Bolest koja je ubila englesku kraljicu Mariju II i japanskog cara Hagishiyamu, nasljednika Petra Velikog i sina Sulejmana Veličanstvenog, španjolskog kralja Luja I. i indijsku princezu Pocahontas. Virus koji je u 20. stoljeću zbrisao gradove srednjeg vijeka i cijela sela Afrike. Sve se radi o prirodnim boginjama. Što je poznato o ovoj bolesti suvremenom čovjeku u ulici? Pokušajmo popuniti praznine oko bolesti velikih boginja, koja je po svojim posljedicama ravnopravna s kugom i antraksom.
Povijesna digresija
Boginje su danas jedina virusna infekcija koja je eliminirana na području svih kontinenata trudom epidemiologa. Ali nije uvijek bilo tako. Posljednji pouzdani slučaj zaraze ovom bolešću zabilježen je 1977. godine, a 1980. Svjetska zdravstvena organizacija objavila je iskorjenjivanje ove bolesti. U zapisima biskupa Avencia Mariusa (570. g. n. e.) pojavio se pojam "male boginje", ili Variola, iako je, sudeći poopis simptoma, to su velike boginje koje su istrijebile trećinu stanovnika Atene 430. godine prije Krista i bile su pošast koja je pokosila ratnike trupa Marka Aurelija tijekom Partskih ratova 165.-180. godine. Križarski ratovi 11.-13. stoljeća otvorili su procesiju velikih boginja ili boginja diljem Europe i Skandinavije. Španjolski konkvistadori donijeli su velike boginje u Južnu Ameriku. Tamo je od toga umrlo 90% autohtonog stanovništva. Donedavno su boginje bile epidemiološka bolest sa stopom smrtnosti od preko 40%.
Crno more
Što je to bolest i koji su njezini simptomi? Velike boginje su opasna zarazna bolest koja se prenosi kapljicama u zraku. U tijelu se patogen razmnožava u limfnom sustavu, a zatim utječe na unutarnje organe. Izvor zaraze ljudskih (prirodnih) velikih boginja, čija fotografija simptoma nije za slabe srca, može biti samo osoba, iako od velikih boginja boluju mačke, majmuni, kopitari i drugi sisavci. Virus životinja može uzrokovati bolest kod ljudi. Međutim, po težini i posljedicama neusporediv je s prirodnim ljudskim boginjama.
Inkubacija bolesti je od 10 do 20 dana, bolesnik nije zarazan. Zaražena osoba osjeća glavobolje i bolove u lumbalnoj regiji 3-4 dana. Postoji povraćanje i groznica, povećanje tjelesne temperature do 40 stupnjeva. 2. dana pojavljuje se osip koji se centrifugalno širi (lice, tijelo, udovi). Osip počinje s makulama (ružičastim mrljama), pretvaraju se u papule ivezikule u obliku višekomornih vezikula, nakon čega slijedi stadij pustula (gnojnih vezikula). Prvo se javlja na prsima, bokovima, a zatim se širi na cijelo tijelo. 7. dana pustule se gnoje, počinje oštećenje živčanog i krvožilnog sustava. Pustule tada pucaju i na njihovom mjestu ostaju ožiljci. U teškim slučajevima smrt nastupa kao posljedica zatajenja srca i toksičnog šoka 3.-4. Među oboljelima, svaki peti ima sljepoću, ali svi oni koji su bili bolesni dobivaju stabilan doživotni imunitet.
Variolacija je prvi korak u borbi protiv bolesti
Metode prevencije velikih boginja došle su u Europu iz Azije. Odavno su poznate različite varijante inokulacije (unošenje živih uzročnika bolesti, inficirani materijal). U Kini su se njušile osušene kore, u Perziji su se gutale, u Indiji su nosili košulje natopljene gnojem. Muslimani Mediterana pomiješali su gnoj uzet od bolesnika 12. dana bolesti s krvlju u ogrebotini na podlaktici primatelja. Upravo je potonja metoda došla u Europu kao varijacija. Njegovu distribuciju dugujemo Lady Mary Wortley Montagu, supruzi britanskog veleposlanika u Turskoj. Upravo je ona 1718. na taj način usadila sebe i svoju djecu. I premda je varijacija dala očekivani rezultat za obitelj Montagu, metoda nije bila dovoljno sigurna. Od takvog postupka nije bilo jamstava, tijek bolesti mogao je biti vrlo težak i često smrtonosan (do 2% smrtnosti). Osim toga, metoda nije jamčila imunitet i dovela je do razvoja epidemija.
Spasavanje cjepiva
Čast stvoriti cijepljenje odvelike boginje pripadaju engleskom liječniku Edwardu Jenneru (1749-1823). Primijetio je da mljekarice koje su bile bolesne od kravljih boginja nisu oboljele tijekom epidemije ljudskih boginja. Upravo je on razvio metodu cijepljenja ljudi cjepivom, a potom i materijalom uzetim od osoba cijepljenih cjepivom. Inače, riječ "cijepljenje" dolazi od latinske riječi "vacca", što znači krava. Prva osoba kojoj je Jenner dao takvu inokulaciju koristeći materijal uzet iz ruku drozda koji je imao kravlje boginje bio je 8-godišnji dječak James Phipps. Imao je blagu bolest, kasnije se nije razbolio, a zahvalni doktor mu je sagradio kuću i svojim rukama posadio ruže u njegovom vrtu.
Ali prije nego što je postala svjetska panaceja, Jennerova tehnika je dugo vremena nadvladala otpor medicinskih konzervativaca. I tek nakon uvjerljivih dokaza o sigurnosti i učinkovitosti cijepljenja protiv velikih boginja, priznala ga je svjetska zajednica. Edward Jenner imao je sreću da doživi svoje priznanje - do svoje smrti, vodio je englesko društvo velikih boginja.
Sasha Ospenny i Anton Vakcinov
U Rusiji je u to vrijeme svako sedmo dijete umrlo od velikih boginja. Cijepljenje protiv velikih boginja u Rusiji započelo je 1768. godine s promjenom kraljevske obitelji - Katarine II i njezina sina Pavela. Carica je kasnije prozvana istinskim herojem, a povjesničari su njezino djelo uspoređivali s pobjedom nad Turcima. Materijal za velike boginje od Sashe je uzeo gostujući britanski liječnik G. DimedalMarkov, sedmogodišnji seljački dječak. Liječnik je dobio titulu baruna od kraljevske obitelji, a Sasha je dobio prezime Ospenny i plemstvo.
Jennerov učenik profesor E. O. Mukhin 1801. godine napravio je prvu u Rusiji inokulaciju cjepiva koje je primio od svog izumitelja. U prisutnosti kraljevske obitelji, Anton Petrov, učenik moskovske plemićke kuće, cijepljen je uzročnicima velikih boginja. Zahvat je bio uspješan, a dječak je dobio ime Vakcina i doživotnu mirovinu. Izdan je odgovarajući dekret, a do 1804. cijepljenje protiv velikih boginja provedeno je u 19 ruskih provincija, cijepljeno je gotovo 65 tisuća ljudi.
Varinopox virus: mikrobiologija
Virus koji uzrokuje ovu bolest pripada poxvirusima koji sadrže DNK iz obitelji Poxviridae, roda Orthopoxvirus. Kod ljudi su uzročnici velikih boginja dvije vrste - Variola major (klasične boginje, smrtnost - više od 50%) i Variola minor (alastrim sa letalitetom do 3%). To su veliki virusi veličine do 220 puta 300 nanometara. U svjetlosnom mikroskopu prvi put ih je 1906. vidio njemački biolog Enrik Paschen (1850-1936).
Virion virusa variola (vidi sliku iznad) ima ovalni oblik, u sredini je DNK s proteinima (1) koji mogu samostalno pokrenuti sintezu glasničke RNA u stanici domaćinu. Jezgra je prekrivena školjkom (2) i po obliku podsjeća na bučicu, budući da je s obje strane stisnuta bočnim tijelima (3). Variola virus ima dvije ovojnice – proteinsku i lipidnu (4). Ulazak u tijeloKod ljudi virus inficira sve stanice bez sklonosti prema bilo kojoj pojedinoj. U ovom slučaju, poraz kože utječe na duboke slojeve dermisa. U pustulama i krustima, uzročnik velikih boginja je dugo virulentan, perzistira u leševima. Virus je vrlo zarazan (zarazan), može opstati u okolišu dugo vremena, ne umire kada se smrzne.
Dijagnoza i liječenje
Klinika i simptomi bolesti uzrokovane uzročnikom velikih boginja vrlo su karakteristični, a dijagnoza se postavlja vanjskim znakovima. Druga je stvar što više nema liječnika koji su svojim očima vidjeli pacijenta. Stoga je u prvim danima, kada se pojave opći simptomi, ali još uvijek nema osipa, dijagnoza velikih boginja teška. Ali tijekom tog razdoblja, pacijent je već zarazan i može zaraziti druge kapljicama u zraku. Zato su karantenske mjere tako učinkovite. Za određivanje prirodnih velikih boginja mikrobiologija koristi metode elektronske mikroskopije i lančane reakcije polimerazom. Istodobno se ispituje sadržaj pustula, kora, mrlja sluzi. Za suvremeno liječenje velikih boginja (u slučaju ponovnog izbijanja bolesti) mogu se koristiti imunoglobulini i antivirusni lijekovi protiv velikih boginja, kao i antibiotici širokog spektra. Moguća je vanjska uporaba antiseptičkih sredstava. Paralelno s tim, neophodna je terapija detoksikacije.
Preventivne mjere
Preventivne mjere svode se na cijepljenje. Svi necijepljeni ljudi su osjetljivi na patogen, prirodni imunitetnitko nema ovu bolest. Posebno su osjetljiva djeca mlađa od četiri godine. Moderna cjepiva uzgajaju se u pilećim embrijima ili u kulturi tkiva. U svijetu ih ima nekoliko, svi su certificirani od strane WHO-a. Cijepljenje se provodi inficiranim bifurkacijskim iglama, koje čine do 15 uboda na podlaktici. Nakon toga, mjesto cijepljenja se zatvara. Tijekom tjedna nakon zahvata moguća je temperatura i mijalgija. Uspješnost operacije provjerava se prisustvom papule 7. dana. Imunitet traje 5 godina, nakon čega počinje opadati i nakon 20 godina postaje zanemariv. Danas je cijepljenje indicirano samo za osobe čije su profesionalne aktivnosti povezane s visokim rizikom od infekcije (zaposlenici relevantnih laboratorija).
Komplikacije
Mogu se pojaviti kod 1 cijepljenog na 10 tisuća pacijenata. Povezan prvenstveno s kožnim bolestima. Kontraindikacije su trudnoća, autoimune bolesti, upale očiju. Teške komplikacije uključuju encefalitis (1:300 000), ekcem, miokarditis, perikarditis, osip neinfektivnog porijekla. Ipak, cijepljenje će spriječiti ili značajno smanjiti težinu bolesti. Preporuča se svim članovima obitelji oboljelog i kontakt osobama koje su u karanteni najmanje 17 dana.
Rat uništenja
Sredinom 20. stoljeća europske zemlje, SAD, Kanada i Sovjetski Savez uspjele su uvesti obavezno cijepljenje stanovništva. Svjetska zdravstvena organizacija je 1959. godine objavila totalni rat prirodnomvelike boginje na planeti. Ideju o cijepljenju diljem svijeta predložio je ruski akademik i virolog Viktor Mihajlovič Ždanov (1914-1987), koji je bio zamjenik ministra zdravstva SSSR-a i ravnatelj Instituta za virusologiju Dmitrij Iosifovich Ivanovski. Tijekom 20 godina, milijuni dolara potrošeni su na ovu kampanju. Do 1971. velike su boginje nestale iz Južne Amerike i Azije. Posljednji slučaj bolesti zabilježen je u Somaliji (1977.), gdje se infekcija dogodila prirodnim putem. Godine 1978. zabilježen je slučaj infekcije u laboratoriju. 1980. SZO je najavio potpuno iskorjenjivanje ljudskih boginja na Zemlji. Danas su njegovi patogeni pohranjeni u Američkom centru za kontrolu i prevenciju bolesti u laboratoriju Sveučilišta Emory (Atlanta) iu laboratoriju Ruskog državnog znanstvenog centra za virusologiju i biotehnologiju "Vektor" (Koltsovo).
Prijetnja ostaje
Nakon 1980. godine većina zemalja napustila je obavezno cijepljenje stanovništva. Naši su suvremenici već druga generacija koja živi necijepljena. Međutim, unatoč činjenici da su jedini nositelji patogena ljudi, nema jamstva da virus velikih boginja primata neće mutirati. Druga prijetnja povratka bolesti je nedostatak jamstava da SZO ima potpune podatke o sačuvanim sojevima virusa. Uostalom, nije uzalud nakon skandala u Sjedinjenim Državama 2001., kada su poslane kuverte sa sporama antraksa, svi američki vojnici cijepljeni protiv velikih boginja. Nadajmo se da će zalihe cjepiva u epidemiološkim laboratorijima i dalje ostati nepotražene.
Biohazard
Poznati su podaci o korištenju velikih boginja kao biološkog oružja. Dakle, tijekom francuskog i indijskog rata (1756.-1763.) Velika Britanija je koristila velike boginje kao biološko oružje protiv Francuske i Indijanaca. Postoje dokazi o istraživanju izrade oružja na bazi velikih boginja tijekom Drugog svjetskog rata (1939.-1945.). Postoji verzija da su Sjedinjene Države razmatrale scenarij korištenja takvog oružja tijekom Vijetnamskog rata na stazi Ho Chi Minha. Tijekom Hladnog rata u Sovjetskom Savezu je provedeno istraživanje kako bi se kombinirali virusi velikih boginja i ebole. Međutim, ove studije nisu dobile širok opseg zbog neučinkovitosti takvog oružja zbog dostupnosti cjepiva protiv velikih boginja. Ali i danas se u medijima pojavljuju materijali koji nadahnjuju određena uznemirujuća raspoloženja.
Vele boginje i AIDS
Američki imunolozi sa Sveučilišta u Kaliforniji objavili su podatke iz svog istraživanja, koji sugeriraju da bi ukidanje cijepljenja protiv velikih boginja moglo dovesti do porasta infekcija virusom ljudske imunodeficijencije. Prema njima, u tkivima ljudi cijepljenih protiv velikih boginja uzročnik imunodeficijencije se razmnožava pet puta sporije. To ne znači da će vas cjepivo protiv velikih boginja zaštititi od drugog smrtonosnog patogena. Znanstvenici pridaju ključnu ulogu u ovom zaštitnom mehanizmu proteinima receptora stanične membrane (CCR5 i CD4), koje virus koristi za prodiranje u stanicu. Kako naglašavaju znanstvenici, ta su istraživanja do sada provedena samo na kulturama tkiva, a ne na cijelom organizmu. Ali čak i mala šansa za smanjenje rizika od infekcije zaslužujepozornost i proučavanje. Uz daljnju potvrdu učinkovitosti cijepljenja protiv velikih boginja u smanjenju rizika od infekcije virusom ljudske imunodeficijencije (iako ne za 100%), sasvim je moguće i ne tako teško vratiti se na prethodne metode.
O potrebi cijepljenja
Prema epidemiolozima i specijalistima za infektivne bolesti, sve infekcije se mogu kontrolirati, a cijepljenjem. Odbijanjem preventivnog cijepljenja riskiramo da infekcija postane nekontrolirana. Upravo se to dogodilo s difterijom, kada su se 90-ih stanovnika postsovjetskog prostora masovno odbijali cijepiti. Epidemija difterije 1994.-1996. jasno je pokazala neuspjeh takvih odbijanja. Liječnici iz Europe putovali su u zemlje ZND-a da vide kako izgleda difterija.
Danas velike boginje nisu jedina bolest koju je čovječanstvo pobijedilo. U razvijenim zemljama smrtonosni ljudski suputnici - hripavac, zaušnjaci, rubeola - na rubu su izumiranja. Do nedavno je cjepivo protiv dječje paralize sadržavalo tri serotipa (različite vrste virusa). Danas već sadrži dva serotipa – eliminirana je treća sorta soja patogena. Hoće li se cijepiti ili ne, odlučuje svaki pojedinac. Ali nemojte podcjenjivati dostignuća medicine i zanemariti elementarne metode zaštite.
Zahvalno čovječanstvo
Ime Edwarda Jennera ušlo je u povijest borbe čovječanstva protiv pandemija. U mnogim zemljama podignuti su mu spomenici, po njemu se zovu sveučilišta ilaboratorije. Postao je počasni član mnogih znanstvenih društava i akademija, a neka indijanska plemena poslala su mu čak i počasne pojaseve. Godine 1853. u Londonu mu je otkriven spomenik (isprva se nalazio na Trafalgar Squareu, a kasnije je premješten u Kensington Gardens), na čijem je otvaranju princ Albert rekao:
Nijedan liječnik nije spasio živote toliko ljudi kao ovaj čovjek.
Veliki kipar Monteverdi stvorio je još jedan spomenik koji obilježava trenutak cijepljenja malih boginja kod djeteta. Skulptura je postavljena u Boulogneu (Francuska). A ako se Jenner zasluženo smatra autorom otkrića, onda je dijete James njegov koautor, iako nije slutio kakvu će ulogu igrati u sudbini cijelog čovječanstva.
