Različiti ljudi imaju različitu sposobnost inzulina da stimulira unos glukoze. Važno je znati da osoba može imati normalnu osjetljivost na jedan ili više učinaka ovog spoja i istovremeno biti potpuno otporna na druge. Zatim ćemo analizirati koncept "rezistencije na inzulin": što je to, kako se manifestira.
Opće informacije
Prije analize pojma "inzulinska rezistencija", što je to i koje znakove ima, treba reći da se ovaj poremećaj javlja prilično često. Više od 50% ljudi s hipertenzijom pati od ove patologije. Najčešće se inzulinska rezistencija (što je to, bit će opisano u nastavku) nalazi kod starijih osoba. Ali u nekim slučajevima to izlazi na vidjelo i u djetinjstvu. Sindrom inzulinske rezistencije često ostaje neprepoznat sve dok se ne počnu javljati metabolički poremećaji. Rizična skupina uključuje osobe s dislipidemijom ili poremećenom tolerancijom glukoze, pretilosti, hipertenzije.
inzulinska rezistencija
Što je ovo? Koje su značajke kršenja? Metabolički sindrom inzulinske rezistencije je netočan odgovor tijela na djelovanje jednog od spojeva. Koncept je primjenjiv na različite biološke učinke. To se posebno odnosi na učinak inzulina na metabolizam proteina i lipida, ekspresiju gena i funkciju vaskularnog endotela. Poremećeni odgovor dovodi do povećanja koncentracije spoja u krvi u odnosu na potrebnu za dostupnu količinu glukoze. Sindrom inzulinske rezistencije je kombinirani poremećaj. Uključuje promjene u toleranciji glukoze, dijabetes tipa 2, dislipidemiju i pretilost. "Sindrom X" također podrazumijeva otpornost na unos glukoze (ovisno o inzulinu).
Razvojni mehanizam
Do danas ga stručnjaci nisu uspjeli u potpunosti proučiti. Poremećaji koji dovode do razvoja inzulinske rezistencije mogu se pojaviti na sljedećim razinama:
- Receptor. U ovom slučaju, stanje se očituje afinitetom ili smanjenjem broja receptora.
- Na razini transporta glukoze. U ovom slučaju otkriva se smanjenje broja GLUT4 molekula.
- Prereceptor. U ovom slučaju govore o abnormalnom inzulinu.
- Postreceptor. U ovom slučaju dolazi do kršenja fosforilacije i kršenja prijenosa signala.
Abnormalne molekule inzulina prilično su rijetke i nemaju klinički značaj. Gustoća receptora može biti smanjena u bolesnika zbognegativna povratna informacija. Uzrokuje ga hiperinzulinemija. Često pacijenti imaju umjereno smanjenje broja receptora. U ovom slučaju, razina povratne informacije ne smatra se kriterijem kojim se određuje stupanj inzulinske rezistencije. Uzroke poremećaja stručnjaci svode na poremećaje postreceptorske transdukcije signala. Provocirajući čimbenici, posebice, uključuju:
- Pušenje.
- Povećanje TNF-alfa.
- Smanjite fizičku aktivnost.
- Povećana koncentracija neesterificiranih masnih kiselina.
- Dob.
Ovo su glavni čimbenici koji najčešće izazivaju inzulinsku rezistenciju. Tretman uključuje:
- Diuretici skupine tiazida.
- Beta-adrenergički blokatori.
- Nikotinska kiselina.
- Kortikosteroidi.
Povećana inzulinska rezistencija
Utjecaj na metabolizam glukoze javlja se u masnom tkivu, mišićima i jetri. Skeletni mišići metaboliziraju približno 80% ovog spoja. Mišići u ovom slučaju djeluju kao važan izvor inzulinske rezistencije. Hvatanje glukoze u stanice provodi se putem posebnog transportnog proteina GLUT4. Aktivacija inzulinskog receptora pokreće niz reakcija fosforilacije. Oni u konačnici dovode do translokacije GLUT4 u staničnu membranu iz citosola. To omogućuje da glukoza uđe u stanicu. Inzulinska rezistencija (norma će biti navedena u nastavku)zbog smanjenja stupnja translokacije GLUT4. Istodobno dolazi do smanjenja korištenja i preuzimanja glukoze u stanicama. Uz to, osim što olakšava unos glukoze u periferna tkiva, hiperinzulinemija potiskuje proizvodnju glukoze u jetri. S dijabetesom tipa 2, nastavlja se.
pretilost
Dosta često se kombinira s inzulinskom rezistencijom. Ako pacijent prekorači težinu za 35-40%, osjetljivost se smanjuje za 40%. Masno tkivo koje se nalazi u prednjoj trbušnoj stijenci ima veću metaboličku aktivnost od onog ispod. Tijekom medicinskih promatranja ustanovljeno je da pojačano oslobađanje masnih kiselina iz trbušnih vlakana u portalni krvotok izaziva proizvodnju triglicerida u jetri.
Klinički znakovi
Inzulinska rezistencija, čiji su simptomi pretežno metabolički povezani, može se posumnjati u bolesnica s abdominalnom pretilošću, gestacijskim dijabetesom, obiteljskom anamnezom dijabetesa tipa 2, dislipidemijom i hipertenzijom. U opasnosti su i žene s PCOS-om (policistični jajnici). Zbog činjenice da je pretilost biljeg inzulinske rezistencije, potrebno je procijeniti prirodu raspodjele masnog tkiva. Njegovo mjesto može biti ginekoidno - u donjem dijelu tijela, ili androidno - u prednjem zidu peritoneuma. Akumulacija u gornjoj polovici tijela je značajniji prediktor inzulinske rezistencije, promijenjene tolerancije glukoze i DM od pretilosti unižim područjima. Za određivanje količine trbušne masti možete koristiti sljedeću metodu: odredite omjer struka, bokova i BMI. Uz pokazatelje od 0,8 za žene i 0,1 za muškarce i BMI veći od 27, dijagnosticira se abdominalna pretilost i inzulinska rezistencija. Simptomi patologije također se očituju izvana. Na koži se posebno primjećuju naborana, gruba hiperpigmentirana područja. Najčešće se pojavljuju u pazuhu, na laktovima, ispod mliječnih žlijezda. Analiza inzulinske rezistencije je izračun prema formuli. HOMA-IR se izračunava na sljedeći način: inzulin natašte (μU/mL) x glukoza natašte (mmol/L). Dobiveni rezultat podijeli se s 22,5. Rezultat je indeks inzulinske rezistencije. Norma je <2, 77. Ako postoji odstupanje prema gore, može se dijagnosticirati poremećaj osjetljivosti tkiva.
Poremećaji drugih sustava: vaskularna ateroskleroza
Danas ne postoji jedinstveno objašnjenje mehanizma utjecaja inzulinske rezistencije na oštećenje kardiovaskularnog sustava. Može postojati izravan učinak na aterogenezu. Uzrokuje ga sposobnost inzulina da stimulira sintezu lipida i proliferaciju komponenti glatkih mišića u vaskularnoj stijenci. Istodobno, ateroskleroza može biti uzrokovana popratnim metaboličkim poremećajima. Na primjer, to može biti hipertenzija, dislipidemija, promjene u toleranciji glukoze. U patogenezi bolesti od posebne je važnosti poremećena funkcija vaskularnog endotela. Njegova je misija održavanjetonus krvnih kanala zbog lučenja medijatora vazodilatacije i vazokonstrikcije. U normalnom stanju inzulin izaziva opuštanje glatkih mišićnih vlakana vaskularne stijenke uz oslobađanje dušikovog oksida (2). Istodobno, njegova sposobnost da pojača vazodilataciju ovisnu o endotelu značajno se mijenja u pretilih pacijenata. Isto vrijedi i za pacijente s inzulinskom rezistencijom. S razvojem nesposobnosti koronarnih arterija da reagiraju na normalne podražaje i šire, možemo govoriti o prvom stadiju poremećaja mikrocirkulacije - mikroangiopatiji. Ovo patološko stanje opaženo je u većine bolesnika s dijabetesom (dijabetes melitus).
Inzulinska rezistencija može izazvati aterosklerozu kroz poremećaje u procesu fibrinolize. PAI-1 (inhibitor aktivatora plazminogena) nalazi se u visokim koncentracijama u dijabetičara i pretilih pacijenata bez dijabetesa. Sintezu PAI-1 stimuliraju proinzulin i inzulin. Fibrinogen i drugi faktori prokoagulacije također su povećani.
Promijenjena tolerancija glukoze i dijabetes tipa 2
Inzulinska rezistencija je prekursor kliničke manifestacije DM-a. Beta stanice u gušterači odgovorne su za snižavanje razine glukoze. Smanjenje koncentracije provodi se povećanjem proizvodnje inzulina, što zauzvrat dovodi do relativne hiperinzulinemije. Euglikemija može trajati u bolesnika sve dok beta stanice mogu održavati dovoljno visoku razinu inzulina u plazmi daprevladati otpor. U konačnici se ta sposobnost gubi, a koncentracija glukoze značajno raste. Ključni čimbenik odgovoran za hiperglikemiju natašte kod T2DM je jetrena inzulinska rezistencija. Zdrav odgovor je smanjenje proizvodnje glukoze. S inzulinskom rezistencijom ova reakcija se gubi. Kao rezultat toga, jetra nastavlja prekomjerno proizvoditi glukozu, što dovodi do hiperglikemije natašte. Gubitkom sposobnosti beta stanica da osiguraju hipersekreciju inzulina, dolazi do prijelaza s inzulinske rezistencije s hiperinzulinemijom na promijenjenu toleranciju glukoze. Nakon toga, stanje se transformira u klinički dijabetes i hiperglikemiju.
Hipertenzija
Postoji nekoliko mehanizama koji uzrokuju njegov razvoj u pozadini inzulinske rezistencije. Kao što pokazuju opažanja, slabljenje vazodilatacije i aktivacija vazokonstrikcije mogu doprinijeti povećanju vaskularnog otpora. Inzulin stimulira živčani (simpatički) sustav. To dovodi do povećanja koncentracije norepinefrina u plazmi. Bolesnici s inzulinskom rezistencijom imaju pojačan odgovor na angiotenzin. Osim toga, mogu biti poremećeni mehanizmi vazodilatacije. U normalnom stanju, uvođenje inzulina izaziva opuštanje mišićne vaskularne stijenke. Vazodilatacija u ovom slučaju je posredovana oslobađanjem/proizvodnjom dušikovog oksida iz endotela. U bolesnika s inzulinskom rezistencijom, endotelna funkcija je poremećena. To dovodi do smanjenja vazodilatacije za 40-50%.
Dislipidemija
Uz inzulinsku rezistenciju, poremećena je normalna supresija oslobađanja slobodnih masnih kiselina nakon jela iz masnog tkiva. Povećana koncentracija čini supstrat za pojačanu sintezu triglicerida. Ovo je važan korak u proizvodnji VLDL-a. Kod hiperinzulinemije se smanjuje aktivnost važnog enzima, lipoprotein lipaze. Među kvalitativnim promjenama u spektru LDL-a na pozadini dijabetesa tipa 2 i inzulinske rezistencije treba istaknuti povećani stupanj oksidacije LDL čestica. Smatra se da su glikirani apolipoproteini osjetljiviji na ovaj proces.
Terapeutske intervencije
Povećana osjetljivost na inzulin može se postići na nekoliko načina. Od posebne je važnosti mršavljenje i tjelesna aktivnost. Dijeta je također važna za osobe s dijagnozom inzulinske rezistencije. Dijeta pomaže stabilizirati stanje u roku od nekoliko dana. Povećana osjetljivost dodatno će pridonijeti gubitku težine. Za osobe koje imaju inzulinsku rezistenciju liječenje se sastoji od nekoliko faza. Stabilizacija prehrane i tjelesne aktivnosti smatra se prvom fazom terapije. Za osobe koje imaju inzulinsku rezistenciju, prehrana bi trebala biti niskokalorična. Umjereno smanjenje tjelesne težine (za 5-10 kilograma) često poboljšava kontrolu glukoze. Kalorije su 80-90% raspoređene između ugljikohidrata i masti, 10-20% su proteini.
Droge
Znači "Metamorfin" se odnosi na lijekove iz skupine bigvanida. Lijek pomaže povećatiperiferna i jetrena osjetljivost na inzulin. U ovom slučaju, sredstvo ne utječe na njegovo izlučivanje. U nedostatku inzulina, Metamorphin je neučinkovit. Troglitazon je prvi tiazolidindionski lijek koji je odobren za upotrebu u Sjedinjenim Državama. Lijek pospješuje transport glukoze. To je vjerojatno zbog aktivacije PPAR-gama receptora. Zbog toga se pojačava ekspresija GLUT4, što zauzvrat dovodi do povećanja unosa glukoze induciranog inzulinom. Za pacijente koji imaju inzulinsku rezistenciju, liječenje se može propisati i kombinirati. Gore navedena sredstva mogu se koristiti u kombinaciji sa sulfonilureom, a ponekad i jedno s drugim, kako bi se postigao sinergistički učinak na glukozu u plazmi i druge poremećaje. Lijek "Metamorfin" u kombinaciji sa sulfonilureom pojačava izlučivanje i osjetljivost na inzulin. Istodobno, razina glukoze se smanjuje nakon jela i na prazan želudac. Bolesnici liječeni kombiniranom terapijom imali su veću vjerojatnost da će doživjeti hipoglikemiju.
