U psihijatrijskoj praksi koristi se prilično velika skupina farmakoloških lijekova. Psihijatrija koristi sredstva za smirenje više od drugih medicinskih područja. Ali ne koriste se samo za liječenje psihopatskih bolesti.
Dakle, što su sredstva za smirenje, kako djeluju anksiolitici i gdje se koriste?
Ova vrsta lijeka, zajedno s neurolepticima, spada u klasu psihotropnih lijekova opresivnog tipa utjecaja.
Povijesna pozadina
Razvoj prvih lijekova ove skupine započeo je 1950-ih. Istodobno se rodila i znanstvena psihofarmakologija. Tada se tek počeo proučavati mehanizam djelovanja lijekova za smirenje. Povijest primjene započela je uvođenjem Meprotana (Meprobamate) u medicinsku praksu 1958. godine i Elenium (Chlordiazepoxide) 1959. godine. Godine 1960. "Diazepam" je pušten na farmakološko tržište, također je"Sibazon" ili "Relium".
Trenutno grupa lijekova za smirenje uključuje više od 100 lijekova. Danas se aktivno poboljšavaju.
Tankvilizatori (anksiolitici) se koriste za smanjenje razine agresije, anksioznosti, anksioznosti, emocionalnog stresa. Često se propisuju za liječenje neuroza, kao premedikacija prije kirurškog zahvata. Benzodiazepini su najopsežnija skupina lijekova za smirenje koji se učinkovito koriste za ublažavanje grčeva u mišićima i u liječenju epilepsije.
Mehanizmi djelovanja lijekova za smirenje još uvijek nisu dovoljno jasni. Ali to ne sprječava njihovu široku upotrebu. Osim toga, prilično su dobro klasificirani.
Tankvilizatori: klasifikacija
Mehanizam djelovanja je prvi uvjet prema kojem se sredstva za smirenje dijele u tri skupine:
1. Benzodiazepini (agonisti benzodiazepinskih receptora). Ovi se tableti za smirenje klasificiraju prema mehanizmu djelovanja i trajanju djelovanja:
a.
- kratkotrajno (manje od 6 sati);
- prosječno trajanje (6 do 24 sata);
- Duga ekspozicija (24 do 48 sati).
b.
Značajke biotransformacije (sa i bez formiranja FAM-a).
v.
Prema jačini sedativno-hipnotičkog učinka (maksimalno ili minimalno).
g.
Brzina apsorpcije u gastrointestinalnom traktu (brza, spora, srednja apsorpcija).
2. Agonisti receptora serotonina.
3. Tvari različitih vrsta djelovanja.
Opis mehanizma djelovanja sredstava za smirenje u medicinskoj literaturi obično se svodi na činjenicu da se radi o psihofarmakološkim agensima namijenjenim smanjenju emocionalne napetosti, straha i tjeskobe. Međutim, to nije sve. Sredstva za smirenje su dizajnirana ne samo za smirenje. Mehanizam djelovanja sredstava za smirenje povezan je s njihovom sposobnošću da oslabe procese snažne ekscitacije hipotalamusa, talamusa, limbičkog sustava. Oni pojačavaju procese unutarnjih inhibitornih sinapsi. Često se koriste za liječenje bolesti koje nisu povezane s psihijatrijom.
Na primjer, učinak opuštanja mišića važan je ne samo u liječenju neuroloških bolesti, već i u anesteziologiji. Neke tvari mogu uzrokovati opuštanje glatkih mišića, što ih čini pogodnim za liječenje raznih bolesti koje su praćene grčevima, kao što su ulcerativne manifestacije gastrointestinalnog trakta.
benzodiazepini
Ovo je najčešća i opsežna skupina klasičnih anksiolitika. Ova sredstva za smirenje imaju hipnotičko, sedativno, anksiolitičko, miorelaksirajuće, amnestičko i antikonvulzivno djelovanje. Za benzodiazepinske trankvilizatore, čiji je mehanizam djelovanja povezan s njihovim učinkom na limbički sustav i, u određenoj mjeri, na dijelove moždanog debla retikularne ljekarne i hipotalamus, karakteristično je povećanje GABAergijske inhibicije u središnjem živčanom sustavu. Ovi lijekovi imaju stimulativni učinak na benzodiazepinske receptorekloridni kanal GABA-ergičkog kompleksa, što dovodi do konformacijskih promjena u receptorima i povećanja broja kloridnih kanala. Inače, barbiturati, za razliku od benzodiazepina, produžavaju vrijeme otvaranja.
Povećava se struja kloridnih iona unutar stanica, povećava se afinitet (afinitet) GABA prema receptorima. Budući da se na unutarnjoj površini stanične membrane pojavljuje višak negativnog naboja (klora), počinje inhibicija neuronske osjetljivosti i njezina hiperpolarizacija.
Ako se to dogodi na razini uzlaznog dijela retikularne formacije moždanog debla, razvija se sedativni učinak, a ako se dogodi na razini limbičkog sustava - anksiolitički (smirujući). Smanjenje emocionalnog stresa, uklanjanje tjeskobe, straha, stvara se hipnotički učinak (odnosi se na noćne tablete za smirenje). Učinak opuštanja mišića (opuštanja mišića) razvija se zbog učinka benzodiazepina na polisinaptičke spinalne reflekse i inhibicije njihove regulacije.
Nedostaci benzodiazepina
Čak i ako se primjenjuju noću, tijekom dana može doći do rezidualnog učinka njihovog djelovanja, koji se obično očituje letargijom, apatijom, umorom, pospanošću, povećanim vremenom reakcije, smanjenom budnošću, dezorijentacijom, poremećenom koordinacijom.
Razvija se rezistencija (tolerancija) na ove lijekove, stoga će s vremenom biti potrebno povećanje doze.
Na temelju prethodnog stavka, karakterizira ih sindrom ustezanja koji se manifestiraponavljajuća nesanica. Nakon dužeg vremena prijema nesanici se pridružuju razdražljivost, poremećaj pažnje, vrtoglavica, tremor, znojenje, disforija.
Predoziranje benzodiazepinima
Kod predoziranja dolazi do halucinacija, atonije mišića (opuštanja), poremećaja artikulacije, a nakon spavanja dolazi do kome, depresije kardiovaskularnih i respiratornih funkcija. U slučaju predoziranja koristi se Flumazenil, koji je antagonist benzodiazepina. Blokira benzodiazepinske receptore i smanjuje ili potpuno eliminira učinke.
Agonisti receptora serotonina
"Buspiron" pripada skupini agonista receptora serotonina. Mehanizam djelovanja lijeka za smirenje "Buspiron" povezan je sa smanjenjem sinteze i oslobađanja serotonina, kao i smanjenjem aktivnosti serotonergičkih neurona. Lijek blokira post- i presinaptičke dopaminske D2 receptore, ubrzava ekscitaciju dopaminskih neurona.
Učinak upotrebe "Buspirona" razvija se postupno. Nema hipnotički, opuštajući mišić, sedativni, antikonvulzivni učinak. Gotovo nesposoban izazvati ovisnost o drogama.
Tvari različitih vrsta djelovanja
Mehanizam djelovanja sredstva za smirenje "Benactizine" je zbog činjenice da je M, N-antikolinergik. Ima sedativni učinak, koji je navodno uzrokovan blokadom M-kolinergičkih receptora u retikularnom dijelu mozga.mozak.
Ima umjereno lokalno anestetično, antispazmodičko djelovanje. Inhibira djelovanje ekscitatornog vagusnog živca (smanjuje lučenje žlijezda, smanjuje tonus glatkih mišića), refleks kašlja. Zbog utjecaja na djelovanje ekscitatornog vagusnog živca, "Benactizin" se često koristi za liječenje bolesti koje se javljaju sa grčevima glatkih mišića, kao što su ulcerativne patologije, kolecistitis, kolitis, itd.
Tilule za spavanje
Trankvilizatori-hipnotici: glavni mehanizam djelovanja na tijelo povezan je s hipnotičkim učinkom. Često se koriste za ispravljanje poremećaja spavanja. Često se kao tablete za spavanje koriste sredstva za smirenje drugih skupina ("Relanium", "Phenazpem"); antidepresivi ("Remeron", "Amitriptyline"); neuroleptici ("Aminazin", "Chlorprothixen", "Sonapax"). Neke skupine antidepresiva propisuju se noću ("Lerivon", "Remeron", "Fevarin"), budući da se učinak pospanosti od njih razvija prilično snažno.
Hipnotici se dijele na:
- benzodiazepini;
- barbiturati;
- melatonin, etanolamini;
- ne-benzodiazepinski hipnotici.
Imidazopiridini
Sada postoji nova generacija sredstava za smirenje, koja je podijeljena u novu skupinu imidazopiridina (nebenzodiazepina). To uključuje Zolpidem("Sanval"). Odlikuje ga najmanja toksičnost, nedostatak ovisnosti, ne remeti funkciju disanja tijekom spavanja i ne utječe na dnevnu budnost. "Zolpidem" skraćuje vrijeme za uspavljivanje i normalizira faze spavanja. Ima optimalan učinak u smislu trajanja. Je standard za liječenje nesanice.
Mehanizam djelovanja lijekova za smirenje: farmakologija
"Medazepam". Izaziva sve učinke karakteristične za benzodiazepine, međutim, sedativno-hipnotički i miorealiksantni učinci su slabo izraženi. Medazepam se smatra dnevnim sredstvom za smirenje.
"Xanax" ("Alprazolam"). Gotovo bez sedativnog učinka. Nakratko ublažava osjećaj straha, tjeskobe, nemira, depresije. Brzo se apsorbira. Najviša koncentracija tvari u krvi javlja se 1-2 sata nakon uzimanja. Može se akumulirati u tijelu kod osoba s oštećenom funkcijom bubrega i jetre.
"Phenazepam". Poznato sredstvo za smirenje koje je sintetizirano u SSSR-u. Čini se da ima sve učinke karakteristične za benzodiazepine. Propisuje se kao tableta za spavanje, kao i za ublažavanje apstinencije od alkohola (sindroma ustezanja).
"Diazepam" ("Seduxen", "Sibazon", "Relanium"). Ima izraženo antikonvulzivno i opuštajuće djelovanje na mišiće. Često se koristi za ublažavanje konvulzija, epileptičkih napadaja. Manje se koristi kaotablete za spavanje.
"Oksazepam" ("Nozepam", "Tazepam"). Po djelovanju je sličan Diazepamu, ali je puno manje aktivan. Antikonvulzivni i mišićni relaksantni učinci su slabi.
"Klordiazepoksid" ("Librium", "Elenium", "Chlosepide"). Pripada prvim klasičnim benzodiazepinima. Ima sve pozitivne i negativne učinke koji su karakteristični za benzodiazepine.
