Prilično je rijetko čuti za takvu bolest kao što je Crigler-Najjar sindrom. Ali, nažalost, ova dijagnoza se može postaviti jednom od milijun djece. Možda se čini da je riječ o iznimno rijetkoj bolesti, ali danas, u doba genetike, mutacije se vrlo često otkrivaju. Pogledajmo što je to bolest i koji je tretman u ovom slučaju.
Povijest otkrića
Mora se reći da je ovaj sindrom otkriven sasvim nedavno, 1952. godine prošlog stoljeća. Dva pedijatra, Kriegler i Nayyar, promatrajući novorođenčad, prvi su opisali neobične simptome žutice. Daljnja istraživanja dovela su do identifikacije patologije u jetri. U djece je neizravni bilirubin uvelike povećan, što je naknadno imalo toksični učinak na tijelo u cjelini. Prema laboratorijskim pretragama, bilirubin je povećan na 765 µmol/L, dok je u tim granicama ostao tijekom cijelog života djeteta.
Nakon nekog vremena, kolege su pronašli slične simptome kod starije djecedobi, ali s jednom značajkom. Bilirubin je bio samo 15 puta veći od normalnog i smanjivao se na normalu tijekom života. Nije bilo toksičnog učinka na tijelo. Kao rezultat ovih opažanja, bolest je dobila svoje današnje ime: Crigler-Najjar sindrom, koji su prvi opisali dva pedijatra.
Opis bolesti
Crigler-Najjar sindrom je genetska bolest. Klinika bolesti izražena je u svijetloj žutici i teškim neurološkim poremećajima. Žutica se otkriva u prvim satima nakon rođenja i traje cijeli život. Lezije se javljaju podjednako i kod dječaka i kod djevojčica. Budući da je žutica manifestacija problema s jetrom, kod nekih pacijenata ovaj organ je povećan.
Znakovi oštećenja CNS-a javljaju se u dojenačkoj dobi, ponekad u prvim danima života. Izražavaju se u napetosti mišića, nevoljnom trzanju očiju, savijanju leđa i konvulzijama. Bolesna djeca, u pravilu, zaostaju u mentalnom i tjelesnom razvoju. Postoje dvije vrste ovog poremećaja. Crigler-Najjar sindrom tipovi 1 i 2 mogu imati različite simptome.
Simptomi tipa 1
Nažalost, Crigler-Najjar sindrom tipa 1 karakterizira progresivni tijek. Prvi simptomi pojavljuju se u prvim satima života. Beba postaje izraženija žutilo bjeloočnica i kože, što se razlikuje od uobičajene postporođajne žutice. Ne nestaje nakon nekoliko dana, a simptomima se pridodaju i grčevi,nevoljni pokreti tijela i očiju. S vremenom se može primijetiti mentalna retardacija povezana s bilirubinskom encefalopatijom.
Pokazatelji slobodnog bilirubina tijekom analiza povećavaju se na 324-528 µmol/l, u stvari, to je 15-50 puta više od norme. Opijenost mozga u ovom slučaju dovodi do smrti u kratkom vremenu. U iznimnim slučajevima ova djeca prežive do školske dobi.
Simptomi tipa 2
Prvi znakovi bolesti pojavljuju se mnogo kasnije nego kod tipa 1. Bolest se može manifestirati u prvim godinama života. Neka djeca ne dobiju žuticu sve do adolescencije, a neurološke abnormalnosti su rijetke. Simptomi su slični tipu 1, ali nisu tako ozbiljni. Bilirubinska encefalopatija može se pojaviti nakon infekcije ili teškog stresa.
Biokemijski parametri krvi u tipu 2 su znatno niži - razina bilirubina je oko 200 µmol/l. Ovaj pokazatelj pokazuje da je aktivnost enzima glukuronil transferaze manja od 20% norme. Žuč sadrži bilirubin-gluguronid. Dijagnoza s fenobarbitalom je pozitivna.
bilirubinska encefalopatija
Što je tako strašno u Crigler-Najjar sindromu? Simptomi bolesti očituju se u trovanju mozga u četiri faze. U prvoj fazi beba se ponaša apatično i vrlo tromo. To se očituje u slabom sisanju, opuštenom stanju, oštroj reakciji na strane zvukove. Istovremeno, plač bebe je monoton, hečesto pljune i može čak i povratiti, oči mu lutaju, kao da je nešto izgubio. Disanje može biti sporo.
Druga faza može trajati od nekoliko dana do nekoliko mjeseci. Dijete postaje napeto, mišići tijela zauzimaju neprirodan položaj, ruke su stalno stisnute u šaku, leđa se izvijaju. Plač iz monotonog prelazi u vrlo oštar, nestaje refleks sisanja i reakcija na zvukove. Javljaju se konvulzije, hrkanje, gubitak svijesti.
Treća faza se manifestira razdobljem lažnog poboljšanja stanja. Svi prethodni simptomi privremeno nestaju.
Četvrta faza može se pojaviti u dobi od 5 mjeseci i očitovati jasne simptome tjelesne i mentalne retardacije. Beba ne drži glavu, ne prati pokretne predmete, ne reagira na glas voljenih. Razvija konvulzije, pareze, paralizu. Nažalost, do trovanja mozga tipa 1 dolazi vrlo brzo, a dijete umire u djetinjstvu.
Uzroci bolesti
Glavni uzrok bolesti leži u genima. Oni ometaju stvaranje određenog enzima, koji je odgovoran za proizvodnju bilirubina. Uglavnom, ova bolest pogađa azijsku populaciju planeta. Mutirajući gen prenosi se na autosomno recesivan način. U ovom slučaju, oba roditelja djeteta mogu biti nositelji mutacije, ali i sami biti zdravi. Jedan od roditelja također može biti nositelj, tada će vjerojatnost manifestacije bolesti biti 50 do 50%.
Nasljedna mutacija gena dovodi dočinjenica da tijelo nije u stanju vezati slobodni bilirubin s glukuronskom kiselinom. A to, zauzvrat, dovodi do činjenice da slobodni bilirubin truje tijelo, prodire u krvno-moždanu barijeru, koja ne funkcionira u novorođenčadi. Mozak djeteta je otrovan, gdje se nakuplja otrovni bilirubin.
Liječenje
Za djecu s dijagnozom Crigler-Najjarovog sindroma, liječenje ima za cilj uklanjanje slobodnog bilirubina iz tijela. Također je važno spriječiti razvoj toksičnih oštećenja mozga.
Za liječenje se koriste lijekovi koji povećavaju aktivnost uridin difosfat-glukuronidaze, enzima koji dovodi do ireverzibilnih procesa u jetri. Za to se koristi fenobarbital u dozi do 5 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno. Treba napomenuti da ima pozitivan učinak isključivo na sindrom Crigler-Najjar tipa 2. Kod tipa 1 tijelo praktički ne reagira na fenobarbital.
Za obje vrste bolesti provode se fototerapijske sesije, ubrizgava se plazma i provode se izmjenske transfuzije. Svi zahvati pripremaju se za transplantaciju jetre - za djecu s tipom 1, ovo je jedina šansa da prežive.
Dijagnoza
Danas je medicina u stanju utvrditi uzroke bolesti kao što je Crigler-Najjar sindrom. Simptomi i liječenje opisani su dugo vremena, a sada je uz pomoć DNK testova moguće unaprijed odrediti genetsku predispoziciju za bolesti čak i u maternici. Nakon rođenja djeteta, DNK dijagnostika daje točan odgovor o tome postoji li mutacija u određenim genima.
Također, kod razvoja žutice, radi se test s "Fenobarbitalom". Rezultat analize pokazuje vrstu bolesti.
Kada se sumnja na Crigler-Najjar sindrom, uzima se anamneza od roditelja i rade se DNK testovi kako bi se potvrdila dijagnoza.
Prevencija bolesti
Preventivne mjere za Crigler-Najjar sindrom su spriječiti pojavu komplikacija.
Kod sindroma tipa I vrlo je važno spriječiti razvoj bilirubinske encefalopatije, jer dovodi do prerane smrti bolesnika.
Kod sindroma tipa II prevencija se svodi na informiranje bolesnika o okolnostima koje mogu izazvati pogoršanje bolesti. To su komplicirane infekcije, prenaprezanje, trudnoća, uzimanje alkohola i droga bez nadzora liječnika. Sve to može uzrokovati povećanje bilirubina u krvi i dovesti do teške intoksikacije. U ovom članku nemoguće je opisati sve slučajeve, jer se Crigler-Najjar sindrom (liječenje, uzroci, simptomi koje smo razmatrali) može manifestirati kod djece pojedinačno.
