Bolest uzrokovana nedostatkom važnog enzima alfa-galaktozidaze A obično se naziva Fabryjeva bolest, prema znanstveniku koji ju je otkrio. Mutacije u genima prvi put su opisane 1989. u Engleskoj.
U normalnom stanju, ovaj enzim je prisutan u gotovo svim stanicama tijela i uključen je u obradu lipida. Kod osoba koje su naslijedile defektni gen dolazi do nakupljanja masne tvari u lizosomima. U konačnici, bolest dovodi do uništenja vaskularnih zidova, stanica i tkiva. Fabryeva bolest je rijedak genetski poremećaj koji se također naziva "lizosomska bolest skladištenja".
Simptomi
Bolest se, prema medicinskim zapažanjima, prvi put manifestira kod odraslih i djece u pred- i pubertetskom razdoblju.
Simptomatologija bolesti je sljedeća:
- Pečenje i bol koji se javljaju u udovima, pojačani fizičkim naporom i kontaktom s vrućim. Bol je često popraćena grozničavim stanjima.
- Slabost. Vrlo često su takve manifestacije popraćene lošim raspoloženjem, tjeskobom, osjećajem tjeskobe. Bolesnici osjećaju pogoršanje raspoloženja i sumnju u sebe, što značajno smanjuje kvalitetu života.
- Smanjite znojenje.
- Umor nogu i ruku. Osoba, kako se bolest razvija, ne može obavljati ni najobičnije radnje, jer doživljava stalni umor. Uz bol, takvi simptomi dovode do potpune bespomoćnosti.
- Proteinurija. Bolest je popraćena povećanim izlučivanjem proteina zajedno s urinom. Često ovaj simptom dovodi do pogrešne dijagnoze.
- Nastanak osipa na stražnjici, preponama, usnama, prstima.
- Autonomni poremećaji.
Oko trećine djece zajedno s navedenim simptomima razvije zglobni sindrom. Dijete osjeća sve veću bol u mišićima, smanjen vid, nedostatak kardiovaskularne aktivnosti. Kako nedostatak enzima napreduje, uočava se oštećenje bubrega i porast krvnog tlaka. Ipak, kod djece se takva dijagnoza vrlo rijetko postavlja, zbog čega je važno kontaktirati stručne centre za krvne pretrage na genetskoj razini u slučaju bilo kakvih manifestacija.
Tko nasljeđuje bolest?
Mnogi se pitaju kako se Fabryjeva bolest manifestira, što je to? Prema istraživanju, liječnici su došli do sljedećih zaključaka:
- Bolest se može razviti u osobe bez obzira na spol.
- Gen koji uzrokuje razvoj bolesti je lokaliziran uX kromosom. Muškarci imaju samo jedan X kromosom, a ako sadrži zahvaćeni gen, veća je vjerojatnost da će razviti simptome. Čovjek ne može prenijeti bolest na svoje sinove, ali sve kćeri nasljeđuju ovu manu.
- Žene imaju dva X kromosoma, tako da postoji 50/50% šanse da bolest prenesu na djecu oba spola.
- Simptomi se često pojavljuju u djetinjstvu, adolescenciji i mladim odraslim osobama.
- Defektni gen javlja se u 1 od 12.000 novorođenčadi, što je rijetko.
Dijagnoza bolesti
Točna dijagnoza često uzrokuje poteškoće, jer je bolest prilično rijetka i manifestira se cijelim nizom kliničkih simptoma. Bolesnike sa sumnjom na Fabryjevu bolest pregledavaju stručnjaci iz različitih kliničkih područja.
Praktično iskustvo pokazuje da između početnih manifestacija simptoma i konačne dijagnoze u prosjeku prođe oko 12 godina. Vrlo je važno ustanoviti bolest što je prije moguće kako biste započeli potpuno liječenje.
Zdravstveni radnici trebali bi posumnjati na ovaj genetski poremećaj ako osoba ima kombinaciju više od dva simptoma bolesti. U ranom djetinjstvu, Fabryjeva bolest (fotografija zahvaćenog kromosoma prikazana je u nastavku), praktički se ne manifestira, pa dijagnoza može biti komplicirana.
Dijagnoza bolesti kod muškaraca
Sljedeće aktivnosti su dostupne za muškarce:
- Analiza rodovnika, genealoškog stabla. S obziromnasljedna priroda lezije, prikupljanje obiteljske anamneze je od primarne važnosti u dijagnozi. Ali za članove iste obitelji, bolest može ostati neprepoznata.
- Istraživanje sadržaja enzima galaktozidaze u krvi.
- DNA analiza - provodi se u slučaju dobivanja dvosmislenih rezultata biokemijskih studija. DNK se može uzeti iz bilo kojeg biološkog materijala.
Fabryeva bolest: dijagnosticiranje lezija u žena
Za žene se provode sljedeće aktivnosti:
- Analiza rodovnice.
- DNK analiza.
- Sadržaj enzima u krvi nije glavni pokazatelj bolesti, zbog asimetrične aktivacije X kromosoma. Može biti unutar normalnog raspona, čak i ako žena ima bolest.
Prenatalna dijagnoza
Istraživanje se provodi mjerenjem razine enzima u tkivima fetusa. To je neophodno ako majka pati od genetske bolesti ili postoje sumnje da bi beba mogla naslijediti Fabryovu bolest. Simptomi bolesti se praktički ne pojavljuju nakon rođenja i osjećaju se u starijoj dobi.
Potencijalne komplikacije
Ako pacijentu nije dijagnosticirana i bolest se ne liječi, u većini slučajeva nastaju sljedeće komplikacije:
- Akutno zatajenje bubrega. Osoba stalno gubi proteine u mokraći, odnosno razvija se proteinurija.
- Promjena funkcija i oblika srca. Slušanje otkriva nedostatnostsrčani zalisci, nepravilne kontrakcije.
- Poremećen zdrav protok krvi u mozgu. Pacijent ima česte vrtoglavice, ozbiljna komplikacija je moždani udar.
Liječenje
Osobe sa sumnjom na Fabryovu bolest upućuju se u specijalizirane centre gdje postoji iskustvo u liječenju lizosomskih bolesti skladištenja. U ovim ustanovama se potvrđuje prisutnost patologije i provodi odgovarajuća terapija.
Do 2000. godine glavni terapijski princip bio je usmjeren na prevladavanje negativnih stanja koja se razvijaju s napredovanjem bolesti. Trenutno se poduzima drugačiji pristup koji pomaže u uklanjanju ne samo simptoma koje uzrokuje Fabryjeva bolest. Liječenje se sastoji od enzimske nadomjesne terapije. Bolesnicima se propisuju lijekovi alfa-, beta-galaktozidaza.
Fabryjevu bolest (čiji su simptomi i istraživanja doveli do ispravne dijagnoze) treba odmah liječiti. Provodi se kroz injekcije koje pacijent prima svaka dva tjedna. Ova metoda se može provesti uz pomoć medicinske sestre u klinici ili kod kuće, ako osoba dobro podnosi infuziju. Liječenje omogućuje normalizaciju metabolizma, eliminira ponovnu pojavu simptoma, sprječava razvoj bolesti.
Replagal se smatra glavnim lijekom koji se koristi za zamjenu. Otopina je dostupna u bočicama od 5 ml. Lijek se dobro podnosi, u rijetkim slučajevima postoje nuspojave: svrbež, bol u trbuhu,groznica.
Ako bolest uzrokuje jaku bol, pacijentima se mogu dodatno propisati antikonvulzivi, analgetici, protuupalni nesteroidni lijekovi.
Mnogi stručnjaci vjeruju da ispravna dijagnoza i liječenje Fabryeve bolesti mogu promijeniti prirodni tijek bolesti. Učinkovita uporaba supstitucijskog liječenja može zaustaviti njegov razvoj.
Laboratorijska kontrola
U pozadini tečaja koji je u tijeku, potrebno je provesti kvantitativno određivanje ceramid triheksozida. Uspješnim liječenjem njegova koncentracija se smanjuje. U nekim kliničkim studijama, razina globotriaozila sfingozina koristi se kao pokazatelj učinkovitosti.
Injekcije se ne propisuju tijekom trudnoće i dojenja, osim ako žena nema neku drugu po život opasnu bolest.
Rezultati
Fabryeva bolest je ozbiljna genetska lezija, praćena boli, koja narušava kvalitetu ljudskog života i dovodi do invaliditeta. Mnogi pacijenti ne primaju odgovarajući tretman, stoga nisu u mogućnosti učinkovito raditi, učiti, žale se na osjećaj frustracije, umora, depresije, tjeskobe.
Ozbiljnost svakodnevnih simptoma može se pogoršati kako bolest napreduje, a očekivani životni vijek oboljelih od nje je u prosjeku 15 godina kraći nego u općoj populaciji. Ali Fabryjeva bolest nije kazna, s takvom bolešću, podvrgnutom supstitucijskoj terapiji, može se živjeti punim životom.
