GCS - što je to u medicini? Djelovanje i učinci glukokortikosteroidnih lijekova

2024 Autor: Curtis Blomfield | [email protected]. Zadnja promjena: 2024-01-17 01:33

Sigurno ste ikada čuli za steroidne hormone. Naše tijelo ih kontinuirano proizvodi za reguliranje vitalnih procesa. U ovom članku ćemo pogledati glukokortikoide, steroidne hormone koji se proizvode u kori nadbubrežne žlijezde. Iako nas najviše zanimaju njihovi sintetički kolege - GCS. Što je to u medicini? Za što se koriste i kakvu štetu uzrokuju? Da vidimo.

Opće informacije o GKS-u. Što je to u medicini?

Naše tijelo sintetizira steroidne hormone kao što su glukokortikoidi. Proizvodi ih kora nadbubrežne žlijezde i njihova je uporaba uglavnom povezana s liječenjem adrenalne insuficijencije. Danas se ne koriste samo prirodni glukokortikoidi, već i njihovi sintetski analozi - GCS. Što je to u medicini? Za čovječanstvo ovi analozi puno znače, jer imaju protuupalno, imunosupresivno, anti-šok, antialergijsko djelovanje na organizam.

Glukokortikoidi su se počeli koristiti kaolijekovi (u daljnjem tekstu u članku - lijekovi) još 40-ih godina dvadesetog stoljeća. Do kraja 1930-ih znanstvenici su otkrili spojeve steroidnih hormona u ljudskom korteksu nadbubrežne žlijezde, a već 1937. izoliran je mineralokortikoid deoksikortikosteron. Početkom 1940-ih uvedeni su i glukokortikoidi hidrokortizon i kortizon. Farmakološki učinci kortizona i hidrokortizona bili su toliko raznoliki da je odlučeno da se koriste kao lijekovi. Nakon nekog vremena, znanstvenici su izvršili njihovu sintezu.

Najaktivniji glukokortikoid u ljudskom tijelu je kortizol (analog je hidrokortizon, čija je cijena 100-150 rubalja), a smatra se glavnim. Mogu se razlikovati i manje aktivni: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Od svih prirodnih glukokortikoida, samo su hidrokortizon i kortizon korišteni kao lijekovi. Međutim, potonji uzrokuje nuspojave češće od bilo kojeg drugog hormona, zbog čega je njegova primjena u medicini trenutno ograničena. Do danas se od glukokortikoida koristi samo hidrokortizon ili njegovi esteri (hidrokortizon hemisukcinat i hidrokortizon acetat).

Što se tiče glukokortikosteroida (sintetičkih glukokortikoida), u naše vrijeme sintetiziran je niz takvih sredstava, među kojima su fluorirani (flumetazon, triamcinolon, betametazon, deksametazon itd.) i nefluorirani (metilsonnisolon, prednizolon,) glukokortikoidi se mogu razlikovati.

Ovi lijekovi su aktivniji od svojih prirodnih analoga i zahtijevaju manjedoze.

GCS mehanizam djelovanja

Djelovanje glukokortikosteroida na molekularnoj razini nije u potpunosti razjašnjeno. Znanstvenici vjeruju da ovi lijekovi djeluju na stanice na razini regulacije transkripcije gena.

Glukokortikosteroidi stupaju u interakciju s intracelularnim glukokortikoidnim receptorima, koji su prisutni u gotovo svakoj stanici ljudskog tijela. U nedostatku ovog hormona, receptori (oni su citosolni proteini) su jednostavno neaktivni. U neaktivnom stanju, dio su heterokompleksa, koji također uključuju imunofilin, proteine toplinskog šoka, itd.

Kada glukokortikosteroidi prodiru u stanicu (kroz membranu), vežu se na receptore i aktiviraju kompleks “glukokortikoid + receptor”, nakon čega prodire u staničnu jezgru i stupa u interakciju s DNA regijama koje se nalaze u promotoru fragment gena koji reagira na steroide (oni se također nazivaju elementi koji reagiraju na glukokortikoid). Kompleks "glukokortikoid + receptor" može regulirati (supresirati ili, obrnuto, aktivirati) proces transkripcije nekih gena. To je ono što dovodi do supresije ili stimulacije stvaranja mRNA, kao i do promjena u sintezi različitih regulatornih enzima i proteina koji posreduju stanične učinke.

Različite studije pokazuju da kompleks glukokortikoid + receptor u interakciji s različitim transkripcijskim čimbenicima, kao što su nuklearni faktor kapa B (NF-kB) ili protein aktivator transkripcije (AP-1), koji regulirajugeni uključeni u imunološki odgovor i upalu (molekule adhezije, geni za citokine, proteinaze, itd.).

Glavni učinci GCS-a

Učinci glukokortikosteroida na ljudski organizam su brojni. Ovi hormoni imaju antitoksično, antišok, imunosupresivno, antialergijsko, desenzibilizirajuće i protuupalno djelovanje. Pogledajmo pobliže kako GCS funkcionira.

• Protuupalni učinak kortikosteroida. Zbog supresije aktivnosti fosfolipaze A_{2. Kada se ovaj enzim inhibira u ljudskom tijelu, oslobađanje (oslobađanje) arahidonske kiseline je potisnuto i stvaranje nekih upalnih medijatora (kao što su prostaglandini, leukotrieni, troboksan, itd.) je inhibirano. Štoviše, uzimanje glukokortikosteroida dovodi do smanjenja izlučivanja tekućine, vazokonstrikcije (sužavanja) kapilara i poboljšanja mikrocirkulacije na mjestu upale.}
• Antialergijski učinak GCS-a. Nastaje kao posljedica smanjenja lučenja i sinteze medijatora alergije, smanjenja cirkulirajućih bazofila, inhibicije oslobađanja histamina iz bazofila i senzibiliziranih mastocita, smanjenja broja B- i T-limfocita, smanjenja u osjetljivosti stanica na medijatore alergije, promjenama u imunološkom odgovoru tijela i inhibiciji stvaranja antitijela.
• Imunosupresivna aktivnost kortikosteroida. Što je to u medicini? To znači da lijekovi inhibiraju imunogenezu, potiskuju proizvodnju antitijela. Glukokortikosteroidi inhibiraju migraciju matičnih stanica koštane srži, inhibiraju aktivnost B- i T-limfocita,inhibiraju oslobađanje citokina iz makrofaga i leukocita.
• Antitoksično i antišok djelovanje GCS-a. Ovaj učinak hormona posljedica je povećanja krvnog tlaka kod ljudi, kao i aktivacije jetrenih enzima koji sudjeluju u metabolizmu kseno- i endobiotika.
• Mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidi imaju sposobnost zadržavanja natrija i vode u ljudskom tijelu, potiču izlučivanje kalija. U tome sintetičke zamjene nisu tako dobre kao prirodni hormoni, ali ipak imaju takav učinak na tijelo.

Farmakokinetika

Prema trajanju djelovanja, sistemski glukokortikosteroidi se mogu podijeliti na:

1. Glukokortikosteroidi kratkog djelovanja (kao što je hidrokortizon, čija cijena varira od 100 do 150 rubalja).
2. Glukokortikosteroidi s prosječnim trajanjem djelovanja (prednizolon (koji nema baš dobre kritike), metilprednizolon).
3. Glukokortikosteroidi dugog djelovanja (triamcinolon acetonid, deksametazon, betametazon).

Ali glukokortikosteroidi se mogu odrediti ne samo trajanjem djelovanja. Njihova klasifikacija može biti i prema načinu primjene:

• oralno;
• intranazalno;
• inhalacijski glukokortikosteroidi.

Ova se klasifikacija, međutim, odnosi samo na sistemske glukokortikosteroide.

Postoje i neki preparati u obliku masti i krema (lokalni kortikosteroidi). Na primjer, Afloderm. Recenzije takvih lijekova su dobre.

Pogledajmovrste sistemskih kortikosteroida odvojeno.

Oralni glukokortikosteroidi savršeno se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu bez izazivanja problema. Aktivno se vežu na proteine plazme (transcortin, albumin). Maksimalna koncentracija oralnih kortikosteroida u krvi postiže se 1,5 sati nakon uzimanja. Oni prolaze biotransformaciju u jetri, bubrezima (djelomično) i drugim tkivima konjugacijom sa sulfatom ili glukuronidom.

Približno 70% konjugiranih kortikosteroida izlučuje se mokraćom, još 20% će se izlučiti kasnije izmetom, a ostatak drugim tjelesnim tekućinama (npr. znojem). Poluvrijeme je 2 do 4 sata.

Možete napraviti malu tablicu s farmakokinetičkim parametrima oralnih kortikosteroida.

Glukokortikosteroidi. Pripreme (imena)	Poluživot tkiva	Poluživot plazme
Hidrokortizon	8-12 sati	0,5-1,5 sati
kortizon	8-12 sati	0, 7-2 sata
Prednizolon (ne baš dobre recenzije)	18-36 sati	2-4 sata
Metilprednizolon	18-36 sati	2-4 sata
Fludrokortizon	18-36 sati	3, 5 sati
deksametazon	36-54 sata	5 sati

Inhalacijske glukokortikosteroide u suvremenoj kliničkoj praksi predstavljaju triamcinolon acetonid, flutikazonpropionat, mometazon furoat, budezonid i beklometazon dipropionat.

Njihovi farmakokinetički parametri također se mogu prikazati kao tablica:

Glukokortikosteroidi. Pripreme (imena)	Topikalno protuupalno djelovanje	Volum distribucije	Poluživot plazme	Učinkovitost jetrenog prolaza
beklometazon dipropionat	0, 64 jedinice	-	0, 5 sati	70%
budezonid	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 sata	90%
triamcinolon acetonid	0, 27 jedinica	1, 2L/kg	1, 4-2 sata	80-90%
Fluticasone propionate	1 u	3,7L/kg	3, 1 sat	99%
Flunisolide	0, 34 jedinice	1,8L/kg	1, 6 sati	-

Intranazalne glukokortikosteroide u modernoj medicini predstavljaju flutikazon propionat, flunisolid, triamcinolon acetonid, mometazon furoat, budezonid i beklometazon dipropionat. Neki od njih nazivaju se isto kao inhalacijski kortikosteroidi.

Nakon primjene intranazalnih kortikosteroida, dio doze se apsorbira u crijevima, a drugi dio dolazi iz sluznice respiratornog trakta izravno u krv.

Glukokortikosteroidi koji ulaze u gastrointestinalni trakt apsorbiraju se za oko 1-8 posto i gotovo potpuno se biotransformiraju u neaktivne metabolite tijekom prvog prolaska kroz jetru.

Glukokortikosteroidi koji ulaze u krv hidroliziraju se u neaktivne tvari. Evo tablice s njihovim farmakokinetičkim parametrima:

Glukokortikosteroidi. Droge	Bioraspoloživost pri ulasku u krv, u postocima	Bioraspoloživost apsorpcijom iz gastrointestinalnog trakta, u postocima
budezonid	34	11
beklometazon dipropionat	44	20-25
mometazon furoat	<0, 1	<1
triamcinolon acetonid	Nema podataka	10, 6-23
Flutikazon propionat	0, 5-2
Flunisolide	40-50	21

Takve lijekove kao što je "Afloderm" (recenzije o kojima se sve više pojavljuju na mreži), nema smisla posebno opisivati. Svaki od njih ima glavni aktivni sastojak, koji je, najvjerojatnije, već spomenut. Ovi lijekovi su lokalni glukokortikosteroidi i najčešće su predstavljeni kao masti ili kreme.

Mjesto GCS-a u terapiji (indikacije za primjenu)

Svaka vrsta glukokortikosteroida ima svoje indikacije za uporabu. Dakle, oralni glukokortikosteroidi se koriste za liječenje:

• Crohnova bolest;
• ulcerozni kolitis;
• intersticijska bolest pluća;
• sindrom akutnog respiratornog distresa;
• teška upala pluća;
• kronična opstruktivna plućna bolest u akutnoj fazi;
• bronhijalna astma;
• subakutni tiroiditis;
• kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde (u ovom slučaju osoba sama ne proizvodi kortikoide i prisiljena je uzimati njihove sintetske analoge);
• akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde.

Također, glukokortikosteroidi se koriste u nadomjesnoj terapiji za primarnu i sekundarnu bubrežnu insuficijenciju.

Intranazalni glukokortikosteroidi se koriste za:

• idiopatski rinitis (vazomotorni);
• nealergijski rinitis s eozinofilijom;
• pilipozni nos;
• trajni alergijski rinitis (perzistentni);
• sezonskialergijski rinitis (intermitentni).

Inhalacijski kortikosteroidi se koriste u liječenju kronične opstruktivne plućne bolesti, bronhijalne astme.

Kontraindikacije

GCS treba liječiti s oprezom u takvim kliničkim slučajevima:

• dojenje;
• glaukom;
• neke bolesti rožnice, koje su u kombinaciji s patologijama epitela;
• gljivične ili virusne bolesti oka;
• gnojne infekcije;
• razdoblje cijepljenja;
• sifilis;
• aktivna tuberkuloza;
• herpetična infekcija;
• sistemske mikoze;
• neka mentalna bolest s produktivnim simptomima;
• teško zatajenje bubrega;
• arterijska hipertenzija;
• tromboembolija;
• čir na dvanaesniku ili želucu;
• dijabetes melitus;
• Itsenko-Cushingova bolest.

Intranazalna primjena kortikosteroida je strogo kontraindicirana u takvim slučajevima:

• povijest čestih krvarenja iz nosa;
• hemoragijska dijateza;
• preosjetljivost.

Glukokortikosteroidi: nuspojave

Nuspojave kortikosteroida mogu se podijeliti na lokalne i sistemske.

Lokalne nuspojave

Podijeljeno na učinke inhalacijskih i intranazalnih kortikosteroida.

1. Lokalne nuspojave inhalacijskih glukokortikosteroida:

• kašalj;
• disfonija;
• kandidijaza ždrijela i usne šupljine.

2. Lokalne nuspojaveiz intranazalnih kortikosteroida:

• perforacija nosnog septuma;
• krvarenje iz nosa;
• pečenje i suhoća sluznice ždrijela i nosa;
• kihanje;
• svrbi nos.

Sustavske nuspojave

Podijeljeno prema dijelu tijela na koji djeluju.

1. Sa strane središnjeg živčanog sustava:

• psihoza;
• depresija;
• euforija;
• nesanica;
• povećana živčana razdražljivost.

2. Sa strane kardiovaskularnog sustava:

• tromboembolija;
• duboka venska tromboza;
• povećan krvni tlak;
• distrofija miokarda.

3. Iz reproduktivnog sustava:

• hirzutizam;
• odgođeni pubertet;
• seksualna disfunkcija;
• nestabilan menstrualni ciklus.

4. Iz probavnog sustava:

• masna jetra;
• pankreatitis;
• GI krvarenje;
• steroidni čir na crijevima i želucu.

5. Iz endokrinog sustava:

• dijabetes melitus;
• Cushingov sindrom;
• pretilost;
• atrofija kore nadbubrežne žlijezde zbog inhibicije njegovih funkcija.

6. Sa strane organa vida:

• glaukom;
• posteriorna subkapsularna katarakta.

7. Iz mišićno-koštanog sustava:

• hipotrofija mišića;
• miopatija;
• zastoj u razvoju kod djece;
• aseptična nekroza islomljene kosti;
• osteoporoza.

8. Sa strane kože:

• alopecija;
• strije;
• stanje kože.

9. Ostale nuspojave:

• pogoršanje kroničnih infektivnih i upalnih procesa;
• edem;
• zadržavanje vode i natrija u tijelu.

Mjere opreza

U nekim slučajevima, glukokortikosteroide treba koristiti s oprezom.

Na primjer, kod pacijenata s cirozom jetre, hipotireozom, hipoalbuminemijom, kao i u bolesnika senilne ili starije dobi, učinak GCS-a može se povećati.

Prilikom primjene kortikosteroida tijekom trudnoće potrebno je uzeti u obzir očekivani učinak liječenja za majku i rizik od negativnog djelovanja lijeka na fetus, budući da kortikosteroidi mogu dovesti do poremećaja rasta fetusa, pa čak i defekti kao što su rascjep nepca, itd.

Ako tijekom primjene kortikosteroida pacijent oboli od zarazne bolesti (vodene boginje, ospice, itd.), to može biti vrlo teško.

U liječenju kortikosteroida u bolesnika s autoimunim ili upalnim bolestima (reumatoidni artritis, bolest crijeva, sistemski eritematozni lupus, itd.), mogu se pojaviti slučajevi rezistencije na steroide.

Pacijenti koji dulje vrijeme primaju oralne glukokortikosteroide trebali bi povremeno uzimati test fekalne okultne krvi i podvrgnuti se fibroezofagogastroduodenoskopiji, budući da steroidni ulkusi možda neće smetati tijekom liječenja GCS-om.

U 30-50% pacijenata,tijekom dugotrajnog liječenja glukokortikosteroidima razvija se osteoporoza. U pravilu zahvaća stopala, ruke, zdjelične kosti, rebra, kralježnicu.

Interakcija s drugim lijekovima

Svi glukokortikosteroidi (ovdje klasifikacija nije bitna) u kontaktu s drugim lijekovima daju određeni učinak, a taj učinak nije uvijek pozitivan za naš organizam. Evo što trebate znati prije korištenja glukokortikosteroida s drugim lijekovima:

1. GCS i antacidi - smanjuje se apsorpcija glukokortikosteroida.
2. GCS i barbiturati, difenin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - povećava se biotransformacija glukokortikosteroida u jetri.
3. GCS i izoniazid, eritromicin - smanjena je biotransformacija glukokortikosteroida u jetri.
4. GCS i salicilati, butadion, barbiturati, digitoksin, penicilin, kloramfenikol - svi ovi lijekovi povećavaju eliminaciju.
5. GCS i izoniazid - poremećaji ljudske psihe.
6. GCS i rezerpin - pojava depresivnog stanja.
7. GCS i triciklički antidepresivi - povećani očni tlak.
8. GCS i adrenomimetici - učinak ovih lijekova je pojačan.
9. GCS i teofilin - pojačava se protuupalni učinak glukokortikosteroida, razvijaju se kardiotoksični učinci.
10. GCS i diuretici, amfotericin, mineralokortikoidi - povećan rizik od hipokalijemije.
11. GCS i indirektni antikoagulansi, fibrinolitici, butadin, ibuprofen, etakrinska kiselina - mogu biti praćeni hemoragijskimkomplikacije.
12. GCS i indometacin, salicilati - ova kombinacija može dovesti do ulceroznih lezija probavnog trakta.
13. GCS i paracetamol - toksičnost ovog lijeka raste.
14. GCS i azatioprin - povećan rizik od katarakte, miopatija.
15. GCS i merkaptopurin - kombinacija može dovesti do povećanja koncentracije mokraćne kiseline u krvi.
16. GCS i Chingamin - pojačani su neželjeni učinci ovog lijeka (zamućenje rožnice, miopatija, dermatitis).
17. GCS i metandrostenolon - pojačani su neželjeni učinci glukokortikosteroida.
18. GCS i preparati željeza, androgeni - povećanje sinteze eritropoetina, a u skladu s tim, povećanje eritropoeze.
19. GCS i hipoglikemijski lijekovi - gotovo potpuno smanjenje njihove učinkovitosti.

Zaključak

Glukokortikosteroidi su lijekovi bez kojih moderna medicina vjerojatno neće moći. Koriste se kako za liječenje vrlo teških faza bolesti, tako i jednostavno za poboljšanje učinka bilo kojeg lijeka. Međutim, kao i svi lijekovi, glukokortikosteroidi također imaju nuspojave i kontraindikacije. Ne zaboravite na to. Iznad smo naveli sve slučajeve kada ne biste trebali koristiti glukokortikosteroide, a također smo dali popis interakcija GCS-a s drugim lijekovima. Također, ovdje je detaljno opisan mehanizam djelovanja GCS-a i svi njihovi učinci. Sada je sve što trebate znati o GCS-u na jednom mjestu - ovaj članak. Međutim, ni u kojem slučaju ne smijete započeti samo liječenjenakon čitanja općih informacija o GCS-u. Ti se lijekovi, naravno, mogu kupiti bez liječničkog recepta, ali zašto su vam potrebni? Prije uporabe bilo kojeg lijeka, prvo se morate posavjetovati sa stručnjakom. Ostanite zdravi i nemojte se samoliječiti!