaza, osip na koži i preosjetljivost djeteta.
Pedijatrija i gerijatrija
Kada se koristi u novorođenčadi, vjerojatno je povećanje poluživota u pozadini odgođenog izlučivanja putem bubrega. U starijih bolesnika dolazi do promjene bubrežne funkcije, pa je stoga vjerojatno usporavanje eliminacije lijekova. To može zahtijevati prilagodbu rasporeda primjene i doze.
Disfunkcija bubrega
Budući da se većina cefalosporina izlučuje putem bubrežnog sustava pretežno u aktivnom obliku, režim doziranja mora se prilagoditi tijelu. Kod primjene visokih doza, osobito u kombinaciji s diureticima petlje iliaminoglikozidi, vjerojatan je nefrotoksični učinak.
Disfunkcija jetre
Neki lijekovi se izlučuju žučom, pa je stoga za pacijente s teškim patologijama jetre potrebno smanjiti dozu. Kod takvih bolesnika postoji velika predispozicija za krvarenje i hipoprotrombinemiju pri primjeni Cefoperazona. Vitamin K se preporučuje u preventivne svrhe.
