Kabuki sindrom je rijetka genetska bolest koja se javlja jednom na 32.000 novorođenčadi. Izgled bolesnog djeteta (fenotip) podsjeća na šminku glumca iz drevnog japanskog Kabuki teatra.
Prije nastupa, muški glumci su bili dugo našminkani. Vanjski kutovi očiju bili su povučeni prema gore i u stranu. Neki izvori koriste izraz "sindrom Kabuki šminke". Ponekad postoji i istoimeni naziv - Niikawa-Kuroki sindrom. Posebno sam htjela istaknuti oči. Mnogi glumci žrtvovali su svoje zdravlje i slikali očne jabučice. Obrve su također bile istaknute, čineći ih zakrivljenim u luku. Kad bi izvedba završila, lik bi se ukočio na mjestu, fiksirao pogled na jednu točku i zaškiljio.
Bolest se manifestira karakterističnim crtama lica u sprezi s mentalnom retardacijom. Proučavajući obitelji s Kabuki sindromom, otkriven je autosomno dominantan obrazac nasljeđivanja.
Povijesna pozadina
Opisali su 1981. japanski liječnici Niikawa i Kuroki. Prva studijapokazala je da je od 60 djece 58 Japanaca. Više od desetljeća u medicinskom svijetu, sindrom se smatrao japanskom bolešću. Godine 1992. postalo je očito da su ljudi bilo koje rase osjetljivi na bolest. Slučajevi sindroma identificirani su u Sjevernoj Americi, arapskim zemljama, Bjelorusiji. Do danas je proučeno više od 350 slučajeva patologije.
Uzroci sindroma
Etiologija nije u potpunosti shvaćena. Provedeno je mnogo istraživanja. Proučavali smo omjer spola i bolesti (50/50), isključili povezanost s usko povezanim brakovima, nisu otkrili nikakve patološke učinke na fetus tijekom trudnoće. Provedena je kariotipizacija sve bolesne djece i njihovih roditelja. Pronašli su mutacije gena i pokušali ih podvesti pod sindrom, ali studije su opovrgnute.
U 2011. godini pregledano je 110 obitelji s Kabuki sindromom, a u 81 slučaju pronađena je mutacija gena MLL2, ali to nije apsolutni pokazatelj bolesti. Dijagnoza se još uvijek postavlja na temelju kliničke slike. Istraživanje je još u tijeku.
Klinički znakovi bolesti
Na temelju velikog broja pregledanih pacijenata, znanstvenik Niikawa i koautori identificirali su 5 kardinalnih simptoma Kabuki sindroma.
- Karakteristično lice - duge palpebralne pukotine, guste trepavice, everzija donjeg kapka (ektropion), široki nosni most, spljošteni vrh nosa, velike stršeće uši, obrve u obliku lukova s rijetkim rastom u njihovom bočnom dijelu, slab rast kose.
- Skeletne anomalije - patologija lubanje i mikrocefalija, gotičko nepce (visoko), rascjep nepca u kombinaciji s rascjepom usne, dentalne anomalije (široki zubni praznini, nedovoljno zuba, malokluzija), zastoj u rastu, kratki prsti (posebno 5.), sakrokokcigealni sinus (epitelno-kokcigealni prolaz), povećana pokretljivost zglobova, skolioza.
- Promjena dermatoglifa - fetalni jastučići na vrhovima prstiju.
- Intelektualni nedostatak različitog stupnja. IQ test u prosjeku iznosi 60-80 bodova. Djeca s Kabuki sindromom imaju veću vjerojatnost za razvoj autizma. Karakterizira ga kršenje ponašanja, siromaštvo emocija, sklonost žvakanju nejestivih predmeta.
- postnatalno zaostajanje u razvoju.
Drugi simptomi
Oni prate glavne simptome bolesti. Svaki sustav tijela može biti pogođen.
- Patologija kardiovaskularnog sustava. Može nastati bilo koja kongenitalna srčana bolest (Fallotova tetralogija, defekt ventrikularnog ili atrijalnog septuma, koarktacija ili aneurizma aorte, otvoreni ductus arteriosus).
- Kirurška patologija - kile (umbilikalne, ingvinalne, dijafragmatične), atrezija anusa.
- Poremećaji u probavnom sustavu u obliku malapsorpcije hranjivih tvari (malapsorpcija), bilijarne diskinezije.
- Patologija mokraćnog sustava - displazija, potkovičasti bubreg, cijepanje bubrežne zdjelice, dupliciranje i opstrukcija mokraćovoda.
- malformacije vanjskih genitalnih organa - kriptorhizam, mikropenis.
- imunodeficijencija. Djeca često razviju infekcije gornjih dišnih puteva i upalu pluća. Dolazi do pogoršanja upale srednjeg uha.
- Endokrina patologija. U dojenačkoj dobi može doći do hipoglikemije. Ponekad se razvija dijabetes melitus, urođena hipotireoza i pretilost. Razina somatotropnog hormona može biti smanjena. Djevojčice mogu imati prerani pubertet.
- Hematološki poremećaji - idiopatska trombocitopenična purpura, autoimuna hemolitička anemija, policitemija, neonatalna hiperbilirubinemija.
- Poremećaji osjetila. Oštećenje vida (miopija, astigmatizam, nepotpuna atrofija vidnog živca. Smanjenje ili gubitak sluha (65% slučajeva).
- Neurološka patologija. Od rođenja može doći do smanjenja refleksa sisanja i gutanja. Paraliza živaca odsutnosti, nistagmus, strabizam, spušteni kapci. Trećina djece ima mišićnu hipotenziju, koja može potrajati dulje vrijeme. Kako djeca rastu, zaostaju u psihičkom i fizičkom razvoju, dolazi do kršenja koordinacije pokreta, kašnjenja u razvoju govora. Može doći do tremora ruku i stopala. Razvoj epilepsije javlja se u bilo kojoj dobnoj kategoriji, djevojčice su podložnije.
Dijagnoza Kabuki sindroma
Dijagnoza se temelji na kliničkoj slici i potvrđuje kromosomskim studijama. U tijeku je molekularna studija za mutaciju gena MLL2. Neke genetske bolesti imaju slične značajke, potrebno je provesti diferencijaldijagnostika.
Važno je identificirati ozbiljne poremećaje organa i sustava korištenjem širokog spektra laboratorijskih i instrumentalnih studija.
Liječenje Kabuki sindroma
Ne postoji specifična terapija. Korekcija postojećih poremećaja u tijelu. Provodi se kirurško liječenje srčanih mana. Izvedite plastično tvrdo nepce. U slučaju oštećenja sluha potrebno je liječenje kod otorinolaringologa i audiologa, rješava se pitanje slušnog aparata. Ostali prekršaji se nadoknađuju. Djeca s Kabuki sindromom moraju se prilagoditi društvenom okruženju. Obitelji je potrebna psihološka i materijalna podrška da odgajaju takvo dijete.
U siječanjskom broju vodećeg američkog časopisa PNAS, objavljen je članak o liječenju mentalne retardacije kod Kabuki sindroma. Bit terapije je korištenje ketonske dijete s niskim udjelom ugljikohidrata. Takva prehrana pomaže u postizanju povećanja razine neurogeneze. Studija je provedena na laboratorijskim miševima na Sveučilištu Johns Hopkins. Dokazano je da povećava razinu popravka živčanog tkiva u mozgu životinja.
Naša sunarodnjakinja, doktorica bioloških znanosti Varvara Dyakonova komentirala je otkriće američkih kolega. Ona smatra da je korekcija prehrane puno sigurnija od kemijskih lijekova. Postoje naznake da će ova metoda liječenja pomoći u liječenju drugih genetskih anomalija povezanih s mentalnom retardacijom.
Poznato je da su ketonska tijela metaboliti razgradnje masti. Njihovo stvaranje događa se s nedostatkom u prehraniugljikohidrata i prijelaz na proteinsku prehranu. Ketoni opskrbljuju mozak prehranom, ali u isto vrijeme njihov višak ima toksični učinak na središnji živčani sustav. Stoga uvođenje takve prehrane u prehranu bolesne djece zahtijeva dodatna ispitivanja. Istraživanje je u tijeku.
Dan svjesnosti o bolesti - 23. listopada
Slavi se u mnogim zemljama širom svijeta. Osnovana je posebna Međuregionalna udruga djece s teškoćama u razvoju i njihovih roditelja "Kabuki sindrom". Rad javne organizacije je podrška obiteljima koje su suočene s ovom patologijom. Na društvenim mrežama postoje blogovi roditelja koji dijele svoja iskustva u odgoju i prilagodbi bolesnog djeteta. Ljudi govore o problemu, kako živjeti s njim.
Bolest i prognoza
Kabuki sindrom ima dobru prognozu. Na očekivani životni vijek utječe prisutnost patologije iz kardiovaskularnog sustava i stupanj imunološke zaštite.
