Kapecitabin (lat. Capecitabinum) je tvar koja je derivat fluoropirimidin karbamata. Spada u skupinu antimetabolita - posebnih spojeva koji mogu inhibirati rast malignih tumora. Interes za takve tvari pojavio se 1960. godine. Isprva su pozitivni podaci dobiveni studijama na laboratorijskim miševima. Nešto kasnije, njihova je učinkovitost otkrivena u liječenju određenih ljudskih karcinoma.
Danas mnogi lijekovi protiv raka sadrže kapecitabin kao aktivni sastojak. Povratne informacije mnogih pacijenata govore o uspješnosti upotrebe takvih lijekova u terapiji protiv raka.
Farmakološka skupina i svojstva
Formula kapecitabina je 5'-deoksi-5-fluoro-N-[(pentiloksi)karbonil]citidin. Kemijsku skupinu antimetabolita predstavlja niz tvari koje su po prirodi bliske proizvodima ljudskog metabolizma (metabolizam). Sposobni su ulaziti u metaboličke reakcije, ispravljati ih i inhibirati neke biokemijske procese. U ovom slučaju dolazi do kršenja normalne vitalne aktivnosti tumorskih stanica i inhibicije njihovog rasta kada se koriste lijekovi na bazi tvari kapecitabina. Recenzije ljudi govore o smanjenju veličine neoplazmi. Ovaj mehanizam djelovanja naziva se citostatik.
Takva svojstva antimetabolitnih tvari omogućuju njihovu primjenu u antitumorskoj terapiji. Dokazana je njihova učinkovitost u odnosu na maligne neoplazme gastrointestinalnog trakta i mliječnih žlijezda. Istodobno, i monoterapija i kombinacija s drugim sredstvima daju dobar rezultat. Do danas je stvoreno više od 800 lijekova na bazi antimetabolita, ali potraga za novim skupinama spojeva još uvijek traje.
Mehanizam djelovanja
Aktivacija kapecitabina događa se u tkivima samog tumora, nakon čega počinje toksično djelovati na njegove stanice (citotoksični mehanizam). Ova tvar sudjeluje u metaboličkim reakcijama i dovodi do činjenice da će se i zdrave i tumorske stanice pretvoriti u citotoksične analoge. U ovom slučaju dolazi do kršenja proizvodnje tvari potrebne za sintezu DNK i, sukladno tome, proces podjele.
Ovo je način na koji stanice prestaju rasti. Prema drugom scenariju, dolazi do "zamjene" jedne tvari drugom, zbog čega je poremećena sinteza proteina pri uzimanju lijekova na bazi spoja kapecitabina. Priručnik detaljno opisuje ovaj proces.
Mehanizam ove transformacije minimizira mogućnost oštećenja zdravljaStanice. Kapecitabin je više koncentriran u samom tumoru nego u okolnim tkivima. Ova značajka manje šteti tijelu kada se osoba liječi lijekom na bazi tvari kapecitabina. Upute za uporabu preporučuju uzimanje lijeka u strogo propisanim dozama, koje određuje liječnik.
Prebivanje tvari u tijelu
Nakon uzimanja kapecitabina, brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Ako jedete u ovom trenutku, proces će se usporiti. Stoga se primjena lijekova na bazi antimetabolita provodi nakon jela. Daljnje transformacije tvari događaju se u jetri, određena količina kapecitabina i njegovih metabolita veže se na proteine (na primjer, albumin u krvi). Najviša razina u plazmi postiže se 1,5-3 sata nakon primjene lijeka. To je naznačeno uputama za lijek "Capecitabine". Analozi imaju sličnu farmakokinetiku.
Većina tvari izlučuje se mokraćom, manje - izmetom. Štoviše, tijelo ne ostavlja samo kapecitabin nepromijenjen (oko 3%), već i njegove derivate. Neki od njih se metaboliziraju u manje aktivne spojeve. Na prisutnost i transformaciju kapecitabina u tijelu ne utječu spol, dob, rasa.
Kada je imenovan?
Kapecitabin u obliku različitih lijekova propisuje se pacijentima s rakom dojke, uključujući i one u fazi metastaza. U ovom slučaju, tvar se koristi kao dio monoterapije ili kombiniranog liječenja u prisutnosti kontraindikacija ili neučinkovitosti.kemoterapije. Najčešće se kapecitabin kombinira s docetakselom.
Također se propisuje za bolesnike s karcinomom debelog crijeva, jednjaka, želuca, gušterače, kolorektalnim karcinomom, kako u fazi lokalnog širenja tako i tijekom metastaza. U liječenju raka debelog crijeva propisuje se i "Capecitabine". Upute za uporabu preporučuju da pažljivo pratite dozu i slijedite savjet svog liječnika.
Interakcija s drugim alatima
Ako su tečajevi kemoterapije neučinkoviti, onkolog može propisati kombinirano liječenje koje će uključivati "kapecitabin". Upute za korištenje sadrže popis sredstava s kojima je moguća uspješna kombinacija.
Na primjer, s "Docetaxel" - lijekom citotoksičnog tipa djelovanja, biljnog podrijetla. U visokim koncentracijama može dugo ostati u stanicama. Međutim, ova kombinacija lijekova je kontraindicirana u osoba s brojem trombocita i neutrofila od 100 000/µl, odnosno 1500/µl. Također, "Docetaxel" se ne koristi za pacijente s povećanom stopom bilirubina. U ovom slučaju moguće su neugodne posljedice. Ako "Docetaxel" iz nekog razloga "ispadne" iz režima liječenja, nastavite terapiju "Capecitabinom", ali u smanjenim dozama.
Ako se javi reakcija preosjetljivosti, liječenje kapecitabinom i docetakselom se prekida i simptomi se eliminiraju. Kombinirana shemaunos lijekova razvija nadležni onkolog. Ako se pojave toksični učinci, ova shema se prilagođava.
"Kapecitabin" se ne propisuje istovremeno sa "Sorivudinom" - antivirusnim lijekom. Ova kombinacija može povećati toksičnost prvog lijeka. Kombinirana uporaba s antiepileptičkim lijekom "Phenytoin" povećava koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi. Također je moguće kršenje zgrušavanja krvi pri korištenju kumarinskih antikoagulansa i lijekova, gdje je glavna komponenta kapecitabin. Upute za uporabu upozoravaju na moguće posljedice, pa ih prvo morate pročitati.
Kome je kontraindicirano?
Razlozi za kontraindiciranu ili ograničenu primjenu lijeka mogu biti:
- Visoka osjetljivost (reakcija preosjetljivosti).
- Teško zatajenje bubrega i jetre.
- Različite faze trudnoće (lijek utječe na fetus), osim kada je život majke prioritet;
- Dojenje novorođenčeta.
Također, upotreba kapecitabina je ograničena za osobe s koronarnom bolešću srca (CHD), sa stanjem povećane koncentracije bilirubina u krvi, oštećenjem jetre s metastazama s kršenjem njegovih osnovnih funkcija. Maloljetnoj djeci i starijim osobama lijek se ne preporučuje. To potvrđuje upute za lijek "Capecitabine". Recenzije pacijenata govore o mnogim nuspojavama i toksičnim manifestacijama sliječenje. Stoga se terapija kapecitabinom provodi pod strogim nadzorom specijaliste onkologa.
Postoje li nuspojave?
Nakon uzimanja lijeka moguća je glavobolja, stanje brzog umora, apatija i slabost. Može se pojaviti nesanica ili, obrnuto, pospanost. U rijetkim slučajevima - poremećena koordinacija i ravnoteža, zbunjenost.
Nuspojava na kardiovaskularni sustav je anemija (anemija). U manjoj mjeri moguće su angina pektoris, ishemija miokarda, srčani udar, zatajenje srca i drugi. Ako su u proces uključeni dišni organi, može se pojaviti kratkoća daha, osjećaj grlobolje, kašalj. Vrlo rijetko - plućna embolija, plućni spazam.
Kada se koristi kao dio monoterapije ili kombiniranog liječenja, moguć je negativan učinak na mišićno-koštani sustav. Očituje se bolovima u udovima i donjem dijelu leđa, pojavom hipertonusa mišića (mijalgija), bolovima u zglobovima (artralgija).
Koža također može patiti. Možda pojava dermatitisa, eritema, pretjerana suhoća kože, crvenilo, trnci, utrnulost, ljuštenje, svrbež, povećana pigmentacija, lezija također utječe na nokte. U rijetkim slučajevima dolazi do pucanja kože, povećane osjetljivosti na ultraljubičasto zračenje, ljuštenja i povećane lomljivosti ploča nokta.
Među ostalim nuspojavama, mogu se pojaviti infektivni procesi u pozadini smanjenja tjelesne obrane. Uostalom, terapija lijekovima uzrokuje smanjenje krvnih pločica i leukocita. Takavmanifestacije su opisane za lijek "Capecitabine" upute za uporabu. Analogi daju iste efekte.
Uzimanje droge
"Capecitabine" je prikladan samo za internu upotrebu. Obično se ispere vodom pola sata nakon jela, ali ne kasnije.
Dnevnu dozu određuje onkolog, ovisno o veličini neoplazme, stupnju razvoja i ukupnoj površini tijela. Poželjno je da stručnjak već ima vještine za rad s ovim lijekom. Najčešće se propisuje dvostruka doza - ujutro i navečer. U tom slučaju cijeli tečaj traje dva tjedna, zatim pauza od sedam dana, nakon čega slijedi ponavljanje tretmana.
Bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom dnevne doze se smanjuju. Sa smanjenjem broja leukocita (leukopenija) i neutrofilnih granulocita (neutropenija) u krvi, lijek se nastavlja. Stoga preporučuje upute za uporabu lijeka "Capecitabine". Sinonimi ili analozi se propisuju na inicijativu liječnika.
Razine toksičnosti
Postoji nekoliko stupnjeva prema kojima se razvija toksični učinak lijeka "Capecitabine" (upute za uporabu). Povratne informacije mnogih ljudi sugeriraju da je ovaj proces isključivo individualan.
Postoji nekoliko stupnjeva toksičnosti:
- 1 stupanj. Pojavljuju se manje nuspojave.
- 2 stupnja. Intenzivan proljev (do 4 puta dnevno) praćen oticanjem ekstremiteta, crvenilom, poremećenom aktivnošću,naglo povećanje bilirubina. U ovoj fazi, kapecitabin se prekida sve dok se ne pojave znakovi toksičnosti u stupnju 1.
- 3 stupnja. Proljev se povećava do 9 puta dnevno. Pojavljuje se malapsorpcija (sindrom malapsorpcije). U tom slučaju se opaža snažno ljuštenje kože, crvenilo, pojava čira i mjehurića. Postoje oštri bolovi u udovima, smanjena učinkovitost. Bilirubin raste 3 puta. U ovoj fazi liječenje se prekida, a s pojavom 1 stupnja toksičnosti lijek se nastavlja u smanjenoj dozi.
- 4 stupnja. Češći proljev - do 10 puta dnevno. Fekalne mase s primjesom krvi. Postoji potreba za uvođenjem lijekova, zaobilazeći gastrointestinalni trakt. Ako se pojave znakovi ovog stupnja, liječenje se prekida i više se ne nastavlja.
Koje mjere opreza trebam poduzeti?
Tijek liječenja treba se odvijati pod strogim liječničkim nadzorom. Specijalist mora na vrijeme identificirati toksične manifestacije - bilo da se radi o mučnini, proljevu itd. Ako se ti znakovi otkriju, liječenje se prilagođava. Ako je potrebno, uklonite simptome, smanjite dnevnu dozu, napravite pauzu. Nastavite s liječenjem ako znakovi toksičnosti nisu opasni po život.
Za osobe s koronarnom bolešću, specijalistički nadzor trebao bi biti posebno temeljit. U tom slučaju potrebno je na vrijeme identificirati negativan utjecaj na kardiovaskularni sustav i na vrijeme poduzeti potrebne mjere.
Specijalci se suzdržavaju od upotrebe tvari u pedijatrijskoj praksi. Učinkovitost njegove uporabe kod djece nije utvrđena. Ako je ažena u fertilnoj dobi se liječi, treba je upozoriti na učinak kapecitabina na fetus. Trebala bi koristiti pouzdane kontraceptive dok je na terapiji.
Preparati i analozi
Postoji nekoliko proizvoda na bazi kapecitabina. Na ruskom tržištu postoji 7 trgovačkih naziva lijekova koje proizvode nekoliko domaćih i stranih tvrtki. Na primjer:
- "Capecitabine".
- "Capecitabine-TL".
- "Tutabin".
- "Xeloda".
- "Kabetsin".
- "Capecitover".
- "Capametin FS".
Budući da se svi ovi lijekovi temelje na istom aktivnom sastojku - kapecitabinu, upute za njih bit će slične. Obično sadrži tablicu za izračun doze uzimajući u obzir tjelesnu težinu i shemu korekcije liječenja za znakove toksičnosti različitog stupnja.
Važno je razumjeti da je prva stvar s kojom biste trebali biti upoznati kada je, na primjer, "Capecitabine TL" propisana uputa. Podaci navedeni u njemu nisu prikladni za samostalno korištenje sredstava! Sve izračune koji se odnose na postavljanje doze i režima liječenja provodi liječnik - onkolog, koji ima dovoljno kompetencija u ovom pitanju. Samoprimjena lijekova protiv raka uzrokuje nepopravljivu štetu tijelu.
Pogledajmo pobliže neke od lijekova.
Opisi lijekova
- "Capecitabine - TL" proizvodi ruska tvrtka LLC "Tehnologija lijekova". Ključni sastojak je kapecitabin. Upute za uporabu, obrazac za oslobađanje zanimaju mnoge. Razmotrimo detaljnije. To su filmom obložene tablete. Sadržaj aktivne tvari je 150 ili 500 mg. Pomoćne komponente: celuloza, laktoza, kroskarmeloza natrij, hipromeloza, magnezijev stearat. Jedno pakiranje može sadržavati 60 ili 120 tableta, ovisno o dozi lijeka "Capecitabine - TL". Uputa nužno sadrži detaljne informacije o korištenju proizvoda.
- "Capecitabine" je domaći lijek s istim aktivnim sastojkom. Njegov je opis sličan gore navedenom alatu. Oblik oslobađanja lijeka "Capecitabine" - tablete. Upute za uporabu također su uključene u paket.
- "Kabetsin" je antitumorski lijek ruske proizvodnje (Company Deco LLC). Oblik oslobađanja - filmom obložene tablete od 150 ili 500 mg aktivnog sastojka. Manje komponente: mikrokristalna celuloza, krospovidon, škrob, magnezijev stearat. Izdavanje u ljekarnama samo na recept.
- "Capecitover" je proizvod ruske tvrtke JSC "Veropharm". Ovaj lijek protiv raka dostupan je u tabletama od 150 ili 500 mg u količini od 60 - 120 komada. Osim kapecitabina, sastav lijeka uključuje laktozu, celulozu, kroskarmelozu natrij, natrijev stearat i hipromelozu.
- "Kapametin FS" - proizvodi ruska tvrtka "Nativa" - aktivni sudionik programauvozna supstitucija lijekova. "Capametin FS" se proizvodi u dozi od 150 - 500 mg, aktivna tvar je kapecitabin. Upute za uporabu (proizvođač je također naveden u njima) će vam reći koliko tableta ima u pakiranju - 60 ili 120.
- "Tutabin" je strani lijek na bazi kapecitabina. Proizvodi ga argentinska tvrtka Laboratorio VARIFARMA S. A., koja je ujedno i registrator proizvoda. "Tutabin" se proizvodi u obliku tableta sa sadržajem aktivnog sastojka od 500 mg. Pakiranje - kartonska kutija s priloženim uputama.
- Xeloda je lijek protiv raka. Proizveden u Švicarskoj od strane tvrtke "F. Hoffman La Roche", kao i njenih podružnica i predstavništva u drugim zemljama - Meksiku i Sjedinjenim Državama. Na ruskom tržištu postoji 5 lijekova s ovim trgovačkim nazivom. Oblik oslobađanja - tablete (150 - 500 mg) od 60 ili 120 kom. u jednom paketu.
Recenzije
Recenzije o radu lijekova na bazi kapecitabina su vrlo različite. Većina njih je pozitivna, ali ima i negativnih kritika. No, to ne karakterizira ova sredstva kao dobra ili loša, jer uvijek treba voditi računa o faktoru individualnosti organizma svake pojedine osobe. Uzimanje istog lijeka od strane različitih ljudi nikada ne daje isti rezultat. Od velike je važnosti koji je organ zahvaćen neoplazmom i koliko dugo se to događa.
Pričaju ljudi koji su uzimali drogusnažno toksično djelovanje nakon nekoliko dana uporabe. Međutim, mnogi primjećuju značajno poboljšanje u svom stanju, pa čak i ulazak u razdoblje remisije. Važan uvjet da bi lijek što bolje djelovao na pojedinu osobu je konzultacija onkologa i striktno pridržavanje njegovih uputa o liječenju.
