Organski nitrati uvedeni su u kliničku praksu u 19. stoljeću. Godine 1879. objavio je članak dr. Murrel, koji je predložio korištenje nitroglicerina za uklanjanje napada angine.
S obzirom na značajnu prevalenciju koronarne bolesti, relevantnost razmatranih lijekova danas je vrlo visoka. Do sada se nitroglicerin i drugi lijekovi stvoreni na njegovoj osnovi, kao i njima bliski lijekovi, izosorbid mono- i dinitrat, smatraju najučinkovitijim antianginalnim lijekovima.
Anginalni učinak organskih nitrata povezan je s povećanjem opskrbe kisikom srčanom mišiću i, u isto vrijeme, smanjenjem njegove potrebe za tim.
Mehanizam djelovanja
Unatoč tako dugom iskustvu korištenja, mehanizam antianginalnog iVazodilatacijski učinak nitrata utvrđen je relativno nedavno. Sastoji se od miotropnih i neurotropnih učinaka glavnih komponenti.
Kada se proguta, NO grupa se odvaja od molekule nitrata, slično endotelnom opuštajućem faktoru. Aktivira gvanilat ciklazu, što dovodi do povećanja razine cikličkog gvanozin monofosfata, čije nakupljanje doprinosi razvoju defosforilacije miozina i smanjenju prodiranja iona kalcija u stanice, što rezultira opuštanjem glatkih mišića. vaskularnih zidova. To se također može primijetiti u urinarnom, respiratornom traktu, probavnom traktu. Djelujući na strukture mozga, nitrati doprinose blokiranju središnjih dijelova koronarnih refleksa i slabljenju simpatičke kontrole kardiovaskularnog sustava.
Poznato je da je škrob organska tvar. Vapnena voda i srebrni nitrat nisu.
Antianginalna učinkovitost nitrata
Za antianginalnu učinkovitost važno je ne samo kratkotrajno i povremeno širenje koronarnih žila i pojačan protok krvi kroz njih, već i hemodinamsko rasterećenje srčanog mišića, što dovodi do slabljenja srca i njegovih potreba za kisikom. Kao rezultat širenja vena, vraćanje venske krvi u organ je ograničeno (smanjenje predopterećenja, tlaka unutar ventrikula, napetost u njihovim stijenkama), a proširenje arterija smanjuje razinu otpora na minutni volumen (smanjenje naknadnog opterećenja, otpor minutnog volumena, protokenergije i potrošnje kisika miokarda).
Povoljan učinak na trofizam miokarda
Osim toga, organski nitrati povoljno utječu na trofizam miokarda, aktivnost dišnih enzima, metabolizam elektrolita, povećavaju električnu stabilnost srčanog mišića, sprječavajući razvoj aritmija. Od velike je važnosti i svojstvo ovih tvari da snižavaju tlak, zbog čega se koriste za zatajenje lijeve klijetke.
Lijekovi
Medicinske tvari bliske organskim nitratima (natrijev nitroprusid, nitriti, molsidomin) također imaju nitrooksidergijski učinak.
Imaju dobro poznate razlike u farmakokinetičkim parametrima i indikacijama za primjenu (nitroglicerin se uglavnom koristi za otklanjanje napadaja angine, drugi lijekovi za sprječavanje njihovog razvoja). Nuspojave pojedinih medicinskih proizvoda uglavnom su posljedica mehanizma djelovanja koji je zajednički za cijelu kategoriju ovih lijekova, te su stoga vrlo slične.
Klasifikacija organskih nitrata
Svi takvi lijekovi spadaju u četiri glavne kategorije:
- nitroglicerinski pripravci;
- lijekovi na bazi izosorbid dinitrata;
- lijekovi izosorbid mononitrata;
- droge slične nitratima.
Lijekovi na bazi nitroglicerina imaju dugo razdoblje djelovanja. To uključuje:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Lijekovi na bazi izosorbid dinitrata imaju kratko vrijeme djelovanja.
Skupina organskih nitrata uključuje lijekove kao što su Iso-Mik, Nitrosorbid i Isodinit.
Lijekovi na bazi izosorbid mononitrata imaju dugoročnu učinkovitost, a njihova lista uključuje lijekove kao što su Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Lijekovi slični nitratima uključuju molsidomin, amil nitrit i natrijev nitroprusid.
Kako se organski nitrat koristi za hipertenziju?
Liječenje arterijske hipotenzije
Smanjenje krvnog tlaka za više od 15 mmHg od velike je kliničke važnosti. Umjetnost. od ulazne razine. Bolest je posljedica izraženog vazodilatacijskog učinka nitrata. Uz značajno smanjenje krvnog tlaka, moguće je smanjiti opskrbu krvlju svih organa, uključujući i srce. Kako bi se spriječio razvoj teške hipotenzije, preporučuje se primjena nitroglicerina u sjedećem ili ležećem položaju s podignutim nogama.
Unos ove tvari u stojećem položaju može izazvati nesvjesticu i oslabiti antianginalni učinak, budući da naglo smanjenje protoka krvi doprinosi smanjenju koronarnog protoka krvi. U takvim slučajevima može doći do sindroma krađe, što je povećanje ishemije srčanog mišića, posebno kodpacijenti sa stenozirajućom raširenom aterosklerozom koronarnih žila.
Oštar pad tlaka može izazvati pripravak organskog nitrata na bazi natrijevog nitroprusida, koji se intravenozno koristi u nastanku hipertenzivnih kriza, plućnog edema, preeklampsije, disecirajuće aneurizme aorte, eklampsije, kao i kontrolirane hipotenzije tijekom kirurškog zahvata intervencije.
Kontraindikacije
Ova nuspojava uzrokuje takve kontraindikacije za primjenu nitroglicerina i drugih organskih nitrata kao što je arterijska hipotenzija sa sistoličkim tlakom manjim od 90 mm Hg. Art., i dijastolički - manje od 60 mm Hg. Umjetnost.; šok, kolaps.
Interakcije s lijekovima
Sposobnost organskih nitrata za snižavanje krvnog tlaka se povećava u kombinaciji s drugim vazodilatacijskim lijekovima, alkoholom, narkotičkim analgeticima. Odvojeno, potrebno je napomenuti njihovu nekompatibilnost sa sildenafilom ("Viagra"). Ovaj lijek također djeluje kroz dušikov oksid i pojačava vazodilatacijske učinke uz duboku hipotenziju, pa čak i smrt.
Nuspojave organskih nitrata
Nitrati mogu uzrokovati sljedeće negativne učinke:
- Ortostatski kolaps. Najčešće ova nuspojava izaziva nitroglicerin. Mehanizam ovog patološkog stanja povezan je sa smanjenjem venskog povratka u srce, što smanjuje razinu opskrbe mozga krvlju.mozak pri zauzimanju okomitog položaja. Stoga, nakon uzimanja lijeka, pacijent to mora učiniti polako i pažljivo.
- Tahikardija, koja je glavna nuspojava organskih nitrata i ima barorefleksni učinak, a to je smanjenje parasimpatičke kontrole srčanih kontrakcija kao odgovor na opuštanje vaskularnih stijenki. Tahikardija je ponekad posebno izražena kod samoliječenja nitratima. U slučajevima njihove istodobne primjene s lijekovima koji uzrokuju bradikardiju: blokatori kalcijevih kanala iz kategorije fenilalkilamina ("Verapamil"), β-blokatori i dihidropiridini ("Amlodipin", "Nikardipin" itd.) - ovaj sporedni simptom se izravnava.
- Bradikardija, što je prilično rijetka nuspojava koja se ponekad javlja kod intravenskih injekcija nitroglicerina u pozadini snažnog pada tlaka. Glavni razlog za ovo patološko stanje je povećanje tonusa vagusnog živca. Atropin se može koristiti za ispravljanje ovog fenomena.
- Glavobolja je simptom koji se često javlja nakon uzimanja organskih nitrata. Ova reakcija može trajati od 20 minuta do nekoliko sati, biti popraćena vrtoglavicom, ima pulsirajući karakter, osobito u bolesnika s cerebralnom aterosklerozom. Cefalgija je povezana s negativnim učinkom organskih nitrata na cerebralnu hemodinamiku. Posljedica toga je smanjenje protoka krvi u mozgu, gladovanje mozga kisikom, povećanje intrakranijalnog tlaka, širenje stijenki vena unutar lubanje,što uzrokuje bol.
- Povećan intraokularni tlak, koji je nepostojan sporedni simptom nitrata. U tom smislu, glaukom se smatra kontraindikacijom za njihovu upotrebu.
Doze lijekova
"Nitroglicerin" se koristi na sljedeći način:
- kapsule s 1% uljnom otopinom u dozi od 0,001 i 0,0005 g;
- tablete 0,0005 g;
- aerosol za sublingvalnu upotrebu - 0,0004g;
- otopina alkohola - 1-2 kapi po šećeru.
Za prevenciju napada angine koriste se oralne tablete dugog djelovanja - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Popis organskih nitrata prilično je opsežan. Nakon uzimanja ovih lijekova, djelovanje glavnog elementa počinje nakon 120 minuta i traje oko 6 sati. Ova sredstva se također koriste po transdermalnom terapijskom sustavu - posebnim flasterima ("Deponit"), koji se lijepe na kožu 12 sati (flaster oslobađa 0,0005 g tvari dnevno).
Izosorbid dinitrat se primjenjuje sublingvalno, njegov učinak se razvija nakon 3-5 minuta, kada se daje oralno - nakon 15-30 minuta. Doziranje je jedna tableta jednokratno, daljnja uporaba određuje se terapijskim režimom koji odredi stručnjak. Unatoč raširenoj uporabi ovog lijeka u suvremenoj medicinskoj praksi, najbolje je njegovu primjenu uskladiti s liječnikom, us izraženim kliničkim učinkom i mogućim nuspojavama.
