Glikogenozu tipa 1 prvi je opisao Gierke 1929. godine. Bolest se javlja u jednom slučaju od dvjesto tisuća novorođenčadi. Patologija podjednako pogađa i dječake i djevojčice. Zatim razmotrite kako se manifestira Gierkeova bolest, što je to, koja se terapija koristi.
Opće informacije
Unatoč relativno ranom otkriću, Coreyu je tek 1952. dijagnosticiran enzimski defekt. Nasljeđe patologije je autosomno recesivno. Gierkeov sindrom je bolest protiv koje se stanice jetre i uvijeni tubuli bubrega pune glikogenom. Međutim, te rezerve nisu dostupne. Na to ukazuje hipoglikemija i izostanak povećanja koncentracije glukoze u krvi kao odgovor na glukagon i adrenalin. Gierkeov sindrom je bolest praćena hiperlipemijom i ketozom. Ovi znakovi su karakteristični za stanje tijela s nedostatkom ugljikohidrata. Istodobno je zabilježena niska aktivnost glukoza-6-fosfataze u jetri, crijevnim tkivima, bubrezima (ili je potpuno odsutna).
Tijek patologije
Kako se razvija Gierkeov sindrom? Bolest je uzrokovana defektima u enzimskom sustavu jetre. Pretvara glukozo-6-fosfat u glukozu. U slučaju nedostataka, krši se kaoglukoneogeneza i glikogenoliza. To, pak, izaziva hipertrigliceridemiju i hiperurikemiju, laktacidozu. Glikogen se nakuplja u jetri.
Girkeova bolest: biokemija
U enzimskom sustavu koji pretvara glukoza-6-fosfat u glukozu, osim nje same, postoje još najmanje četiri podjedinice. To uključuje, posebice, regulatorni Ca2(+)-vezujući proteinski spoj, translokaze (proteini nosači). Sustav sadrži T3, T2, T1, koji osiguravaju transformaciju glukoze, fosfata i glukoza-6-fosfata kroz membranu endoplazmatskog retikuluma. Postoje određene sličnosti u tipovima koje Gierkeova bolest ima. Klinika glikogenoze Ib i Ia je slična, s tim u vezi, radi se biopsija jetre kako bi se potvrdila dijagnoza i točno utvrdio enzimski defekt. Također se istražuje aktivnost glukoza-6-fosfataze. Razlika u kliničkim manifestacijama između glikogenoze tipa Ib i tipa Ia je u tome što je prva karakterizirana prolaznom ili trajnom neutropenijom. U posebno teškim slučajevima počinje se razvijati agranulocitoza. Neutropenija je popraćena disfunkcijom monocita i neutrofila. U tom smislu povećava se vjerojatnost kandidijaze i stafilokoknih infekcija. Neki pacijenti razvijaju upalu u crijevima, sličnu Crohnovoj bolesti.
Znakovi patologije
Prije svega, treba reći da se Gierkeova bolest različito manifestira kod novorođenčadi, dojenčadi i starije djece. Simptomi se manifestiraju kao hipoglikemija natašte. Međutim, u većini slučajevapatologija je asimptomatska. To je zbog činjenice da dojenčad često dobivaju prehranu i optimalnu količinu glukoze. Gierkeova bolest (fotografije bolesnika mogu se naći u medicinskim referencama) često se dijagnosticira nakon rođenja nekoliko mjeseci kasnije. Istodobno, dijete ima hepatomegaliju i povećanje trbuha. Subfebrilna temperatura i otežano disanje bez znakova infekcije također mogu pratiti Gierkeovu bolest. Uzroci potonjeg su laktacidoza zbog nedovoljne proizvodnje glukoze i hipoglikemije. S vremenom se intervali između hranjenja povećavaju i pojavljuje se dugi noćni san. U ovom slučaju se bilježe simptomi hipoglikemije. Njegovo trajanje i težina počinje se postupno povećavati, što zauzvrat dovodi do sustavnih metaboličkih poremećaja.
Posljedice
U nedostatku liječenja bilježe se promjene u izgledu djeteta. Osobito je karakteristična hipotrofija mišića i skeleta, usporavanje tjelesnog razvoja i rasta. Ispod kože postoje i masne naslage. Dijete počinje nalikovati pacijentu koji ima Cushingov sindrom. Istodobno, nema kršenja u razvoju društvenih i kognitivnih vještina, ako mozak nije oštećen tijekom ponovljenih hipoglikemijskih napada. Ako hipoglikemija natašte potraje, a dijete ne dobiva potrebnu količinu ugljikohidrata, zastoj u tjelesnom razvoju i rastu postaje jasno izražen. U nekim slučajevima djeca s hipoglikenozom tipa I umiru zbog plućne hipertenzije. Nadisfunkcija trombocita koja se ponavljaju krvarenje iz nosa ili krvarenje nakon stomatološke ili druge operacije.
Postoje poremećaji u adheziji i agregaciji trombocita. Oslobađanje ADP-a kao odgovor na kontakt s kolagenom i adrenalinom također je poremećeno. Sustavni metabolički poremećaji izazivaju trombocitopatiju, koja nestaje nakon terapije. Povećanje bubrega otkriva se ultrazvukom i ekskretornom urografijom. Većina bolesnika nema teško oštećenje bubrega. Istodobno se bilježi samo povećanje brzine glomerularne filtracije. Najteže slučajeve prati tubulopatija s glukozurijom, hipokalemijom, fosfaturijom i aminoacidurijom (poput Fanconijevog sindroma). U nekim slučajevima albuminurija je zabilježena u adolescenata. U mladih ljudi dolazi do teške bubrežne lezije s proteinurijom, porastom tlaka i smanjenjem klirensa kreatinina, što je posljedica intersticijske fibroze i fokalne segmentne glomeruloskleroze. Sva ova kršenja izazivaju zatajenje bubrega u završnoj fazi. Veličina slezene ostaje unutar normalnog raspona.
Adenomi jetre
Javljaju se kod mnogih pacijenata iz raznih razloga. Obično se pojavljuju u dobi od 10 do 30 godina. Mogu postati maligne, moguća su krvarenja u adenom. Ove formacije na scintigramima su prikazane kao područja smanjene akumulacije izotopa. Koristi se za otkrivanje adenomaultrazvučni postupak. U slučaju sumnje na malignu neoplazmu, koriste se informativniji MRI i CT. Oni omogućuju praćenje transformacije jasne ograničene formacije male veličine u veću s prilično zamućenim rubovima. Istovremeno se preporučuje periodično mjerenje razine alfa-fetoproteina u serumu (markera karcinoma jetrenih stanica).
Dijagnoza: obvezno istraživanje
Bolesnicima se mjere mokraćna kiselina, laktat, razina glukoze, aktivnost jetrenih enzima na prazan želudac. U dojenčadi i novorođenčadi koncentracija glukoze u krvi nakon 3-4 sata gladovanja smanjuje se na 2,2 mmol / litra ili više; s trajanjem više od četiri sata, koncentracija je gotovo uvijek manja od 1,1 mmol / litra. Hipoglikemija je popraćena značajnim povećanjem laktata i metaboličke acidoze. Sirutka je obično mutna ili mliječna zbog vrlo visoke koncentracije triglicerida i umjereno povišene razine kolesterola. Također postoji povećanje aktivnosti AlAT (alanin aminotransferaze) i AsAT (aspartaminotransferaze), hiperurikemija.
Provokativne audicije
Za razlikovanje tipa I od ostalih glikogenoza i precizno određivanje defekta enzima kod dojenčadi i starije djece, razine metabolita (slobodne masne kiseline, glukoza, mokraćna kiselina, laktat, ketonska tijela), hormona (STH (somatotropni hormon), kortizol, adrenalin, glukagon, inzulin) nakon glukoze i na prazan želudac. Studija se provodi premaodređena shema. Dijete dobiva glukozu (1,75 g/kg) oralno. Zatim se svakih 1-2 sata uzima uzorak krvi. Koncentracija glukoze se brzo mjeri. Posljednja analiza se uzima najkasnije šest sati nakon uzimanja glukoze ili kada se njezin sadržaj smanji na 2,2 mmol / litru. Također se provodi provokativni test s glukagonom.
Specijalni studiji
Tijekom njih se radi biopsija jetre. Glikogen se također ispituje: njegov sadržaj je značajno povećan, ali je struktura unutar normalnog raspona. Mjerenja aktivnosti glukoza-6-fosfataze provode se u uništenim i cijelim mikrosomima jetre. Uništavaju se ponovnim smrzavanjem i odmrzavanje biopata. Na pozadini glikogenoze tipa Ia, aktivnost nije određena niti u uništenim niti u intaktnim mikrosomima, u tipu Ib je normalna u prvom, au drugom je značajno smanjena ili izostaje.
Girkeova bolest: liječenje
U glikogenozi tipa I, metabolički poremećaji povezani s nedovoljnom proizvodnjom glukoze pojavljuju se nakon obroka nekoliko sati kasnije. Kod produljenog posta poremećaji se jako pojačavaju. S tim u vezi, liječenje patologije se smanjuje na učestalost hranjenja djeteta. Cilj terapije je spriječiti pad glukoze ispod 4,2 mmol/litra. Ovo je granična razina na kojoj se stimulira lučenje kontrazularnih hormona. Ako dijete pravodobno primi dovoljnu količinu glukoze, dolazi do smanjenja veličine jetre. Istodobno se laboratorijski parametri približavaju normi, a psihomotorni razvoj i raststabilizirano, krvarenje nestaje.
