Prader-Willi sindrom smatra se vrlo rijetkim genetskim poremećajem u kojem je sedam gena smještenih na 15. očinskom kromosomu potpuno ili djelomično odsutno i ne funkcioniraju normalno.
Ova genetska patologija nastaje zbog činjenice da samo kopija određenog gena primljena od oca funkcionira ispravno. Postoje i neke nepravilnosti u kopiji od majke. Pogledajmo pobliže.
U tijelu zdrave osobe postoje kopije gena, zahvaljujući kojima organi mogu funkcionirati bez ikakvih odstupanja od norme. S razvojem Prader-Willijevog sindroma, takve kopije su odsutne. Trenutno postoje poznate bolesti koje su u suštini slične ovoj bolesti.
Sličan mehanizam nastanka može se primijetiti i kod Angelmanovog sindroma, ali čak i u ovom slučaju mutacije utječu na genetski materijal primljen od majke. Takve se bolesti, u pravilu, manifestiraju u različitim oblicima i imaju različite stupnjeve ozbiljnosti. No, ipak su neizlječivi.
Uzroci sindroma
Prader-Willi sindrom -nasljedna deterministička patologija, koja se razvija samo s razvojem određenih anomalija. Drugim riječima, kod određenih kromosomskih poremećaja počinju patiti roditeljski geni, što dovodi do ozbiljnih promjena. Klinička slika se razvija kada je sedam gena u 15. očevu odsutno ili nisu izraženo. U isto vrijeme, ugrađene informacije u DNK ne pretvaraju se u RNA.
Znanstvenici, koji su se bavili otkrivanjem uzroka ove nasljedne patologije, prije su vjerovali da zbog takvog odstupanja nastaje homozigot. Tada je zaključeno da su dominantne osobine prisutne u autosomima, a glavni način prijenosa bolesti je nasljeđivanje.
Genetika je izvršila brojne citogenetske analize patologije, uz pomoć kojih je ustanovljeno da su očevi djece oboljele od bolesti imali translokaciju kromosoma 15. Fotografije djece s Prader-Willi sindromom predstavljene su u našem članku.
Genetski mehanizam
Do danas je točno utvrđeno da je kod ove patologije oštećen 15. kromosom u segmentima od q11.2 do q13. Ista stvar se događa s Angelmanovim sindromom. Međutim, ovu bolest karakteriziraju potpuno drugačiji simptomi. Takav se nesklad može objasniti samo takvim fenomenom u genetičkoj znanosti kao što je genomsko otiskivanje, kao i uniparentalna disomija.
U uniparentalnoj disomiji, oba kromosoma su naslijeđena od samo jednog roditelja, ali da bi se to dogodilo, mora se utjecati na genski materijalodređeni biokemijski čimbenici. Ova činjenica je utvrđena analizom prometafaze i DNK označavanjem nekih lokusa ovog kromosoma.
Prader-Willi sindrom uzrokovan je dvama glavnim mehanizmima: mikrodelecijom 15. kromosoma, dobivenim od oca, i idiosomijom majčinih kromosoma, od kojih su oba primljena od majke.
S genomskim otiskom, promjene fenotipa ovise o tome je li se ekspresija dogodila na kromosomima oca ili majke.
Prader-Willi sindrom u djece
Mehanizmi poremećaja koji se javljaju u tijelu bolesnika sa sindromom još nisu u potpunosti proučeni. Međutim, istodobno imaju niz simptoma svojstvenih samo ovoj vrsti bolesti. Vjeruje se da pacijenti dobivaju na težini zbog povećanog stvaranja masnih stanica i smanjene razine lipolize.
Osim toga, postoje i disfunkcije hipotalamusa, koje se uglavnom bilježe u njegove dvije jezgre - ventrolateralnoj i ventromedijalnoj. Takvi procesi dovode do neuspjeha u formiranju sekundarnih spolnih karakteristika. Smanjena aktivnost tironaze u folikulima dlake i melanocitima rezultira hipopigmentacijom kose, kože i šarenice.
Koji su glavni simptomi Prader-Willijevog sindroma?
Simptomi bolesti
Ova se patologija može otkriti čak iu ranim fazama trudnoće s pogrešnim položajem fetusa i njegovom slabom pokretljivošću. Osim toga, razina gonadotropina koju proizvode stanice koriona može se značajno promijeniti u trudnice, a mogu biti prisutni i simptomi polihidramnija. Na temelju ovih simptoma ne može se postaviti dijagnoza, međutim, oni mogu biti dovoljna osnova za daljnju dijagnozu.
Displazija
Kod djece Prader-Willi sindrom (na slici gore) može se izraziti u prisutnosti urođenih iščašenja kuka (displazija), u slabljenju mišićnog tonusa, kao iu poremećajima koordinacije. Postoje slučajevi kada novorođenče nije moglo samostalno sisati i progutati majčino mlijeko. U ovom kršenju, prehrana se provodi pomoću sonde. Mogu se pojaviti problemi s dišnim putovima i u nekim slučajevima je potrebna mehanička ventilacija.
Pospano
Osim ovoga, postoje i drugi simptomi Prader-Willijeve bolesti. Na primjer, djeca mogu osjetiti povećanu pospanost. Što se tiče vanjskih čimbenika, dijete ima zastoj u razvoju. Stoga takve bolesnike karakterizira nizak rast, nerazvijene šake i stopala, a često se razvija strabizam.
Drugi simptomi
U budućnosti ovu patologiju karakteriziraju sljedeći simptomi:
- Zakrivljenost kralježnice.
- Karijes mliječnih zuba i povećana gustoća sline.
- Sklonost prejedanju.
- Hipofunkcija spolnih žlijezda, što dalje dovodi do neplodnosti.
- pretilost.
- Usporen razvoj motorike i govora.
- Usporen psihomotorički razvoj.
- Odgođeni pubertet.
Ovi se simptomi određuju vizualno. Tijekom adolescencije prepoznaju se sljedeći simptomi:
- Kašnjenje govora.
- Pretežak i vrlo nizak.
- Neprirodna fleksibilnost tijela.
- Pad inteligencije i poteškoće u učenju.
Dijagnoza Prader-Willijevog sindroma
Ova nasljedna patologija može se vidjeti čak i tijekom razvoja fetusa tijekom ultrazvuka. U takvim slučajevima ženama se preporučuju određene vrste prenatalne dijagnostike, a po potrebi stručnjaci koriste invazivne metode za rješavanje problema.
Nakon poroda, iskusni stručnjak ima pravo postaviti dijagnozu Prader-Willijeve bolesti već na inicijalnom pregledu djeteta. Međutim, potrebno je specifično genetsko testiranje da se to potvrdi. Sadržaj korionskog gonadotropina također se ispituje u krvi majke. Zahvaljujući takvim metodama moguće je identificirati submikroskopske i funkcionalne patologije na razini DNK.
Koji su kriteriji za dijagnozu?
Dijagnoza se može postaviti prema sljedećim kliničkim kriterijima:
- Pri rođenju, niska porođajna težina i visina djeteta u slučajevima donošene trudnoće.
- Netočan položaj, uključujući karličnu prezentaciju.
- Druge razvojne mikroanomalije.
- Teška hipotenzija mišićnog sustava.
- Smanjena pigmentacija kože i kose.
- Pretilost, koja se obično razvija za šest mjeseci.
- Kašnjenja u psihološkom, motoričkom i govornom razvoju.
Djeca s promatranimovaj sindrom, stalno zahtijevaju hranu i vrlo se malo kreću. Zbog prekomjernog debljanja, mogu doživjeti komplikaciju poput apneje u snu, koja je često uzrok smrti u snu.
Koji je tretman za Prader-Willi sindrom?
Liječenje
Do sada ne postoje specifični tretmani za sindrom. Terapija je obično simptomatska. Ako novorođenče ima problema s respiratornom aktivnošću, onda se prebacuje na umjetnu ventilaciju pluća, a ako ima problema s gutanjem, postavlja se želučana sonda kroz koju se provodi enteralna prehrana. U slučajevima sniženog mišićnog tonusa indicirana je masaža i razne fizioterapijske metode.
Djeci s Prader-Willijevom bolešću svakodnevno se daje rekombinantni hormon rasta kako bi podržao povećanje mišićne mase i pomogao u smanjenju apetita pacijenata. Također se provodi zamjena humanog korionskog gonadotropina.
Tijekom takve bolesti uočava se hipogonadizam, odnosno nerazvijenost spolnih žlijezda i promjena u funkcijama reproduktivnog sustava. U tom slučaju provodi se hormonska nadomjesna terapija za poticanje rasta i puberteta.
U nekim slučajevima, djeca s kašnjenjem govora i mentalnom retardacijom mogu trebati pomoć psihijatra ili psihologa. I što je najvažnije, potrebno je stalno pratiti količinu hrane koju konzumiraju. Djeci s Prader-Willijevim sindromom daje se posebna dijetalna terapija.
Rizik da će par biti drugo dijeteod kojih prvi pati od ove bolesti, rođen je s istim genetskim problemima, nevjerojatno je visok. U takvom slučaju roditeljima se savjetuje konzultacija, gdje će ih stručnjaci sveobuhvatno pregledati i izračunati rizike.
Djecu s Prader-Willijevom bolešću potrebno je stalno praćenje od strane endokrinologa i neurologa.
Poboljšanje općeg blagostanja na pozadini bolesti
Među osobama s ovim sindromom značajno je povećana stopa somatskog morbiditeta, otežana je komunikacija, a zbog karakteristika njihove bolesti postoji potreba za specifičnom pomoći. Možda ne razumiju zašto je potrebno voditi brigu o svom zdravlju. Ako je stanje zadovoljavajuće i bolesnik se osjeća dobro, kvaliteta života mu se poboljšava.
Sljedeće čimbenike je potrebno riješiti:
- Povećan rizik od iznenadne smrti.
- Vjerojatnost da ćete se razboljeti.
- Povećanje broja čimbenika koji određuju materijalnu dobrobit.
- Nedovoljan pristup wellness i zdravstvenim uslugama.
Osobe s Prader-Willijevom patologijom imaju posebne potrebe zbog svog osnovnog stanja. Potreban im je poseban tretman za akutne i kronične patologije, pomoć u jačanju općeg zdravlja itd. Njihove potrebe moraju se zadovoljiti u posebnim ustanovama koje pružaju medicinsku skrb, što se pak može sastojati u liječenju osnovne bolesti i somatskih poremećaja povezanih stemeljna patologija.
Koji je očekivani životni vijek s Prader-Willijevim sindromom? Ova bolest često dovodi do smanjenja životnog vijeka pacijenata do 60 godina. Međutim, prognoza za oporavak takvih ljudi je vrlo razočaravajuća.
Članak je dao detaljan opis Prader-Willi sindroma. Sada znate koja je to patologija.
