Eritropoetin (EPO) je glikoproteinski hormon koji kontrolira brzinu eritropoeze u ljudskom tijelu. Predstavljena tvar se sintetizira uglavnom u bubrezima, mala količina (oko 10 posto) nastaje u jetri. Hormon eritropoetin aktivira diobu i diferencijaciju eritroidnih prekursora. Razina endogenog hormona u krvnoj plazmi zdravih ljudi varira u širokom rasponu i obrnuto je povezana s koncentracijom hemoglobina i stupnjem oksigenacije tkiva. Posao izolacije i proizvodnje ovog hormona u medicinske svrhe je vrlo koristan.
Struktura i značenje hormona
Molekula hormona sastoji se od aminokiselina. S nedostatkom endogenog eritropoetina uočava se nagli pad razine hemoglobina i eritrocita u krvi, razvija se takozvana anemija nedostatka eritropoetina. PrijeU posljednje je vrijeme lijek za korekciju takve anemije ostao nemoguć zbog nedostatka odgovarajućeg farmaceutskog sredstva. Danas, s nedostatkom gornjeg hormona u ljudskom tijelu, liječnici propisuju rekombinantni eritropoetin. Lijek se dobiva iz životinjskih stanica u koje je uveden ljudski EPO genski kod. Rekombinantni ljudski eritropoetin je po sastavu aminokiselina i ugljikohidrata identičan prirodnom hormonu, povećava broj crvenih krvnih stanica, retikulocita i aktivira biosintezu hemoglobina u stanicama. Biološka aktivnost dobivene tvari ne razlikuje se od endogenog hormona. Rekombinantni eritropoetin ne pokazuje citotoksične učinke i ne utječe na leukopoezu. Znanstvenici sugeriraju da EPO stupa u interakciju sa specifičnim receptorima osjetljivim na eritropoetin koji su lokalizirani na površini stanice.
Metoda pročišćavanja rekombinantnog humanog eritropoetina
Rekombinantni ljudski EPO jedan je od najčešće korištenih proteina koje proizvode mnoge biološke i farmaceutske tvrtke širom svijeta za terapiju lijekovima. Predstavljeni spoj sintetiziraju stanice jajnika kineskog hrčka (CHO) koristeći rekombinantnu DNA. Jedan polipeptidni lanac rekombinantnog EPO-a sadrži 165 aminokiselina, čija je procijenjena molekularna težina 24 000 Da, a promatrana molekularna težina glikoziliranog proteina je 30 400 Da. Odvajanje eritropoetina od nečistoća provodi se ionskom izmjenom i afinitetomkromatografija. Ljudski rekombinantni EPO je 98% čist.
Rekombinantni eritropoetini i njihovi analozi
Za poticanje procesa eritropoeze liječnici koriste različite lijekove:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binokrit";
- "Epocrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hiperkrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Prije zamjene rekombinantnog eritropoetina analozima, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom.
Indikacije za uporabu
Anemija zbog nedostatka eritropoetina (EDA) čest je problem liječnika. Ova skupina uključuje sljedeće patologije:
- anemija u malignim neoplazmama;
- rana anemija u nedonoščadi (prije 34 tjedna trudnoće) težine 750 do 1500 g;
- nefrogena anemija;
- anemija u kroničnim bolestima (hepatitis C, reumatoidni artritis, HIV infekcija, bolesti probavnog sustava).
Osobito obilježje navedenih anemija je da se ne liječe dodacima željeza. Donedavno su transfuzije krvi bile jedina učinkovita metoda terapije. Zbog činjenice da ova vrsta terapije ima ogroman broj nuspojavai visok rizik od prijenosa putem krvi uzročnika niza opasnih zaraznih bolesti (HIV, virusi hepatitisa itd.) Ova metoda se praktički ne koristi u modernoj medicini. Rekombinantni ljudski eritropoetin pomaže poboljšati kvalitetu života pacijenata s dijagnozom anemije s nedostatkom eritropoetina. Biosinteza i uvođenje rekombinantnog humanog EPO-a u praksu otvorili su novu eru u liječenju anemije ovisne o eritropoetinu.
Kontraindikacije
Liječnici ne preporučuju korištenje rekombinantnog eritropoetina (upute upozoravaju na to) u prisustvu sljedećih patologija:
- tromboembolija;
- preosjetljivost na lijekove;
- nemogućnost učinkovite antikoagulantne terapije;
- prošli moždani udar ili infarkt miokarda;
- nestabilna angina;
- nekontrolirana hipertenzija;
- razdoblje rađanja i dojenja;
- refraktorna arterijska hipertenzija.
Režim doziranja
Doziranje, režim i trajanje liječenja određuju se na strogo individualnoj osnovi, ovisno o težini anemije, općem stanju bolesnika i prirodi patologije. Pripravci su namijenjeni za parenteralnu primjenu. Početne doze kreću se od 50 do 150 IU/kg. Doza se mora prilagoditi dobi bolesnika. Rekombinantni eritropoetin se obično primjenjuje 3 puta dnevnotjedan. Uz predoziranje lijekom, dolazi do povećanja nuspojava. Rezultat postaje manje-više vidljiv nakon 2-3 tjedna korištenja.
Nuspojava
Je li vam propisan rekombinantni ljudski eritropoetin? Upute za uporabu ne isključuju razvoj nuspojava. Ovo je:
- myalgia;
- vrtoglavica;
- hipertermija;
- pospan;
- povraćati;
- glavobolja;
- proljev;
- artralgija;
- hipertenzija;
- bol u prsima;
- trombocitoza;
- tahikardija;
- hipertenzivna kriza;
- konvulzije;
- hepatoza;
- povećanje razine aktivnosti AST, ALT u krvi;
- RBC aplazija;
- ekcem;
- angioedem;
- kožni osip i svrbež;
- astenija;
- urtikarija, hiperemija i peckanje na mjestu uboda;
- hiperkalemija;
- smanjenje koncentracije proteina feritina u plazmi;
- hiperfosfatemija.
Stimulatori eritropoeze u sportu
U posljednje vrijeme često se koristi lijek "Epovitan" (rekombinantni ljudski eritropoetin). Predstavljeni alat se često koristi u sportu (atletika, bodybuilding, plivanje, biatlon). Ovaj lijek aktivira biosintezu eritrocita, što zauzvrat dovodi do povećanja sadržaja kisika po jedinici volumena krvi i, sukladno tome, do povećanja kapaciteta krvi za kisik i isporukeO2 organima i tkivima. Ovaj mehanizam djelovanja povećava aerobnu izdržljivost sportaša. Sličan učinak se opaža kada sportaš trenira u srednjoplaninskim uvjetima, kada nedostatak O2 u zraku izaziva razvoj hipoksije, što zauzvrat aktivira biosintezu endogenih eritropoetin. EPO pripravci se koriste u kombinaciji s inzulinom, somatotropinom (GH, hormon rasta) i stanazololom.
Pretjerana, nekontrolirana uporaba lijeka "eritropoetin" u sportu može izazvati stvaranje krvnih ugrušaka, što je obično smrtonosno. Prilično je teško otkriti rekombinantni EPO, budući da je struktura sintetičkog spoja identična njegovom fiziološkom paru, stoga se ovaj biospoj još uvijek ilegalno koristi u profesionalnom sportu kao doping.
