Prema statistikama, rak dojke je najčešći tip raka kod žena. Trostruko negativan rak dojke jedan je od najtežih oblika stanične mutacije. Ova vrsta maligne neoplazme opažena je kod 25% bolesnih žena s dijagnozom raka dojke.
Što je TNBC?
Triple negativni rak dojke (TNBC) je opasan tip raka dojke. Bolest je karakterizirana odsutnošću receptora u tumorskim stanicama za steroidne ženske spolne hormone koje proizvode jajnici, progesteron, protein koji aktivira diobu, razvoj i diferencijaciju epitelnih stanica. TNBC se u većini slučajeva razvija u mladih žena. Trip-negativan (Triple negativan) karcinom dojke karakterizira visoka aktivnost diobe stanica, u kojoj se volumen tkiva povećava njihovim brzim rastom i metastaziranjem u unutarnje organe. Maligne stanice rastu i daju trostruko negativne volumetrijske formacije -otuda i naziv.
U bolesnika s ovom vrstom neoplazije, protein GDF11, koji je sposoban suzbiti fenotipske manifestacije nekih promjena genoma pod utjecajem drugih, potpuno je ili djelomično neaktivan. Nastanak tumora nastaje zbog inhibicije procesa stanične smrti, u kojoj se one raspadaju u zaobljena tijela okružena membranom, i supresije BRCA1 antionkogena. Nezreli protein u neaktivnom obliku nakuplja se u mutiranim stanicama koje se mogu razviti u stanice raka. To pridonosi brzom nekontroliranom rastu tumora. Najčešći tip trostruko negativnog raka dojke je duktalni karcinom niskog stupnja.
Klasifikacija bolesti: predviđanje za svaku vrstu
Sistematizacija neoplazija dojke nastavlja se do danas. Trip-negativni karcinom dojke klasificira se prema prisutnosti osjetljivosti tumora na različite vrste liječenja lijekovima. Treba odmah reći da je takva tipologija krajnje uvjetovana.
- Luminalni A ili estrogenski ovisan oblik - smatra se najpovoljnijim prema prognozama. Maligne stanice su osjetljive na endokrinu terapiju.
- Luminal V. Prognoza za ovaj tip nije vrlo povoljna zbog agresivnog formiranja i sklonosti redovitom ponavljanju. Uglavnom se nalazi kod žena prije menopauze.
- Tip HER-2/neu karakteriziraju agresivne, ekstragenski neovisne maligne neoplazme velike veličine i rane limfogene metastaze. Prognoza za ovaj oblik trostruko negativnog raka dojkežlijezde su općenito nepovoljne, jer su karcinomi otporni na hormonsku terapiju.
- Bazalni tip čini 70% karcinoma s trip-negativnim fenotipom. Bolesnici s ovim oblikom TNBC-a imaju slabe izglede za oporavak.
Postoji i klasifikacija TNBC-a prema histološkom tipu.
- Medularni tip ima neoplazme u obliku pramenova i širokih pruga, skrivenih tokova. Često se miješa s fibroadenomom.
- Metaplastični - skupina tumora sa zajedničkim morfološkim značajkama. Za razliku od drugih vrsta raka dojke, dijagnosticira se u uznapredovaloj fazi i ima lošu prognozu.
- Slabo diferencirani duktalni - neoplazija epitela kanala, uništavajući njegovu bazalnu membranu i stvarajući izrasline u okolnoj stromi.
- Adenocistična - prilično je rijetka, ima nisku razinu histoatološke diferencijacije, što komplicira terapiju.
U onkologiji se propisivanje terapije temelji na svim karakteristikama bolesti koje su predočene liječniku.
Fazije razvoja onkologije
Histološka klasifikacija neoplazije dojke omogućuje utvrđivanje stupnja malignosti. No, stadij trostruko negativnog raka dojke određen je TNM sustavom, gdje je T indeks veličina maligne neoplazme, N su čvorovi koji ukazuju na oštećenje regionalnih limfnih čvorova, M su udaljene metastaze.
Fazije TNBC-a:
- 1 stadij karakteriziraju tumori veličine do 3 cm, smješteni u debljinimliječne žlijezde. Maligne stanice se ne šire na kožu i nemaju udaljeni sekundarni fokus.
- 2 stadij trostruko negativni karcinom dojke odlikuje se neoplazmama veličine do 5 cm, koje prelaze u vlakna, bez metastaza. Faze također karakteriziraju tumori iste veličine s lezijama pojedinačnih limfnih čvorova.
- 3 stadij - neoplazija promjera više od 5 cm s klijanjem kože i prodiranjem u fascijalno-mišićne slojeve, ali bez sekundarnih žarišta u limfnim čvorovima.
- 4 stadij - širenje malignih stanica po tijelu uz pomoć krvotoka i limfnog sustava. Često isključuje mogućnost izlječenja.
Razlozi za formiranje
Trenutno ne postoji opća teorija o podrijetlu trostruko negativne neoplazije. Onkopatologija nastaje kao rezultat genetskih abnormalnosti. Prema statističkim studijama koje su proveli stručnjaci iz područja onkološke mamologije, jedan od glavnih čimbenika u nastanku neoprocesa je nasljedna predispozicija. Postoje i drugi čimbenici koji utječu na nastanak onkopatologije.
- Prevalencija u određenim etničkim zajednicama. Na temelju statistike, TNBC je češći kod Afroamerikanaca. To može ukazivati na aktivnost nekih naslijeđenih gena.
- Trajna promjena u BRCA-1 genomu. Trostruko negativni pacijenti s karcinomom imaju mutacije u onkosupresorskom proteinu koji sprječava pretvaranje stanica iz benignih u maligne.
- Prekomerna ekspresija onkogena FAM83B. Uklanjanje gena omogućuje suzbijanje širenja neoplazije diobom stanica.
Drugi uzroci koji povećavaju rizik od trostruke negativne neoplazme uključuju:
- Nekontrolirana upotreba hormonskih oralnih kontraceptiva.
- Izloženost zračenju.
- Povreda integriteta dojke.
- Bolesti dojke: mastopatija, galaktoreja, laktostaza.
- Ponovljeni pobačaji.
Dob ne igra nikakvu ulogu u nastanku trostruko negativnog raka dojke. Neoplazija dojke može se pojaviti i kod mladih žena i kod žena starijih od 35 godina.
Klinički znakovi
Opći simptomi se praktički ne razlikuju od znakova drugih vrsta raka dojke, ali je stopa razvoja patološkog procesa mnogo veća. U stadiju 1 trostruko negativan rak dojke gotovo se nikad ne pojavljuje.
Glavni znak neoplazije je prisutnost guste volumetrijske neoplazme u predjelu prsa, koju žena može sama osjetiti. Pečat se vrlo brzo povećava u veličini i postaje bolan. Trostruko negativan rak dolazi s drugim simptomima:
- Otok grudi.
- Uvlačenje bradavice.
- Modifikacija kože preko neoplazme.
- Žuti ili krvavi iscjedak iz bradavica.
- Rano povećani limfni čvorovi.
Kako rak napreduje, kancerogenkaheksija.
Komplikacije
Tri negativni karcinom dojke rijetko ima dobru prognozu. Razlog tome su komplikacije u obliku brzih metastaza u različitim organima. Prijelazom onkopatologije u terminalnu fazu uočava se ozbiljno pogoršanje zdravlja.
- Dramatičan gubitak težine.
- Slabost mišića.
- Trofičke promjene u epitelnom tkivu.
- Teški poremećaji CNS-a.
- Zatajenje jetre.
- Plućno krvarenje.
- Sljepoća.
Komplikacije koje nastaju nakon zračenja, operacije i kemoterapije su odvojene.
Dijagnoza neoplazije
Rano liječenje trostruko negativnog raka dojke značajno povećava šanse za povoljnu prognozu. Stoga je vrlo važno identificirati tumor u ranim fazama. Svrha dijagnostike je procijeniti veličinu i mjesto tumora, identificirati regionalne i udaljene metastaze. Ispitivanje uključuje sljedeće metode:
- Mamografija je rendgenski pregled prsnog koša u izravnoj i kosoj projekciji. Ova vrsta dijagnoze propisuje se od 35. godine života.
- Ultrazvuk dojke - ultrazvučno skeniranje tkiva dojke. Studija omogućuje vizualizaciju i odvajanje neoplazmi manjih od 5 mm s točnošću do 95%.
Obje metode daju nespecifične rezultate koji odgovaraju značajkama drugih karcinoma. Za identifikaciju i dijagnosticiranje TNBC-a koriste se specifične metode istraživanja: citološke iimunohistokemijske analize.
Metode liječenja: kemoterapija
Otkrivanje trostruko negativne neoplazije dojke zahtijeva brz odabir terapijskih metoda. Liječenje za svakog pacijenta odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir rast i osjetljivost tumora na lijekove. Glavna poteškoća je u tome što maligne stanice trostruko negativnog raka dojke ne reagiraju dobro na kemoterapiju. Za liječenje se koriste lijekovi nove generacije: Bevacizumab, Nexavar, Iniparib, Eribulin.
Kirurški tretmani
Prema liječnicima i na temelju statističkih podataka, kirurgija nam omogućuje da damo pozitivne prognoze. Postoji nekoliko načina za kirurško liječenje trostruko negativnog raka dojke.
- Lumptektomija.
- Kvadrantektomija.
- Modificirana radikalna mastektomija.
- Segmentektomija.
Izbor operacije ovisi o tijeku patologije i stanju pacijenta.
Prognoza
Za dobru prognozu za trostruko negativan rak dojke, terapiju treba započeti što je prije moguće. Posebnost, koja je također problem onkopatologije, je brz porast i širenje malignih stanica po tijelu.
Još jedna karakteristična karakteristika TNBC-a, koja vam ne dopušta potpunu borbu protiv bolesti, je nasljedna predispozicija. Bliski rođaci nositelja onkogenoma su u opasnosti. Ali, s druge straneS druge strane, ove su žene pod stalnim nadzorom i povećavaju se njihove šanse za prepoznavanje neoplazije u ranim fazama, kao i povoljna prognoza.
Općenito, pozitivan ishod ovisi o nekoliko čimbenika:
- Rano otkrivanje neoplazije.
- Učinkovitost primijenjene terapije lijekovima.
- Bez bolesti dojke bez raka.
- Bez BRCA mutacija.
Survivability
Tristruko negativna neoplazija dojke je agresivna patologija s visokim rizikom od sekundarnih lezija. Najčešće metastaze rastu u pluća i mozak, a vjerojatnost je posebno velika unutar pet godina od početka onkopatologije.
Tristruko negativan rak dojke ima nisku stopu preživljavanja. To je zbog kasnog otkrivanja bolesti i njezine sklonosti recidivu ubrzo nakon kemoterapije. Prema statistikama, oko 68% pacijenata s ovom dijagnozom ima trogodišnju stopu preživljavanja. Tijekom terapije daju se preliminarne prognoze - ako neoplazija postane manje agresivna, smanji se u promjeru, tada je najvjerojatniji pozitivan rezultat.
Kirurške terapije, u kojima se dojka uklanja djelomično ili potpuno, povećavaju šanse za preživljavanje.
Prevencija TNBC
Kako bi se spriječio karcinom dojke koji je negativan na putu, potrebno je poduzeti jednostavne preventivne mjere.
- Redovni samopregled dojki.
- Provedba adekvatne terapije za bolesti mliječnih žlijezda.
- Upotreba hormonskih lijekova samo prema uputama i pod liječničkim nadzorom.
- Izbjegnite ozljede prsa.
- Žene s krvnim srodnicima s "obiteljskim rakom" trebale bi se pregledati na trostruko negativan rak dojke dvaput godišnje.
