Bioraspoloživost je volumen lijeka koji je dosegao svoje primarno mjesto djelovanja u ljudskom ili životinjskom tijelu. Ovaj pojam označava količinu izgubljenih i zadržanih hranjivih tvari koje blagotvorno djeluju na organizam. Dakle, uz visok stupanj bioraspoloživosti, može se suditi o maloj količini izgubljenih ljekovitih svojstava bilo kojeg lijeka.
Kako se određuje ovaj pokazatelj?
U standardnim oblicima istraživanja, bioraspoloživost lijekova utvrđuje se određivanjem volumena lijeka u krvi, odnosno količine koja je dospjela u krvožilni sustav. Uz različite metode administracije, ima različite pokazatelje. Dakle, s intravenskom metodom, bioraspoloživost doseže 100%. A ako je postojala oralna biodostupnost, tada se volumen značajno smanjuje zbog nepotpune apsorpcije i raspadanja lijeka na pojedinačne komponente.
Ovaj se izraz također koristi u farmakokinetici za izračunavanje točne doze koje bi se pacijent trebao pridržavati pri različitim metodama primjene.droga u tijelo.
Postoje dvije faze biodostupnosti:
- Apsolutno.
- Relativno.
Koncept apsolutne bioraspoloživosti
Apsolutna bioraspoloživost je mjera koja proizlazi iz komparativne analize bioraspoloživosti lijeka primijenjenog bilo kojim drugim putem osim intravenske primjene i dostupnosti lijeka koji se primjenjuje intravenozno. Odražava se kao površina ispod krivulje volumen-vrijeme, skraćeno kao AUC. Takav se postupak može provesti samo ako je ispunjen takav uvjet kao što je korištenje različitih doza različitim metodama unošenja u organizam.
Da bi se odredila količina apsolutne bioraspoloživosti, provodi se farmakokinetička studija čija je svrha dobiti komparativnu analizu "volumena lijeka u odnosu na vrijeme" za intravenske i druge metode primjene. Dakle, apsolutna bioraspoloživost lijekova je AUC za modificiranu dozu dobivenu dijeljenjem AUC-a različitog načina primjene i intravenske.
Koncept relativne bioraspoloživosti
Relativna bioraspoloživost je AUC lijeka u usporedbi s drugom verzijom istog lijeka, koja se uzima kao baza ili se na drugi način primjenjuje. Baza je intravenski način primjene, karakteriziran apsolutnom bioraspoloživošću.
Da biste dobili podatke o količinirelativne bioraspoloživosti u tijelu, koriste se pokazatelji koji karakteriziraju volumen lijeka u krvožilnom sustavu ili kada se izlučuje iz tijela s urinom nakon jednokratne ili višestruke uporabe. Kako bi se dobio visok postotak pouzdanosti u analizi, koristi se metoda ispitivanja presjeka. Omogućuje vam potpuno uklanjanje razlike u rezultatima dobivenim u fiziološkim i patološkim uvjetima tijela.
Koje se metode koriste za određivanje bioraspoloživosti?
Da bi utvrdili ima li lijek nisku ili visoku bioraspoloživost, znanstvenici koriste sljedeće vrste tehnika:
- Komparativna analiza promijenjenog volumena lijeka između studije i glavnog oblika lijeka u plazmi ili urinu. Takva studija omogućuje vam da u potpunosti odredite količinu apsolutne bioraspoloživosti.
- Mjerenje količine različitih lijekova unesenih u tijelo na isti način. Ova tehnika vam omogućuje da odredite relativnu bioraspoloživost.
- Određivanje količine relativne bioraspoloživosti uvođenjem lijekova na različite načine.
- Proučavanje rezultata razine volumena lijeka u krvi ili urinu. Provedeno radi određivanja indeksa relativne bioraspoloživosti.
Prednosti korištenja HPLC
HPLC - još jedna metoda za određivanje bioraspoloživosti - kromatografija, koja je vrlo učinkovita u radu, koristi se kada je potrebno odvojiti složene tvari na jednostavne. Najčešće se koristi u proučavanju bioraspoloživosti, jer ima sljedeće pozitivne kvalitete:
- Nema ograničenja na temperaturnu otpornost za uzorke proučavane na ovaj način.
- Omogućuje rad s vodenim otopinama, što značajno skraćuje vrijeme analize i poboljšava pripremu bioloških uzoraka.
- Nema potrebe za derivatiziranjem ispitivanog lijeka.
- Oprema korištena u ovoj metodi istraživanja ima izvrsne performanse i učinkovitost.
Što može utjecati na ukupnu bioraspoloživost?
Uobičajeno, volumen lijeka koji ulazi u tijelo neintravenskim putem je manji od 1. Međutim, može biti i manji zbog nekih dodatnih nijansi. Dakle, čimbenici koji utječu na bioraspoloživost su:
- Fizička svojstva lijeka.
- Oblik lijeka i trajanje njegovog djelovanja na tijelo.
- Vrijeme za uzimanje - prije jela ili poslije.
- Brzo čišćenje gastrointestinalnog trakta.
- Učinak drugih lijekova na ovaj lijek.
- Reakcija sredstava na neku hranu.
Bioekvivalencija
Druga sorta ima bioraspoloživost, ovo je bioekvivalencija. Ovaj koncept nastao je u vezi s provođenjem farmakokinetičkih i biofarmaceutskih studija, tijekom kojih je utvrđeno da terapijska nejednakost lijekova koji sadrže iste tvari ima izravnuodnos s razlikom u bioraspoloživosti.
Dakle, bioekvivalencija je opskrba krvi i tkiva u tijelu istom količinom tvari.
Ključni pokazatelji bioekvivalencije
Sljedeći pokazatelji koriste se za određivanje bioekvivalencije u lijekovima:
- Povećana ili najpotpunija bioraspoloživost tableta u krvožilnom sustavu. Istražuje se sastavljanjem grafikona u kojem dvije krivulje predstavljaju količinu lijeka primijenjenu različitim metodama, a ravna linija predstavlja minimalnu količinu lijeka potrebnu za postizanje terapijskog učinka.
- Trajanje visokog sadržaja droge. Ovaj pokazatelj odražava brzinu apsorpcije i terapeutske učinke na tijelo. Cijelu bit ovog pokazatelja možete razumjeti na primjeru tablete za spavanje. Imat će mali terapeutski učinak za pola sata ili 2, ovisno o obliku lijeka. Tablete za spavanje obavljat će terapijsku funkciju, ovisno o istom obliku, od 5 do 8 sati. Tako će, unatoč sličnosti u svom djelovanju, jedan oblik služiti za sprječavanje poremećaja spavanja, a drugi - uz kratko vrijeme odmora.
- Promjena količine lijeka u krvi nakon određenog vremena.
lansiranje droge
Prije nego što pustite lijek u prodaju, trebali biste proučiti bioekvivalenciju i biodostupnost lijekova, to je vrlo važno. U tu svrhu provodi se sljedeći postupak:
- Prijavljuje se proizvođačFarmakološki državni odbor o želji da se njihov lijek pusti u prodaju. Agencija zauzvrat izdaje dopuštenje za provođenje studija bioekvivalencije koristeći dva uzorka: postojeći i novi.
- Istraživanje se provodi na normalnim ili bolesnim dobrovoljcima u istoj dozi. Osim toga, svaku studiju plaća proizvođač.
Sličan postupak provodi se u posebnim medicinskim ustanovama ili laboratorijima uz sudjelovanje stručnjaka treće strane. Prilikom odabira kandidata za eksperimente potrebno je uzeti u obzir sljedeće zahtjeve:
- Njihov ukupan broj ne može biti manji od 12. Nije neuobičajeno da se broj dobrovoljaca poveća na 25. To se uglavnom događa u slučaju velikih inter-individualnih varijacija u farmakokinetičkim parametrima.
- Volonteri moraju biti punoljetni i mlađi od 60 godina.
- Težina svake osobe ne smije biti manja ili veća od 20% idealne težine za dati spol, dob i visinu.
- Nije dopušteno istraživanje na osobama s kardiovaskularnim ili kroničnim bolestima. Iznimka je skupina ljudi kojima se preporučuje korištenje takvog lijeka.
Kako se obučavaju volonteri?
Prije potpisivanja pristanka za provođenje studije koja utvrđuje bioraspoloživost tvari, svaki volonter mora dobiti sljedeći pribordetalji:
- Glavni zadatak studije.
- Trajanje postupka.
- Osnovni farmakološki podaci o lijeku.
- Način davanja lijeka na usta.
- Primijenjena doza.
- Učinak lijeka na tijelo.
- Nedostaci ovog lijeka.
- Prehrambene nijanse pod istragom.
- Uvjeti plaćanja police osiguranja.
Nakon što volonter potpiše ugovor i sporazum o neotkrivanju podataka, istraživači provode puni liječnički pregled. Uključuje:
- Opći pregled kod liječnika.
- Testovi krvi i urina.
- Biokemija krvi.
- Krvni test na HIV, sifilis i hepatitis.
- Određivanje trudnoće u žena.
Svaka soba opremljena je svime što vam je potrebno za ugodnu studiju. Osim toga, s bilo kojim osiguravajućim društvom sklapa se ugovor o osiguranju u slučaju neuspješnog eksperimenta. Dodatno se raspravlja o uvjetima i visini naknade.
Kome je dopušteno studirati?
Rad s volonterima provodi istraživač. Mora ispunjavati sljedeće uvjete:
- Istraživač mora imati teoriju i praksu u svim kemijskim i farmakološkim područjima.
- U rukama mora imati potvrdu o završenom tečaju.
- Istraživač mora imati potpuno razumijevanje o tome koja je bioraspoloživost lijeka (ovo je glavna stvar) i koji lijek treba proučavati.
Pored istraživača, grupa bi trebala uključivatimedicinske sestre. Njihove dužnosti uključuju:
- Praćenje zdravlja pacijenata.
- Izvedba režimskih trenutaka.
- Ugradnja katetera.
- Vađenje krvi za analizu od pacijenata.
Osim toga, grupa uključuje:
- Analitičari i laboratorijski asistenti.
- Farmakokinetika.
- Matematika.
Pisanje izvješća o napretku
Na kraju svih istraživačkih aktivnosti, glavni liječnik sastavlja rad u kojem se trebaju odraziti sljedeće točke:
- Opći plan za farmakološka istraživanja. Mora biti odobren od strane Farmakološkog državnog odbora.
- Svi podaci o volonterima. Potrebno je navesti demografske, antropometrijske i kliničke podatke. Potonji su indicirani kada su uključeni pacijenti.
- Brojevi serije i nazivi proizvodnih tvrtki, kao i trajanje njihovog terapijskog učinka.
- Opcije lijekova i učinkovita doza.
- Način odabira biološkog materijala i njegova preliminarna obrada.
- Slijed prezentacije analitike uz uvođenje mjeriteljskih pokazatelja i demonstracijskih kromatograma.
- Cijeli sažetak cjelokupnog tijeka farmakokinetičke studije i procjene biološke ekvivalencije. Ovdje su također navedeni svi programi korišteni u studiji.
- Rezultati detekcije količine lijeka u biološkim uzorcima.
- Dobrovoljni zdravstveni kartoni i pojedinačni profili.
- Rezultati studije disperzijefarmakokinetičke vrijednosti koje se koriste za procjenu biološke ekvivalencije.
Slijed radnji za bioekvivalentnost
Proučavanje bioraspoloživosti lijekova provodi se u istoj dozi na dva lijeka odjednom: derivat i original. U slučaju prijave za ispitivanje više lijekova, studija se provodi zasebno za svaki.
Vremenski interval između uzimanja generika i originala određen je trajanjem kretanja lijeka u tijelu, razdobljem djelomične eliminacije. Trebao bi biti jednak prosjeku od 6 razdoblja djelomične eliminacije. Materijal koji se koristi za istraživanje može biti plazma, serum ili krv. Uzima se iz vene u pregibu lakta kroz kateter. Odabir se mora izvršiti tri puta:
- U vrijeme primarnog rasta sadržaja droge. Trebalo bi biti oko 3 točke na krivulji koncentracija-vrijeme.
- U trenutku pojačanog usisavanja. Primijenjeno je oko 5 bodova.
- U trenutku smanjenog usisavanja. Korištena su oko 3 boda.
Vrijeme istraživanja može se smatrati prihvatljivim ako je površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme od nule do posljednjeg uzorka oko 80%.
