Cockayneov sindrom je rijedak genetski poremećaj, inače poznat kao Neil-Dingwallova bolest. U svojoj srži to je anomalija u razvoju živčanog sustava koju karakterizira prerano starenje osobe, patuljastost, kožne lezije, oslabljen vid i sluh.
Definicija
Cockayneov sindrom je autosomno recesivna neurodegenerativna bolest koja se javlja kao posljedica kršenja mehanizma popravka DNK. Takvi pacijenti su slabi, osjetljivi su na svjetlost zbog patologije vizualnog analizatora, imaju poremećaje živčanog sustava, kao i kršenje razvoja jednog ili svih unutarnjih organa. Takve su promjene povezane s brzom i opsežnom degradacijom bijele tvari.
Djeca s ovim stanjem obično žive oko deset godina, ali rijetki su slučajevi da su dostigla odraslu dob. Znanstvenici mogu navesti koje su specifične promjene u genetskom materijalu uočene u ovom sindromu, ali odnos oštećenja i kliničkih manifestacija ostaje misterij.
Povijest studija
Cockayneov sindrom nazvan je po engleskom liječniku iz 20. stoljeća EdwarduCockayne. Prvi put se susreo i opisao ovu bolest 1936. godine. Deset godina kasnije objavljen je još jedan njegov članak posvećen ovoj patologiji.
Bolest je dobila svoje drugo ime zahvaljujući radu dviju žena: Marije Dingwall i Katherine Neill, koje su objavile svoja opažanja blizanaca sa simptomima sličnim onima kod Cockayneovih pacijenata. Osim toga, povukli su paralele s drugom nosologijom - progerijom, koju karakteriziraju slične kliničke manifestacije.
Razlozi
Kako znanost objašnjava pojavu takve bolesti kao što je Cockayneov sindrom? Njegovi uzroci leže u oštećenju lokusa dvaju gena - CSA i CSB. Oni su odgovorni za strukturu enzima uključenih u popravak oštećene DNK.
Postoji teorija da defekti utječu samo na popravak aktivnih gena. Ova izjava može objasniti činjenicu da, unatoč visokoj osjetljivosti na ultraljubičasto svjetlo, ljudi s ovom patologijom ne obolijevaju od raka kože.
Postoje i mješoviti oblici bolesti, kada je oštećenje također u XPB lokusu (D ili G). Tada se neurološki simptomi pridružuju glavnim manifestacijama sindroma.
Oblici
Cockayneov sindrom, na temelju prirode i mjesta oštećenja gena, može se podijeliti u četiri tipa.
- Prva vrsta ili klasična. Karakterizira ga rođenje morfološki normalnog djeteta. Simptomi bolesti pojavljuju se u prvih nekoliko godina života. Sluh i vid se pogoršavajunajprije počinje patiti periferni, a potom i središnji živčani sustav, sve do atrofije moždane kore, iako to nije tako kritično kao kod drugih oblika. Osoba umre prije nego navrši dvadesetu godinu.
- Druga vrsta patologije može se dijagnosticirati već pri rođenju. Neonatolog otkriva vrlo slab razvoj živčanog sustava, odsutnost obveznih refleksa i reakcija na podražaje. Djeca umiru prije sedme godine. Ovaj oblik je također poznat kao Peña-Chocairov sindrom. Pacijenti doživljavaju smanjenje brzine mijelinizacije i kalcifikacije živčanog sustava.
- Kod trećeg tipa bolesti svi simptomi su znatno slabije izraženi, a njihov debi se uočava kasnije nego kod prve ili druge vrste. Osim toga, osobe s ovom varijantom lezije mogu preživjeti do odrasle dobi.
- Kombinirani Cockayneov sindrom. Genetski razlog za ovo stanje je činjenica da osim oštećenja reparativnih enzima, dijete ima kliniku pigmentne kseroderme.
Klinika
Kako se Cockayneov sindrom vizualno i simptomatski manifestira? Fotografija takve djece može šokirati posebno dojmljive žene, a ne mogu ih svi liječnici mirno promatrati. Dijete ima zaostajanje u rastu do patuljastosti s kršenjem proporcija između trupa i udova. Koža je blijeda, budući da je sunčeva svjetlost štetna za takve pacijente, skuplja se u bore i nabore, rano se pojavljuju hiperpigmentacije, ožiljci i drugi znakovi starenja. U isto vrijeme, oni su prilično otporni na visoketemperature, mjehuri i opekline prolaze gotovo bez traga.
Oči su velike, upale, postoji oštećenje vida zbog degenerativnih promjena na mrežnici (u obliku soli i papra) i atrofije vidnog živca. U nekim slučajevima moguće je odvajanje mrežnice duž periferije. Kapci se ne zatvaraju potpuno. Mogući je nistagmus, odnosno nevoljni pokreti očnih jabučica s jedne na drugu stranu ili odozgo prema dolje. Osim toga, često se opaža paraliza akomodacije kada zjenice ne mijenjaju svoj promjer. Dijete je gluho i ima abnormalnosti u strukturi hrskavice ušnih školjki.
Moždani dio lubanje je slabo razvijen, gornja čeljust je masivna. U zglobovima nastaju fleksijske kontrakture i drugi neurološki poremećaji. Dijete zaostaje u intelektualnom razvoju.
Dijagnoza
Moderna medicina ne može odgovoriti na pitanje: tko češće ima Cockayneov sindrom, budući da je mutacija točkasta i predispozicija za nju može biti samo ako se slična patologija već susrela u obitelji. Ali, u pravilu, roditelji probanda nisu svjesni takvih presedana.
Za potvrdu provode se laboratorijska i instrumentalna dijagnostika. U općoj analizi urina, možete vidjeti blagi sadržaj proteina, u krvi će doći do smanjenja hormona timusa, koji su odgovorni za rast i razvoj djeteta. Rendgenska snimka lubanje će pokazati kalcifikacije u tvari mozga.
Iz specifičnih studija koristi se biopsija suralnog živca, koja otkriva kršenje mijelinizacije. Kada se stanice bolesnika zrače ultraljubičastim svjetlompostoji povećana osjetljivost na njegove učinke. Proučavanje brzine popravka DNK i RNA nakon oštećenja može dati jasniju sliku bolesti.
Za perinatalnu dijagnozu, prikladno je koristiti PCR za otkrivanje oštećenih struktura genoma.
Patologija
Postoje specifične patologije unutarnjih organa, prema kojima se Cockayneov sindrom može odrediti na presjeku. Uzroci ovih promjena povezani su s kršenjem razvoja neuralne cijevi u prenatalnom razdoblju i uništenjem živčanog sustava nakon rođenja djeteta.
Obdukcijski patolog otkriva nesrazmjerno mali mozak, u kojem se nalaze aterosklerotski promijenjene žile, kao i zadebljanje tkiva zbog njihove impregnacije kristalima kalcija i fibrina. Hemisfere izgledaju pjegavo zbog promjene boje u demijeliniziranim područjima. Također postoje karakteristične promjene u perifernom živčanom sustavu, u vidu poremećaja provodljivosti, proliferacije patoloških glijalnih stanica.
Liječenje
Specifičan tretman za ovu skupinu pacijenata nije razvijen. Kako bi izbjegli rođenje djeteta sa sličnom patologijom, bračni parovi koji imaju čimbenike rizika trebali bi prije trudnoće proći medicinsko genetsko savjetovanje. Osim toga, možete napraviti amniocentezu u prva tri mjeseca trudnoće kako biste bili sigurni u djetetovo zdravlje.
Za to je dovoljno ozračiti stanice u amnionskoj tekućini dozom ultraljubičastog zračenja. Ako je alaboratorijski asistent otkriva pretjeranu osjetljivost i produljenje razdoblja oporavka, što ukazuje u prilog Cockayneovom sindromu.
