Autoimuni limfoproliferativni sindrom je nasljedno patološko stanje. Spada u kategoriju heterogenih. Postoje dva načina nasljeđivanja: autosomno dominantni i recesivni. U rijetkim slučajevima uzrok su somatske mutacije. Može se dobiti limfoproliferativni sindrom.
Povijest i činjenice
Izvorni x-vezani limfoproliferativni sindrom u dječaka službeno je priznat i formaliziran u znanosti 1967. godine po prvi put. Od 1976. godine klasificira se kao primarna imunodeficijencija. Pozornost znanstvenika na patološko stanje prikovana je od posljednjih desetljeća prošlog stoljeća. Već tada je otkriveno da abnormalna limfocitna apoptoza postaje osnova za razvoj bolesti.
Otkrivajući značajke autoimunog limfoproliferativnog sindroma, znanstvenici su otkrili da sve pacijente karakterizira abnormalna ekspresija receptora fasl membrane, CD95. Upravo ta nijansa određuje genetski objašnjivu sposobnoststanice da umru. Patološko stanje se razvija u slučaju mutacije gena koja utječe na apoptozu.
Biologija i anatomija: kako to funkcionira?
U autoimunom limfoproliferativnom sindromu u djeteta ekspresija CD95 je lokalizirana u T, B stanicama. Apoptoza se ne odvija pravilno, zbog čega se stanice nakupljaju. Hiperplazija se dijagnosticira u kroničnom obliku limfnog tkiva. Najjasnije, patološki proces je uočljiv u limfnim čvorovima, slezeni. Jetra je ozbiljno zahvaćena. Glavni postotak staničnih struktura poremećenih zbog patoloških procesa su T, CD4, CD8 stanice. Znanstvenici sugeriraju da te strukture, prije nego što na njih utječu pogrešni procesi, mogu biti aktivni odrasli CTL, koji su zbog genetskog razloga izgubili sposobnost izražavanja koreceptora. Pritom se stanične strukture pretvaraju u poliklonske i dobivaju ekspresiju drugih elemenata. To dovodi do prekomjerne proizvodnje IL-10, stanica koje stimuliraju autoimunost.
U medicinskoj propedeutici, limfoproliferativni sindrom se obično dijeli na nekoliko varijanti. Za klasifikaciju se uzimaju u obzir značajke genetskih razlika određenog slučaja. Genske mutacije mogu utjecati na osmu i desetu kaspazu, CD95, CD178. Istodobno, treba napomenuti da ne postoji općeprihvaćena službena klasifikacija slučajeva u grupe.
Značajke manifestacije
Simptomi bolesti su izuzetno raznoliki. Obično se x-vezani limfoproliferativni sindrom otkriva u prvim godinama života,nešto rjeđe - u starijoj dobi (do petnaest). Ključni simptom je proliferacija limfoidnog tkiva, što izaziva splenomegaliju, limfadenopatiju. Pojave su svojstvene kroničnoj prirodi tijeka. Istodobno, pacijent pati od manifestacija autoimune neravnoteže. Testovi pomažu u prepoznavanju autoimune citopenije. Moguće je u obliku neutro-, trombocitopenije, anemije. Nešto rjeđe, citopenija se pojavljuje prije proliferacije limfoidnog tkiva.
X-vezani limfoproliferativni sindrom izaziva poremećaje u radu hematopoetskog, krvožilnog sustava. U pravilu je fiksiran hepatitis autoimune prirode. Mnogi pate od ekcema, glomerulonefritisa. Bolesnike karakterizira uveitis, tireoiditis. Otprilike 1 od 10 razvije limfom B-stanica tijekom vremena.
Kliničke manifestacije
Limfoproliferativni sindrom u djece ima niz tipičnih obilježja. Najupečatljivija je limfoproliferacija. Proces je karakteriziran benignim karakterom, patološko stanje je kronično. Obično se formira već u ranom djetinjstvu, ponekad se uspostavlja kod jednogodišnjih beba. Stanje traje šest mjeseci ili više. Istodobno se opaža trajna proliferacija limfnih čvorova perifernog limfnog sustava. Za postavljanje dijagnoze potrebno je identificirati takve procese u tri skupine čvorova ili više. Čvorovi su gusti, nisu zalemljeni na obližnja tkiva. Mnogima testovi pomažu u otkrivanju hepatosplenomegalije.
X-vezani limfoproliferativni sindrom u dječaka manifestira se kao autoimuni simptomi. Klasična varijanta je anemija,Neutro-, trombocitopenija. Mogući vaskulitis. Česti su slučajevi artritisa, hepatitisa. Bolesnici su skloni uveitisu, glomerulonefritisu, tireoiditisu. Moguće su i neke druge autoimune bolesti.
Obrati pažnju
Limfoproliferativni sindrom povezan je s velikom vjerojatnošću razvoja maligne formacije. Područje lokalizacije procesa je nepredvidivo. Pogrešno odvijanje apoptoze, čiji je rad povezan s aktivnošću Fas receptora, dovodi do smanjenja kontrole nad procesima rasta tkiva. Sposobnost preživljavanja u stanicama koje su podvrgnute patološkoj transformaciji raste. Normalno, ovaj gen je faktor koji inhibira razvoj tumorskih komponenti.
Češće je bolest popraćena stvaranjem limfoma tipa B, T. Osim toga, velika je vjerojatnost nastanka kanceroznih procesa u mliječnoj žlijezdi, crijevnom traktu i dišnim organima. Mijelo-limfoproliferativni sindrom s visokim stupnjem vjerojatnosti može izazvati limfogranulomatozu.
Kod autoimune bolesti, pacijent je sklon urtikariji, vaskulitisu. Neki imaju spor razvoj tijela.
Razjašnjenje dijagnoze
Limfoproliferativni sindrom se dijagnosticira ako se ustanovi nekancerozna limfadenopatija. Moguća splenomegalija. Dijagnoza se postavlja kombinacijom ova dva fenomena ili prisutnošću bilo koje od njih, ako je trajanje razvoja stanja šest mjeseci ili više. Ako se sumnja na dijagnozu, bolesnika treba uputiti na testiranje. In vitroutvrditi neuspjeh posredovane apoptoze limfocita, odrediti koncentraciju staničnih struktura CD4, CD8 T: ako je sadržaj veći od 1%, možemo govoriti o patološkom stanju.
U limfoproliferativnom sindromu, genetske studije pokazuju prisutnost genskih mutacija. Kod autoimune bolesti moguć je niz specifičnih markera koji su inherentni pojedinom slučaju. Postoji nekoliko poznatih koji se trenutno koriste kao pomoćni u diferencijalnoj dijagnozi. Limfoproliferativni sindrom može se označiti kao marker aktivnosti staničnih struktura tipa T, povećanje koncentracije CD5 + B stanica. Nekima se dijagnosticira povećanje sadržaja IL-10, hipergamaglobulinemija. Histološka analiza omogućuje vam da vidite folikularnu proliferaciju limfoidnog tkiva u čvorovima, bijela pulpa.
Obilježja kućišta
Slijedi oblik bolesti koji nije povezan s kršenjem genetike tijekom razvoja embrija. Za stečeni oblik bolesti vrijedi sljedeće.
Limfoproliferativni sindrom je kompleks simptoma koji može pratiti ne samo limfocitnu leukemiju, koja se odvija prema tipičnom scenariju, već i rijeđe oblike patološkog stanja. Ponekad se ugrađuje s leukemijom dlakavih stanica, limfnom, čija je komplikacija citoliza. Poznato je da se kompleks simptoma može razviti u pozadini terapije lijekovima, zračenja i utjecaja kemijskih komponenti. Veliku pozornost u modernoj medicini privlačiposttransplantacijski limfoproliferativni sindrom, koji značajno pogoršava prognozu osobe koja je podvrgnuta operaciji. U razvoju sindroma koji nije naslijeđen, utjecaj retrovirusa je najsnažniji.
Njanse i prevalencija
Medicinska statistika pokazuje da prevladavajući postotak pacijenata s limfoproliferativnim sindromom čine osobe starije od pedeset godina. Povremeno se bolest otkrije u mlađih od 25 godina, ali su takvi slučajevi rijetki. Među muškarcima, učestalost pojavljivanja je u prosjeku dvostruko veća nego kod žena. Na temelju tijeka govore o benignom obliku, splenomegaličnom, tumoru, sklonom brzom napretku, koji utječe na koštanu srž, trbušnu šupljinu. Postoji i prolimfocitni tip.
Kada se limfoproliferativni sindrom tek počinje razvijati, unutarnje bolesti ne smetaju, osoba se osjeća zadovoljavajuće, nema aktivnih tegoba. Neki primjećuju slabost, sklonost prehladi. Žlijezde znojnice rade nešto aktivnije od norme. Bolest se u ovoj fazi može otkriti u sklopu preventivnog pregleda ili nasumičnim pregledom. Glavni znakovi su abnormalno veliki limfni čvorovi, limfocitoza, povećanje koncentracije leukocita u krvožilnom sustavu.
Specifični simptomi
Kada bolest teži povećanju limfnih čvorova na vratu, u pazuhu. Nešto kasnije, kada bolest poprimi razvijeni oblik, bilježi se porast u drugim skupinama. Veličine se uvelike razlikuju, kao i konzistencija: neke izgledaju poput rastresitog tijesta, kada se pregledavaju bolomne reagirajte, ne stapajte se jedno s drugim ili s kožom. Za takva područja je nekarakteristično stvaranje čira ili gnojenja.
Kada bolest poprimi razvijeni oblik, manifestacije postaju izražene, bolesnik se osjeća slabo, radna sposobnost naglo opada. Pacijentove žlijezde znojnice su aktivne, gubi na težini, pati od groznice. Limfni čvorovi su značajno povećani, što privlači pažnju prilikom inicijalnog pregleda.
Pregled pacijenta: kompleks manifestacija
Prilikom pregleda bolesnika može se posumnjati na limfoproliferativni sindrom ako je limfadenopatija jasno dijagnosticirana. U mnogih bolesnika vidljiva je transformacija pojedinih područja kože: pojavljuje se infiltrat, otkrivaju se nespecifične lezije. Ako je osoba ranije bolovala od kožnih bolesti, one se pogoršavaju zbog opisanog sindroma. Mnogi su zabrinuti zbog eksfoliativne eritrodermije. U pozadini sindroma moguć je razvoj herpesa, urtikarije, dermatitisa.
Za pojašnjenje stanja potrebno je pacijenta uputiti na CT, ultrazvuk. Na limfoproliferativni sindrom ukazuje rast limfnih čvorova u prsnoj kosti, trbušnoj šupljini, dok stanje nije uvijek popraćeno manifestacijama kompresije. Pacijentova slezena i jetra su veće od normalnog. Proučavanje sluznice probavnog trakta omogućuje vam da primijetite leukemijsku infiltraciju. Dodatne manifestacije su čirevi u želucu, crijevnom traktu, krvarenje u ovom području. Postoji mogućnost sindroma malapsorpcije.
Napredak statusa
Kadalimfoproliferativni sindrom može uključiti dišni sustav u patološke procese. Leukemijska infiltracija može zahvatiti i gornje i donje dišne putove. Pacijent kašlje, otežano disanje, moguće je iskašljavanje sputuma s krvavim inkluzijama. Ponekad se ustanovi pleuritis.
U nekim slučajevima opisani sindrom izaziva infiltraciju bubrežnog parenhima. Ovo stanje se rijetko manifestira kao tipična simptomatologija. Moguće je da se infiltrat proširi na središnji živčani sustav, što dovodi do meningitisa, nekih oblika encefalitisa i paralize živčanih struktura te može uzrokovati komu. Kada se infiltrat proširi na kavernozna tijela, pacijent pati od dugotrajne erekcije koja izaziva bol, u medicini se naziva prijapizam.
Laboratorijski testovi
Ako se sumnja da pacijent ima limfoproliferativni sindrom, pacijent se šalje na analizu krvi. Ovo stanje je popraćeno povećanjem koncentracije limfocita, leukocita. Moguća anemija.
Laboratorijski testovi pomažu u dijagnosticiranju hemato-, proteinurije kod pacijenta. Biokemijska analiza pojašnjava hipogamaglobulinemiju. U malom postotku slučajeva bolesnici imaju hipoalbuminemiju. Citoliza hepatocita ukazuje na hiperenzimiju.
Imunološka studija ukazuje na povećanje koncentracije u slezeni, cirkulacijskom sustavu limfocita, neuspjeh u ravnoteži pomagača i supresora među limfocitima. Istodobno se smanjuje koncentracija IgG, IgA, IgM (kod posljednja dva, promjene su posebno izražene). Imunofenotipizacija - osnovazaključiti da su leukemijske stanične strukture CD 5, 19, 20, 23 iz klase B-limfocita. Rezultati citogenetske analize u 65% slučajeva ukazuju na kromosomske abnormalnosti.
Što učiniti?
S limfoproliferativnim sindromom, pacijentu se pokazuje usklađenost s režimom liječenja koji je razvio liječnik - program se odabire pojedinačno. Pacijentu se propisuju citotoksični lijekovi. To je osobito istinito ako se zdravstveno stanje brzo pogoršava, jetra i slezena, limfni čvorovi se brzo povećavaju. Citostatici su neophodni za leukemijsku infiltraciju CNS vlakana, kao i ako procesi zahvaćaju organe izvan hematopoetskog sustava. Stanje se manifestira jakom boli i zatajenjem u radu sustava i organa.
Ako broj leukocita u krvožilnom sustavu stalno i brzo raste, indicirani su klorbutin, spirobromin. Dobra reakcija tijela omogućuje vam da dobijete prospidin, ciklofosfamid. Ponekad liječnici preporučuju zaustavljanje na pafencilu. Ako za to postoje specifične indikacije, može se propisati polikemoterapija. U okviru takvog tečaja međusobno se kombiniraju citostatici koji djeluju na tijelo na različite načine.
Aktivnosti i metode: kako pomoći pacijentu?
Uz povećanje sadržaja leukocita na razinu od 20010 za 9 / l, preporučuje se limfocitafereza. Ako se pojedini limfni čvorovi naglo i snažno povećavaju, takvi se procesi otkrivaju u slezeni, ako limfadenopatija prijeđe u sistemski generalizirani oblik, propisuje se liječenje zračenjem. Uz povećanje slezene,korigiran lijekovima i zračenjem, pacijentu se preporučuje splenektomija. Mora se proći ako su srčani udari ovog organa česti, kao i kod bolesti praćene teškom splenomegalijom, određenim oblicima leukocitoze, leukemijom. Splenektomija je nezamjenjiva kod granulocito-, eritro-, trombocitopenije, anemije autoimunog tipa, trombocitopenije koja se ne može regulirati glukokortikoidima.
Ako hormonski spojevi pokažu izražen učinak kod trombocitopenije, ako je ustanovljena hemolitička anemija, a kronična limfocitna leukemija je bila prekursor ovog patološkog stanja, kao glavni tok terapije propisuju se glukokortikoidi. Ovi lijekovi pomažu kod kroničnog subleukemijskog tijeka limfocitne leukemije, praćene snažnom proliferacijom jetre, slezene i limfnih čvorova. Glukokortikoidi se koriste ako pacijent ne podnosi citotoksične lijekove, zračenje nije izvedivo ili je stanje otporno na takve terapijske pristupe.
Važne nijanse
Hormonska sredstva su neophodna ako su citostatici izazvali citopeniju, hemoragijski sindrom. Koriste se kao dio polikemoterapije, kombinirajući glavno jelo i prednizon.
Opisano patološko stanje karakteriziraju komplikacije zarazne prirode. S ovim razvojem situacije, pacijentu se pokazuje tijek antibiotika. Najčešće se koriste lijekovi širokog spektra učinkovitosti. Dobro dokazanomakrolidi, aminoglikozidi. Možete koristiti polusintetička sredstva iz serije penicilina, cefalosporine, imunoglobuline.
Mijeloproliferativni sindrom
Ovo patološko stanje se često razmatra u obrazovnom programu zajedno s gore opisanim. Pojam se koristi za označavanje patologije u kojoj se aktivno proizvode mijeloične stanice. Uzrok fenomena je neispravnost matičnih stanica sustava odgovornog za proizvodnju krvi. Sindrom kombinira nekoliko bolesti - leukemiju, mijelofibrozu, trombocitozu, policitemiju. Ovdje se također obično spominje mijelodisplastični sindrom.
