Najvažniji korak u razvoju specifičnog staničnog imunološkog odgovora je aktivacija populacije T-limfocita. Međutim, te stanice ne mogu samostalno prepoznati strano sredstvo koje je ušlo u tijelo i početi obavljati svoje funkcije. Za aktiviranje T-limfocita potrebni su posebni pomoćnici - stanice koje predstavljaju antigen (APC), koje predstavljaju fragment stranog materijala na svojoj površini kao dio glavnog kompleksa histokompatibilnosti druge klase (MHC II).
MHC II su posebne molekule za koje su specifični površinski T-pomoćni receptori.
Koncept stanica koje predstavljaju antigen
APC-i su pomoćne stanice imunološkog sustava. Među njima ima "profesionalaca" koji mogu "uključiti" nativne T-pomoćnike, ne samo da predstavljaju antigen, već i proizvode inducirajući signal nakon kontakta. Aktivirani T-limfociti stječusposobnost prepoznavanja stranih fragmenata na površinama membrane ne samo APC, već i svih ostalih stanica sposobnih za prezentaciju. Međutim, u potonjem slučaju, antigen se pojavljuje kao dio MHC I, a ne II.
Nativne T-pomoćne stanice, koje nikada nisu bile u kontaktu sa stranim agensima, mogu komunicirati samo s kompleksom antigen-MHC II, koji se formira isključivo u APC. Dakle, stanice imunološkog sustava koje predstavljaju antigen su stanice sposobne ekspresirati molekule glavnog kompleksa histokompatibilnosti druge klase na površini.
APC populacija je heterogena skupina leukocita s izraženim imunostimulirajućim svojstvima. Uključuje nekoliko vrsta stanica koje su sposobne apsorbirati strane agense fago- ili endocitozom i izložiti ih površini kao dio receptora koje T-pomagači mogu prepoznati nakon kontakta. Potonji pokreću čitav niz imunoloških odgovora, što naglašava važnost APC-a.
Funkcioniranje AIC-a
Funkcija stanica koje predstavljaju antigen nije samo predstavljanje, već i induciranje specifičnog signala koji nakon kontakta aktivira nativnu T stanicu koja nikada nije naišla na antigen.
Rad AIC-a sastoji se od dvije faze:
- obrada - ograničavanje molekule antigena u male fragmente;
- prezentacija - ugrađivanje antigenskog peptida u MHC i izvoz rezultirajućegkompleks na površini membrane.
Većina APC-a nastaje u koštanoj srži.
Kada stanica koja predstavlja antigen kontaktira T-limfocit, receptori potonjeg prepoznaju molekulu MHC modificiranu ugradnjom stranog peptida. U ovom slučaju se provodi učinak kostimulacije.
Koje stanice se smatraju antigen-prezentirajućim
U imunologiji, stanice koje predstavljaju antigen su stanice koje su sposobne za:
- izrazite drugorazredne MHC molekule na površini membrane;
- inducirati stimulativni signal populaciji T stanica.
Posebno važan kriterij je prezentacija antigena u kombinaciji s MHC II, što može prepoznati T-helper. Gotovo sve stanice su sposobne obraditi stranu molekulu kao dio MHC 1, ali se ne nazivaju prezentatorima antigena.
Varieties of APK
U imunologiji, stanice koje predstavljaju antigen dijele se u dvije velike skupine: profesionalne i neprofesionalne.
Profesionalni AIC-ovi uključuju:
- makrofagi;
- dendritske stanice;
- B-ćelije.
Populacija dendritskih stanica prilično je opsežna i podijeljena na:
- bijeli izrasli epidermociti (Langerhansove stanice);
- interdigitalne timusne stanice;
- folikularne dendritske stanice (FDC).
Svi specijalizirani APC-i imaju sposobnost isporučivanja kostimulatornih signala nativnim T-limfocitima, što se nazivafunkcija senzibilizacije.
Neprofesionalni APK-ovi su:
- glijalne stanice mozga;
- epitelne stanice timusa i štitnjače;
- endotelne vaskularne stanice;
- beta stanice gušterače;
- dermalni fibroblasti.
Nespecijalizirani APC-i mogu formirati i izlučivati komplekse antigen-MHC II samo nakon stimulacije citokinima, koji mogu biti interferon-gama i druge tvari.
Lokalizacija i migracija APC-a u tijelu
Ćelije koje predstavljaju antigen pretežno se nalaze u:
- skin;
- limfni čvorovi;
- thymus;
- epitel i subepitelni sloj većine sluznica.
APC koncentrirani u epidermi nazivaju se Langerhansove stanice. Nakon prezentiranja antigena na površini u kombinaciji s MHC, oni migriraju u regionalne limfne čvorove, gdje stupaju u interakciju s T-limfocitima. Kretanje Langerhansovog APC-a provodi se duž aferentnih limfnih žila.
Specifična populacija folikularnih dendritskih stanica (FDC) odgovornih za prezentaciju antigena B-limfocitima koncentrirana je u limfoidnom tkivu sluznice i u folikulima limfnih čvorova.
Posebnost FDC-ova je u tome što oni ne migriraju kao odgovor na infekciju, već su stalno dio stabilne mreže formirane vlastitim procesima, koji su međusobno povezani putem dezmosoma.
Angenski mehanizam prezentacije
Kao većKao što je gore navedeno, prezentacija antigena prethodi procesuiranju. U početku, stanica koja predstavlja antigen proguta strano sredstvo fagocitozom ili endocitozom. Zatim se u posebnim organelama (fagosomi ili proteosomi), uz pomoć enzima, antigeni proteini režu u male fragmente od 8-12 aminokiselinskih ostataka duge.
Egzogeni peptidi koji ulaze u APC produkti su probave fagocita. U stanici koja predstavlja antigen provodi se njihova daljnja restrikcija na manje peptide. Endogeni peptidi se obrađuju u proteasomima.
Tada se fragment antigena spaja s glavnim kompleksom histokompatibilnosti. U prostornoj konformaciji MHC molekule postoji posebna šupljina u koju se nalazi strani peptid. Rezultirajući kompleks antigen-MHC transportira se na površinu APC membrane.
