Blokatori kalcijevih kanala učinkoviti su lijekovi sa širokim spektrom farmakološkog djelovanja. Popis antagonista kalcija sadrži više od dvadeset tvari, od kojih svaka na drugačiji način utječe na organizam pojedinca. Dugo se koriste u praktičnoj medicini – terapiji, neurologiji, ginekologiji zbog djelovanja na stanično tkivo srčanog mišića, provodni sustav srca, miometrij i glatke mišiće krvnih žila. Lijekovi ove skupine otežavaju prodiranje kalcija u stanice kroz kalcijeve kanale, koji su proteini smješteni u staničnoj membrani i prolaze element u tragovima kroz posebne otvore.
Uloga kalcija u tijelu
Ovaj element u tragovima u postocima je na petom mjestu među svim mineralnim tvarima prisutnim u tijelu pojedinca. Neophodan je za čvrstoću koštanog tkiva i regulaciju srčane aktivnosti. Ioni elementa u tragovima, ulazeći u mišićne stanice srca, izlaze iz njih u međustanični prostor uz pomoć ionskogpumpe. Zbog njihovog prodora u kardiomiocit, miokard se skuplja, a kao rezultat izlaska, opušta. Dakle, kalcij aktivno sudjeluje u radu srčanog mišića i sudjeluje u regulaciji otkucaja srca. Srce je organ odgovoran za opskrbu krvlju svih organa i sustava, pa će stoga, ako zakaže, cijelo tijelo patiti.
Opće informacije
Antagonisti kalcija uspješno se koriste u kardiologiji više od pedeset godina. Predak ove skupine antihipertenzivnih lijekova je lijek "Verapamil", koji su stvorili njemački stručnjaci 1961. godine. U praktičnoj medicini pokazao se ne samo kao dobar vazodilatator, već i kao sredstvo s kardiotropnim učinkom. "Verapamil" je nekoliko godina nakon svog stvaranja pripisivan skupini beta-blokatora, međutim daljnje proučavanje mehanizma djelovanja lijeka pokazalo je da je u stanju potisnuti transmembransku kalcijevu struju. U budućnosti je predloženo kombiniranje lijekova sličnih mehanizmu djelovanja s Verapamilom u jednu skupinu koja se zove blokatori kalcijevih kanala. U kasnim 60-im i ranim 70-ima proizvedeni su lijekovi Nifedipin i Diltiazem, koji su postali poznati kao lijekovi prve generacije.
Lijekovi ove skupine našli su svoju primjenu kao koronarni litici kod koronarne bolesti srca, a koriste se i kao antiaritmici i lijekovi za liječenje hipertenzije. Ova široka upotreba posljedica je djelovanja kalcijevih antagonista na opuštanje mišića vaskularne stijenke iproširiti arterije koronarnog, cerebralnog kreveta, bez utjecaja na tonus vena. "Diltiazem" i "Verapamil" smanjuju potrošnju kisika miokarda i smanjuju njegovu kontraktilnost, osim toga, potiskuju aktivnost sinusnog čvora i supraventrikularne aritmije, osim toga, imaju antihipertenzivni učinak. "Diltiazem" po svojim svojstvima nalazi se na srednjem položaju između "Verapamila" i "Nifedipina". Potonji, u manjoj mjeri, utječe na kontraktilnost miokarda i provodni sustav srca. Indiciran je za periferni vazospazam i arterijsku hipertenziju. Jedina farmakološka skupina lijekova antagonista kalcija koja kombinira lijekove:
- različiti u kemijskoj strukturi;
- s različitim mehanizmima djelovanja;
- različit po terapijskoj aktivnosti, kliničkom djelovanju;
- različiti u kontraindikacijama i nuspojavama.
Klasifikacija
Antagonisti kalcija razlikuju se po kemijskoj strukturi:
- Dihidropiridin. Pripreme ove serije pojačavaju puls. Propisuju se u liječenju ateroskleroze perifernih žila, hipertenzije, hipertrofije lijeve klijetke, angine pektoris. Nisu indicirani u terapiji aritmije.
- Nehidropiridini su derivati benzodiazepina i fenilalkilamina. Ovi lijekovi su pokazali visoku učinkovitost u liječenju ateroskleroze karotidnih arterija, angine pektoris. Oni su obdareni izraženim antiishemijskim, hipotenzivnim, antiaritmijskim učinkom. Može smanjiti broj otkucaja srca.
- Neselektivno. To uključuje derivate difenilpiperazina. Poboljšavaju cerebralnu cirkulaciju, nemaju poseban učinak na razinu tlaka, ali imaju vazodilatacijski učinak.
Nekoliko generacija antagonista kalcija uspješno se koristi u medicini:
- Prvi je Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Nedostaci ovih lijekova uključuju brzu eliminaciju iz tijela i nisku bioraspoloživost.
- Drugi predstavljaju oblici doziranja s modificiranim oslobađanjem - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Lijekovi imaju duži terapijski učinak. Međutim, maksimalna razina u krvi postiže se u različito vrijeme, pa je stoga prilično teško predvidjeti njihovu učinkovitost.
- Treće - to su lijekovi dugog djelovanja koji imaju visoku bioraspoloživost. Njihovi predstavnici su "Amlodipin", "Lercanidipine", koji se često propisuju za liječenje hipertenzije.
U literaturi postoje i druge klasifikacije antagonista kalcija. Na primjer, derivati benzodiazepina i fenilalkilamina podijeljeni su u zasebne podskupine, a ovisno o indikacijama za uporabu razlikuju se dihidropiridinski lijekovi koji se propisuju za anginu pektoris, hipertrofiju lijeve klijetke, visoki krvni tlak u starijih osoba i ne-dihidropiridinske lijekove. - za aterosklerozu karotidnih arterija, supraventrikularnu tahikardiju.
Posljednjih godina blokatori kalcijevih kanala, ovisno o učinku na otkucaje srcapodijeljeno u sljedeće grupe:
- smanjenje ritma, na primjer, "Verapamil", "Diltiazem";
- pojačavanje ili ne mijenjanje ritma, na primjer, nifedipin i svi derivati dihidropiridina
Trajanje antihipertenzivnog djelovanja
Osnova hipotenzivnog učinka svih blokatora kalcijevih kanala je njihova sposobnost širenja krvnih žila, dok pridonosi smanjenju ukupnog perifernog otpora. Najveći vazodilatacijski učinak izražen je kod "Nitrendipina", "Amlodipina", "Isradipina". Lijekovi imaju visok stupanj apsorpcije, ali imaju varijabilnu (neodrživu) bioraspoloživost. Brzina pojave maksimalne koncentracije u plazmi varira od jednog do dvanaest sati, ovisno o generaciji lijekova. Popis lijekova antagonista kalcija koji se razlikuju po trajanju hipotenzivnog učinka (u satima):
- "Amlodipin" - ekstra dugo (24-36).
- Produženi oblici lijekova: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipin - dugotrajni (18–24).
- Isradipin, Felodipin - srednji (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - kratko (6-8).
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja kalcijevih antagonista različit je u pogledu farmakoloških svojstava. Razmotrite njihov utjecaj na krvožilni sustav i srce, ovisno o terapijskom cilju:
- "Nifedipin" i drugi predstavnici derivata dihidropiridina su vazoselektivni agensi. Uzrokuje opuštanje glatkih mišića krvnih žilakrvotok i ne utječu na rad srca. Zbog širenja krvnih žila smanjuje se krvni tlak i potreba miokarda za kisikom, sprječava se grč koronarnih žila. Polagano oslobađani oblici lijeka "Nifedipin" indicirani su za hipertenziju i anginu pektoris. Brzo oslobađanje - najbolje koristiti u vrijeme krize.
- "Verapamil" ima inhibitorni učinak na srčani mišić i glatke mišiće arterija. Vazodilatacijsko svojstvo ovog lijeka je neznatno izraženo nego kod derivata dihidropiridina. Primjenjujte "Verapamil" kod treperenja komora ili atrija, za usporavanje ritma i sprječavanje napada angine, te kao lijek s antiaritmičkim svojstvima.
- Diltiazem je po svojim farmakološkim učincima sličan Verapamilu. Međutim, vazodilatacijski učinak je izraženiji, a negativni krono- i inotropni učinak manje je izražen od Verapamila.
Osim poboljšanja prohodnosti arterija, vena, kao i malih kapilara, očituje se djelovanje antagonista kalcija:
- smanjenje agregacije trombocita;
- normalizirajte otkucaje srca;
- smanjenje tlaka u plućnoj arteriji i dilatacija bronha;
- snižavanje krvnog tlaka;
- antianginozno, antiishemično i antiaterogeno djelovanje.
Kontraindikacije
Isto za sve blokatore kalcijevih kanala:
- individualna netolerancija, pojedinačne komponentedroga;
- dojenje;
- ispod 18;
- poremećaji jetre i bubrega;
- nizak krvni tlak;
- zatajenje srca s niskom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke, isključujući felodipin i amlodipin;
- trudnoća: "Verapamil" je dopušten u drugom i trećem tromjesečju, a "Nifedipin" - tijekom cijelog razdoblja, osim toga, smatra se najučinkovitijim kod hipertenzivne krize.
Nuspojave. Interakcije s drugim lijekovima i hranom
Neželjene reakcije nakon uzimanja ove skupine lijekova imaju neke razlike.
Za ne-dihidropiridinske antagoniste kalcija:
- nepoželjan simultani prijem s beta-blokatorima;
- bradikardija;
- tahikardija;
- sindrom treperenja atrija s epizodama antidromske tahikardije;
- zatajenje atrioventrikularne provodljivosti;
- sindrom bolesnih sinusa.
Za dihidropiridin - refleksna tahikardija.
Za sve antagoniste kalcijevih iona:
- niski tlak;
- alergijske reakcije;
- pospan;
- proljev;
- povraćati;
- bol u abdomenu;
- plime;
- glavobolja, vrtoglavica;
- periferni edem;
- smanjenje sistoličke funkcije lijeve klijetke osim za felodipin i amlodipin.
Kombinacije antiaritmika s antagonistima su opasnekalcija. Značajno povećanje koncentracije potonjih opaženo je kada se istodobno primjenjuju sa srčanim glikozidima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, sulfonamidima, neizravnim antikoagulansima, kao i s lidokainom i diazepamom. Osim toga, blokatori kalcijevih kanala pojačavaju učinak diuretika i ACE inhibitora. Tijekom razdoblja liječenja ovom skupinom lijekova preporuča se suzdržati se od pijenja grejpa i soka od njega. Konzumacija alkoholnih pića povećava ozbiljnost nuspojava.
Indikacije za uporabu
Patološka stanja u kojima se koriste antagonisti kalcija:
- angina;
- ateroskleroza;
- plućna hipertenzija;
- hipertenzija;
- poremećena cerebralna i periferna cirkulacija;
- ishemijska bolest srca;
- subarahnoidno krvarenje;
- Raynaudov sindrom;
- dismenoreja;
- hipertrofična kardiomiopatija;
- vrtoglavica;
- mučnina kretanja;
- prevencija napadaja migrene;
- infarkt miokarda;
- urinarna inkontinencija;
- glaukom;
- opstruktivna plućna bolest;
- prijevremeni porod;
- grč jednjaka.
Liječenje antagonistima kalcija
- Arterijska hipertenzija. Ova skupina lijekova prepoznata je kao jedna od najboljih među antihipertenzivnim lijekovima. Smanjenjem sistemskog vaskularnog otpora, blokatori kalcijevih kanala snižavaju krvni tlak. Pod njihovim utjecajem padaju uglavnom arterije i daljevene imaju neznatan učinak.
- Supraventrikularne aritmije. "Diltiazem" i "Verapamil" mogu obnoviti normalan ritam srca djelovanjem na atrioventrikularne i sinusne čvorove.
- Angina. Zahvaljujući unosu dihidropiridina, krvni tlak pada, odnosno smanjuje se opterećenje srca i, kao rezultat, smanjuje se potreba za kisikom. Osim toga, antagonisti kalcija sprječavaju grč koronarnih žila, uzrokujući njihovo širenje. Zahvaljujući tome, poboljšava se opskrba krvlju miokarda.
- Hipertrofična kardiomiopatija. S ovom patologijom dolazi do zadebljanja srčanih zidova. "Verapamil" pomaže oslabiti kontrakcije srca. Propisuje se zbog kontraindikacija kod pojedinca za uzimanje beta-blokatora.
- Plućna hipertenzija. Za liječenje ove patologije preporučuju se Amlodipin, Nifedipin ili Diltiazem.
- Raynaudova bolest se manifestira spastičnom vazokonstrikcijom, tome su najosjetljivija stopala i ruke. "Nifedipin" uklanja spazam arterija i time se smanjuje učestalost napadaja. Moguće je koristiti i druge antagoniste kalcijevih iona - lijekove "Amlodipin", "Diltiazem".
- Tokoliza. Kako bi se spriječio prijevremeni porod uz opuštanje mišića maternice, propisuje se Nifedipin.
- Subarahnoidalno krvarenje. U ovom slučaju, Nimodipin ima dobar učinak na moždane arterije. Sprječava vazospazam.
- Cluster glavobolja. Uzimanje Verapamila pomoći će smanjiti težinu napadaja.
Popis lijekova za antagoniste kalcija
Najviše propisivani lijekovi su derivati dihidropiridina:
- "Nifedipin". Ima širok raspon indikacija za uporabu. Formulacije dugog djelovanja koriste se za liječenje angine i hipertenzije.
- "Ispradipin", "Lercanidipine" su po karakteristikama slični prvom lijeku. Preporučuju se isključivo za liječenje arterijske hipertenzije.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Utječući na žile, oni nemaju negativan učinak na kontraktilnost srca. Zbog dugog djelovanja pogodan je za korištenje u liječenju vazospastične angine i hipertenzije.
- Nikardipin. Koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka, angine pektoris. Mehanizam djelovanja na krvne žile sličan je nifedipinu.
- "Nimodipin" ima selektivni učinak na arterije mozga. Primarno se koristi kod subarahnoidnog krvarenja za ublažavanje i sprječavanje naknadnog spazma cerebralnih arterija.
Popis antagonista kalcija drugih skupina uključuje:
- Fenilalkilamini - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. U praktičnoj medicini uglavnom se koristi Verapamil, koji utječe na provodljivost u atrioventrikularnom čvoru i pogoršava kontraktilnost srca. Koristi se za liječenje angine pektoris.
- Benzodiazepini - Altiazem, Dilzem. Poznati predstavnik je Diltiazem, koji širi krvne žile i negativno utječe na provodni sustav.srca. Prepisuje se za anginu pektoris.
Farmakokinetika i farmakodinamika blokatora kalcijevih kanala
Farmakokinetička svojstva lijeka utječu na njegovu kliničku upotrebu:
- "Nifedipin" se ne može akumulirati u tijelu pojedinca. Dakle, stalna upotreba ovog lijeka u jednoj dozi ne povećava njegov učinak.
- Verapamil, kada se uzima redovito, ima sposobnost nakupljanja, što dodatno izaziva povećanje terapeutskog učinka i dovodi do neželjenih reakcija.
- Diltiazem se, kao i prethodni lijek, nakuplja u tijelu, ali u znatno manjoj mjeri.
Ovisno o dobi pacijenta, mnoge lijekove karakterizira promjena farmakokinetike. Antagonisti kalcija nisu iznimka. U starijih osoba produljuje se poluvijek nifedipina, diltiazema i verapamila, a njihov klirens se također smanjuje. Kao rezultat toga, povećava se učestalost štetnih učinaka. Stoga ova kategorija pacijenata treba individualno odabrati terapijsku dozu, počevši od najmanje.
Prisutnost bubrežne insuficijencije kod pojedinca gotovo da nema utjecaja na farmakokinetiku diltiazema i verapamila. A kod uzimanja Nifedipina kod takvih pacijenata, njegovo poluvrijeme se povećava, što dovodi do pojave nuspojava.
Farmakodinamička interakcija također je važna u kliničkoj praksi. Uzimanje beta-blokatora s diltiazemom ili verapamilom dovodi do neuspjeha ufunkcija lijeve klijetke kao rezultat zbrajanja negativnog inotropnog učinka ovih lijekova. Imenovanje beta-blokatora i "nifedipina" izgladit će nuspojave ovih lijekova.
Kombinacija nitrata s "Nifedipinom" se ne preporučuje, jer dovodi do značajnog pada krvnog tlaka, prekomjerne vazodilatacije i stvaranja neželjenih reakcija.
Dakle, blokatori kalcijevih kanala su visoko učinkoviti lijekovi, što je dokazano dugogodišnjim iskustvom u njihovoj primjeni. Prisutnost različitog mehanizma djelovanja, interakcije i nuspojava zahtijeva diferenciran pristup propisivanju određenog lijeka iz ove skupine.
