Psihotropni lijek, čija je svrha liječenje psihotičnih poremećaja, naziva se antipsihotik (također antipsihotik ili antipsihotik). Što je to i kako funkcionira? Hajde da saznamo.
Neuroleptik. Što je? Povijest i karakteristike
Neuroleptici u medicini pojavili su se relativno nedavno. Prije njihovog otkrića, najčešće korišteni lijekovi za liječenje psihoze bili su biljni lijekovi (npr. kokošinja, belladonna, opijati), intravenski kalcij, bromidi i narkotički san.
Početkom 50-ih godina 20. stoljeća u te svrhe počeli su se koristiti antihistaminici ili litijeve soli.
Jedan od prvih neuroleptika bio je klorpromazin (ili klorpromazin), koji se do tada smatrao uobičajenim antihistaminikom. Široko se koristi od 1953. godine, uglavnom kao sedativ ili kao antipsihotik (za shizofreniju).
Alkaloid rezerpin postao je sljedeći antipsihotik, ali je ubrzo ustupio mjesto drugim, učinkovitijim lijekovima, jer nije imao praktički nikakav učinak.
Početkom 1958pojavili su se i drugi antipsihotici prve generacije: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tioproperazin i drugi.
Izraz "neuroleptik" predložen je 1967. godine (kada je stvorena klasifikacija psihotropnih lijekova prve generacije) i odnosio se na lijekove koji ne samo da imaju antipsihotički učinak, već i mogu uzrokovati neurološke poremećaje (akatasia, neuroleptički parkinsonizam, razne distonične reakcije i drugo). Obično su ti poremećaji uzrokovani tvarima kao što su klorpromazin, haloperidol i triftazin. Štoviše, njihovo liječenje gotovo je uvijek popraćeno neugodnim nuspojavama: depresijom, tjeskobom, jakim strahom, emocionalnom ravnodušnošću.
Ranije su se antipsihotici mogli nazvati i "velikim sredstvima za smirenje", tako da su antipsihotici i sredstva za smirenje jedno te isto. Zašto? Budući da također uzrokuju izražene sedativne, hipnotičke i umirujuće-anti-anksiozne učinke, kao i prilično specifično stanje ravnodušnosti (ataraksija). Sada se ovaj naziv ne primjenjuje na antipsihotike.
Svi antipsihotici se mogu podijeliti na tipične i atipične. Djelomično smo opisali tipične antipsihotike, sada ćemo razmotriti atipične antipsihotike. Što je? Ovo je skupina blažih droga. Ne djeluju tako snažno na tijelo kao tipične. Pripadaju novoj generaciji neuroleptika. Prednost atipičnih antipsihotika je u tome što imaju manji učinak na dopaminske receptore.
Neuroleptici: indikacije
Svi antipsihotici imaju jedno glavno svojstvo - učinkovit učinak na produktivne simptome (halucinacije, deluzije, pseudohalucinacije, iluzije, poremećaji ponašanja, manija, agresivnost i uzbuđenje). Osim toga, antipsihotici (uglavnom atipični) mogu se propisati za liječenje simptoma depresije ili manjkavosti (autizam, emocionalno spljoštenje, desocijalizacija itd.). Međutim, njihova učinkovitost u odnosu na liječenje manjkavih simptoma je veliko pitanje. Stručnjaci sugeriraju da antipsihotici mogu ukloniti samo sekundarne simptome.
Atipični neuroleptici, koji imaju slabiji mehanizam djelovanja od tipičnih, također se koriste za liječenje bipolarnog poremećaja.
Američka psihijatrijska udruga zabranjuje korištenje neuroleptika za liječenje psiholoških i bihevioralnih simptoma demencije. Također, ne smiju se koristiti za nesanicu.
Nije prihvatljivo biti liječen s dva ili više antipsihotika u isto vrijeme. I zapamtite da se antipsihotici koriste za liječenje ozbiljnih bolesti, ne preporuča se uzimati ih tek tako.
Glavni učinci i mehanizmi djelovanja
Moderni neuroleptici imaju jedan zajednički mehanizam antipsihotičkog djelovanja, jer su u stanju smanjiti prijenos živčanih impulsa samo u onim moždanim sustavima u kojima dopamin prenosi impulse. Pogledajmo pobliže ove sustave i učinak antipsihotika na njih.
- Mezolimbički način. Smanjenje prijenosa živčanih impulsa na ovom putu događa se pri uzimanju bilo kojegantipsihotik, jer znači uklanjanje produktivnih simptoma (na primjer, halucinacije, deluzije, itd.)
- Mezokortikalni put. Ovdje smanjenje prijenosa impulsa dovodi do ispoljavanja simptoma shizofrenije (postoje negativni poremećaji kao što su apatija, desocijalizacija, siromaštvo govora, izglađivanje afekta, anhedonija) i kognitivnih poremećaja (manjak pažnje, oštećenje funkcije pamćenja itd..). Primjena tipičnih neuroleptika, osobito dugotrajna, dovodi do povećanja negativnih poremećaja, kao i ozbiljnog oštećenja moždanih funkcija. Otkazivanje antipsihotika u ovom slučaju neće pomoći.
- Nigrostriatalni put. Blokada dopaminskih receptora u ovom slučaju obično dovodi do nuspojava tipičnih za antipsihotike (akatizija, parkinsonizam, distonija, salivacija, diskinezija, trzmus čeljusti itd.). Ove nuspojave opažene su u 60% slučajeva.
- Tuberoinfundibularni put (prijenos impulsa između limbičkog sustava i hipofize). Blokiranje receptora dovodi do povećanja hormona prolaktina. Na toj pozadini nastaje ogroman broj drugih nuspojava, kao što su ginekomastija, galaktoreja, seksualna disfunkcija, patologija neplodnosti, pa čak i tumor hipofize.
Tipični neuroleptici imaju veći učinak na dopaminske receptore; atipični utječu na serotonin s drugim neurotransmiterima (tvari koje prenose živčane impulse). Zbog toga je manja vjerojatnost da će atipični antipsihotici uzrokovati hiperprolaktinemiju,ekstrapiramidni poremećaji, neuroleptička depresija, kao i neurokognitivni deficiti i negativni simptomi.
Znakovi blokade α1-adrenergičkih receptora su smanjenje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija, razvoj vrtoglavice, pojava pospanosti.
Uz blokadu H1-histaminskih receptora, pojavljuje se hipotenzija, povećava se potreba za ugljikohidratima i debljanje, kao i sedacija.
Ako dođe do blokade acetilkolinskih receptora, pojavljuju se sljedeće nuspojave: zatvor, suha usta, tahikardija, retencija mokraće, povišen očni tlak i smetnje akomodacije. Mogu se pojaviti i zbunjenost i pospanost.
Zapadni istraživači su dokazali da postoji veza između antipsihotika (novi antipsihotici ili stari, tipični ili atipični, nije važno) i iznenadne srčane smrti.
Također, liječenje antipsihoticima značajno povećava rizik od moždanog udara i infarkta miokarda. To je zbog činjenice da psihotični lijekovi utječu na metabolizam lipida. Uzimanje antipsihotika također može izazvati dijabetes tipa 2. Šanse za dobivanje ozbiljnih komplikacija povećavaju se kombiniranim liječenjem tipičnim i atipičnim antipsihoticima.
Tipični antipsihotici mogu izazvati napadaje snižavanjem praga napadaja.
Većina antipsihotika (uglavnom fenotiazinskih antipsihotika) ima veliki hepatotoksični učinak, pa čak može uzrokovati razvoj kolestazežutica.
Liječenje antipsihoticima u starijih osoba može povećati rizik od upale pluća za 60%.
Kognitivni učinak antipsihotika
Otvorene studije pokazale su da su atipični antipsihotici nešto učinkovitiji od tipičnih antipsihotika u liječenju neurokognitivnih oštećenja. Međutim, nema uvjerljivih dokaza o bilo kakvom učinku na neurokognitivno oštećenje. Atipični antipsihotici, koji imaju malo drugačiji mehanizam djelovanja od tipičnih, testiraju se prilično često.
U jednoj od kliničkih studija, liječnici su usporedili učinke risperidona i haloperidola pri niskim dozama. Tijekom istraživanja nisu pronađene značajne razlike u očitanjima. Također se pokazalo da haloperidol u malim dozama ima pozitivne učinke na neurokognitivnu učinkovitost.
Dakle, pitanje utjecaja antipsihotika prve ili druge generacije na kognitivnu sferu još uvijek je kontroverzno.
Klasifikacija antipsihotika
Već je gore spomenuto da se antipsihotici dijele na tipične i atipične.
Među tipičnim neurolepticima su:
- Sedativni antipsihotici (koji imaju inhibicijski učinak nakon upotrebe): promazin, levomepromazin, klorpromazin, alimemazin, hlorprotiksen, periciazin i drugi.
- Incizivni antipsihotici (imaju snažne globalne antipsihotične učinke): flufenazin, trifluoperazin, tioproperazin, pipotiazin, zuklopentiksol i haloperidol.
- Dezinhibiranje (posjeduje aktiviranje,dezinhibitorno djelovanje): karbidin, sulpirid i drugi.
Atipični antipsihotici uključuju tvari kao što su aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, kvetiapin, risperidon, olanzapin i klozapin.
Postoji još jedna klasifikacija antipsihotika prema kojoj se razlikuju:
-
Fenotiazini, kao i drugi triciklički derivati. Među njima su: ● antipsihotici s piperidinskom jezgrom (tioridazin, pipotiazin, periciazin), koji imaju umjeren antipsihotički učinak i blage neudokrine i ekstrapiramidalne nuspojave;
mogu blokirati dopaminske receptore, a također imaju mali učinak na acetilkolin i adrenoreceptori.
- Svi derivati tioksantena (klorpotiksen, flupentiksol, zuklopentiksol) koji djeluju slično kao fenotiazini.
- Supstituirani benzamidi (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), čije je djelovanje također slično fenotiazinskim antipsihoticima.
- Svi derivati butirofenona (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin i njegovi derivati (olanzapin, klozapin, kvetiapin).
- Benzizoksazol i njegovi derivati(risperidon).
- Benzizotiazolilpiperazin i njegovi derivati (ziprasidon).
- Indol i njegovi derivati (sertindol, dikarbine).
- Piperazinilkinolinon (aripiprazol).
Iz svega navedenog razlikujemo pristupačne antipsihotike - lijekove koji se prodaju bez recepta u ljekarnama i skupinu antipsihotika koji se prodaju isključivo na recept.
Interakcija neuroleptika s drugim lijekovima
Kao i svi drugi lijekovi, moderni antipsihotici stupaju u interakciju s drugim lijekovima ako se uzimaju u isto vrijeme. Neke su interakcije vrlo opasne za ljudski organizam, stoga je važno znati s kojim je antipsihoticima opasno uzimati. Zapamtite da se trovanje neurolepticima često događa upravo zbog njihove interakcije s drugim lijekovima.
Interakcija s antidepresivima dovodi do povećanja djelovanja i neuroleptika i samih antidepresiva. Njihova kombinacija može dovesti do zatvora, paralitičkog ileusa, arterijske hipertenzije.
Ne preporučuje se uzimanje zajedno:
- Kombinacija antipsihotika i benzodiazepina dovodi do respiratorne depresije, sedativnih nuspojava.
- Pri istodobnom uzimanju s preparatima litija moguć je razvoj hiperglikemije, pojava zbunjenosti, pospanosti. Njihova kombinacija je dopuštena, ali samo pod liječničkim nadzorom.
- Upotreba s adrenomimeticima (efedrin, metazon, norepinefrin, epinefrin) dovodi do smanjenja učinka obalijekovi.
- Antihistaminici, kada se uzimaju zajedno s antipsihoticima, povećavaju njihov inhibitorni učinak na središnji živčani sustav.
- Alkohol, anestetici, tablete za spavanje ili antikonvulzivi u kombinaciji s antipsihoticima imaju isti učinak.
- Uzimanje antipsihotika s analgeticima i anesteticima dovodi do povećanja njihovog učinka. Ova kombinacija djeluje depresivno na središnji živčani sustav.
- Neuroleptici koji se uzimaju s inzulinom i lijekovima protiv dijabetesa dovode do smanjenja njihove učinkovitosti.
- Uzimanje antipsihotika s tetraciklinima povećava rizik od oštećenja jetre od toksina.
Kontraindikacije
I atipični i tipični antipsihotici imaju zajednički popis kontraindikacija:
- individualna netolerancija na lijekove;
- prisutnost glaukoma zatvorenog kuta, adenoma prostate, porfirije, parkinsonizma, feokromocitoma;
- alergijske reakcije na antipsihotike u povijesti osobe;
- poremećaji jetre i bubrega;
- trudnoća i dojenje;
- bolesti kardiovaskularnog sustava;
- akutna febrilna stanja;
- koma.
Nuspojave antipsihotika
Uz dugotrajnu terapiju, čak i najbolji antipsihotik ima nuspojave.
Svi antipsihotici mogu povećati rizik od razvoja preosjetljivosti na dopamin, što zauzvrat dovodi dosimptomi psihoze i tardivne diskinezije.
Ovi se simptomi najčešće pojavljuju kada se neuroleptik povuče (ovo se također naziva "sindrom ustezanja"). Sindrom ustezanja ima nekoliko varijanti: psihoze preosjetljivosti, demaskirana diskinezija (ili diskinezija povratka), kolinergički sindrom "ustrajanja" itd.
Da bi se spriječio ovaj sindrom, liječenje antipsihoticima mora biti dovršeno postupno, postupno smanjujući dozu.
Prilikom uzimanja antipsihotika u visokim dozama, primjećuje se nuspojava kao što je sindrom neuroleptičkog deficita. Prema anegdotskim dokazima, ovaj se učinak javlja kod 80% pacijenata koji uzimaju tipične antipsihotike.
Strukturne promjene u mozgu s produljenom uporabom
Prema placebom kontroliranim studijama makaka koji su dobivali normalne doze olanzapina ili haloperidola tijekom dvije godine, neuroleptici smanjuju volumen i težinu mozga u prosjeku za 8-11%. To je zbog smanjenja volumena bijele i sive tvari. Oporavak od antipsihotika je nemoguć.
Nakon objave rezultata, istraživači su optuženi da nisu testirali učinke antipsihotika na životinjama prije ulaska na farmaceutsko tržište, te da predstavljaju opasnost za ljude.
Jedna od istraživačica, Nancy Andreasen, sigurna je da smanjenje volumena sive tvari i općenito korištenje antipsihotika negativno utječe na ljudski organizam i dovodi do atrofije prefrontalnog korteksa. S druge strane, također je napomenula da su antipsihotici važan lijek,može izliječiti mnoge bolesti, ali treba ga uzimati samo u vrlo malim količinama.
U 2010., istraživači J. Leo i J. Moncrieff objavili su pregled istraživanja na temelju magnetske rezonancije mozga. Studija je provedena kako bi se usporedile promjene na mozgu pacijenata koji su uzimali antipsihotike i onih koji ih ne uzimaju.
U 14 od 26 slučajeva (kod pacijenata koji su uzimali antipsihotike) uočeno je smanjenje volumena mozga, sive i bijele tvari.
Od 21 slučaja (kod pacijenata koji nisu uzimali antipsihotike ili su ih uzimali, ali u malim dozama), nijedan nije pokazao nikakve promjene.
2011. godine ista istraživačica Nancy Andreasen objavila je rezultate studije u kojoj je pronašla promjene u volumenu mozga kod 211 pacijenata koji su dugo (više od 7 godina) uzimali antipsihotike. Istodobno, što je bila veća doza lijekova, to se značajnije smanjivao volumen mozga.
Razvoj lijekova
Trenutno se razvijaju novi antipsihotici koji neće utjecati na receptore. Jedna skupina istraživača tvrdila je da kanabidiol, komponenta kanabisa, ima antipsihotski učinak. Stoga je moguće da ćemo ovu tvar uskoro vidjeti na policama ljekarni.
Zaključak
Nadamo se da nitko više nema pitanja o tome što je neuroleptik. Što je to, kakav je njegov mehanizam djelovanja i posljedice uzimanja, raspravljali smo gore. Ostaje samo dodati da bez obzira na razinu medicine u suvremenom svijetu, niti jednu tvarmože se u potpunosti istražiti. A trik se može očekivati od svega, a još više od tako složenih lijekova kao što su antipsihotici.
U posljednje vrijeme došlo je do porasta slučajeva depresije koja se liječi antipsihoticima. Iz neznanja o opasnostima ove droge, ljudi sami sebi pogoršavaju stvari. Antipsihotici se nikada ne smiju koristiti u bilo koju drugu svrhu osim za njihovu namjenu. A kakav učinak ti lijekovi imaju na mozak ne dolazi u obzir.
To je razlog zašto antipsihotike, koji se mogu kupiti bez recepta, treba koristiti s oprezom (i to samo ako ste 100% sigurni da vam trebaju), a još bolje da ih uopće ne koristite bez liječničkog recepta.
