Inhibitori karboanhidraze su diuretici koji se ne koriste kao diuretici ili diuretici. Indikacija za imenovanje ovih lijekova bit će glaukom. Pogledajmo pobliže najpopularnije od njih.
Acetazolamid (Acetazolamid)
Ima diuretička svojstva. Zaustavlja karboanhidrazu proksimalnih bubrežnih tubula, smanjuje reapsorpciju iona K, Na i vode (uzrokuje povećanje diureze), dovodi do smanjenja BCC-a i metaboličke acidoze. Inhibira karboanhidrazu cilijarnog tijela i dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka, a također smanjuje izlučivanje očne vodice, uzrokuje antiepileptičko djelovanje u mozgu. Ima dobru apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta, u krvi Cmax nakon dva sata. Akcija može trajati do 12 sati. Smanjuje IOP za 40-60% i smanjuje proizvodnju intraokularne tekućine.
Indikacije i doziranje
Glavne indikacije: oftalmohipertenzija, glaukom. Za glaukom uzimati 0,125-0,25 g oralno 1-3 puta dnevno svaki drugi dan tijekom 5 dana, nakon čega je potrebnodvodnevna stanka.
Nuspojave: mučnina, gubitak apetita, proljev, alergije, oslabljen osjet dodira, parestezija, tinitus, pospanost. Sve to mogu izazvati inhibitori karboanhidraze. Lijekovi također imaju kontraindikacije. To su preosjetljivost (uključujući sulfonamide), Addisonova bolest, sklonost acidozi, akutna bolest jetre i bubrega, trudnoća, dijabetes melitus, uremija..
Lijek: Polpharma "Diakarb" tablete poljske proizvodnje, po 0,5 g.
dorzolamid (dorzolamid)
Inhibira aktivnost karboanhidraze izoenzima II (pokreće reverzibilnu reakciju hidratacije dehidracije ugljičnog dioksida i ugljične kiseline) cilijarnog očnog tijela. Izlučivanje intraokularne vlage smanjuje se za 50%, usporava se stvaranje bikarbonatnih iona, a djelomično se smanjuje i transport vode i natrija. Proizvodnja intraokularne tekućine smanjuje se za 38%, što ne utječe na otjecanje.
Prodire u očnu jabučicu uglavnom kroz limbus, bjeloočnicu ili rožnicu. Djelomično se apsorbira u krvožilni sustav iz sluznice oka (vjerojatno pojava diuretičkih i drugih učinaka karakterističnih za sulfonamide). Nakon što tvar uđe u krv, brzo prodire u eritrocite, koji sadrže veliku količinu karboanhidraze II. Dorzolamid se 33% veže za proteine plazme. Maksimalni hipotenzivni učinak pokazuje nakon ukapavanja nakon 2 sata i zadržava ga 12 sati. Nainstilacija do 2 puta dnevno smanjuje intraokularni tlak za 9-21%, a kada se ukapa 3 puta dnevno - za 14-24%. Smanjenje intraokularnog tlaka pri uporabi 2% otopine može doseći najviše 4,5-6,1 milimetara žive. 3% otopina bit će manje učinkovita jer će se brže isprati iz konjuktivne šupljine, jer uzrokuje jako suzenje. U kombinaciji s imenovanjem timolola, ima dodatni izražen učinak od 13 do 21%. Inhibitori karboanhidraze imaju minimalan učinak na krvni tlak i broj otkucaja srca. Diuretici ove skupine ne koriste se za namjeravanu svrhu. Više o tome kasnije.
Indikacije i doziranje
Indikacije: primarni i sekundarni glaukom otvorenog kuta, oftalmohipertenzija. Lijek je indiciran 1 kap 2-3 puta dnevno. Neželjeni efekti: parestezija, gubitak težine, depresija, osip na koži, aplastična anemija, agranulocitoza, umor, glavobolja, toksična epidermalna nekroliza, gorčina u ustima, mučnina, povećanje debljine rožnice, iridociklitis, blefaritis, keratitis, konjunktivitis, fotofobija, zamagljen vid, svrbež i trnci u očima, nelagoda, Stevens-Johnsonov sindrom, peckanje, suzenje.
Ovaj inhibitor karboanhidraze (kapi za oči) ima sljedeće kontraindikacije: preosjetljivost (uključujući sulfonamide), djetinjstvo, akutna bolest jetre i bubrega, trudnoća i dojenje. Ljek: kapi za oči"Trusopt", koji sadrži 20 mg dorzolamid hidroklorida u 1 ml otopine. Kapacitet bočice - 5 ml. Proizvedeno u Nizozemskoj od strane Merck Sharp & Dohme.
Inhibitori karboanhidraze: brinzolamid (brinzolamid)
Najnoviji blokator karboanhidraze koji ima sposobnost, kada se primjenjuje lokalno, značajno smanjiti i kontrolirati IOP. Brinzolamid ima visoku selektivnost za karboanhidrazu II i najprikladnija fizička svojstva za učinkovit prodiranje u oko. U usporedbi s dorzolamidom i acetozolamidom, ustanovljeno je da je brinzolamid najsnažnija tvar u skupini inhibitora karboanhidraze. Postoje dokazi da lokalna ili intravenska primjena brinzolamida dovodi do poboljšanja ONH. Također snižava IOP u prosjeku za 20%. Ne djeluju svi inhibitori karboanhidraze na ovaj način. Mehanizam djelovanja brinzolamida je jedinstven.
Indikacije i doze
Indikacije za uporabu: oftalmohipertenzija, glaukom otvorenog kuta. Koristi se 2 puta dnevno, kap po kap.
Nuspojave: perverzija okusa, osjećaj stranog tijela, zamagljen vid nakon ukapavanja (privremeno) i osjećaj peckanja. Bolje se lokalno podnosi od dorzolamida. Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente lijeka (uključujući sulfonamide), djetinjstvo, trudnoća i dojenje.
Ljek: Azopt kapi za oči koje sadrže 10 mg brinzolamida u 1 ml suspenzije. Kapacitetbočica je 5 ml. Proizveden u SAD-u od strane Alcona.
Koji drugi inhibitori karboanhidraze postoje?
derivati prostaglandina
Latanoprost (latanoprost) je selektivni agonist receptora prostaglandina. Povećava otjecanje intraokularne tekućine kroz žilnicu očne jabučice, što dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka. Ne utječe na stvaranje očne vodice. Može promijeniti veličinu zjenice, ali samo neznatno. Kada se ukapa, prodire u obliku izopropil etera kroz rožnicu i tamo se hidrolizira do stanja biološki aktivne kiseline, što se može odrediti u prva 4 sata u intraokularnoj tekućini iu plazmi tijekom prvog sata. 0,16l/kg – volumen distribucije. Dva sata nakon pričvršćivanja postiže se najveća koncentracija tvari u očnoj vodici, nakon čega se prvo raspoređuje u prednji segment, odnosno na kapke i konjunktivu, a zatim ulazi u stražnji segment (u maloj količini). Aktivni oblik u tkivima oka praktički se ne metabolizira, uglavnom se biotransformacija događa u jetri. Metaboliti se pretežno izlučuju urinom. Razmotrite još neke inhibitore karboanhidraze.
Unoprostone
Izopropil unoproston je dokozanoidni derivat koji brzo snižava intraokularni tlak (IOP) kroz novi farmakološki mehanizam. Bez mijenjanja vremena proizvodnje intraokularne tekućine, olakšava njezin odljev. Studije su pokazale da u usporedbi s 0,5% maleatatimolol, izopropil unoproston ima sličnu ili čak veću aktivnost u odnosu na snižavanje IOP. Lijek ne utječe na smještaj i ne uzrokuje smanjenje protoka krvi u očnim tkivima, miozu ili midrijazu; kašnjenje u regeneraciji rožnice također nije otkriveno. Nakon lokalne primjene, nepromijenjeni izotropil unoproston nije otkriven u plazmi.
Inhibitore karboanhidraze za glaukom smije propisati samo liječnik, samoliječenje je neprihvatljivo.
