Suvremeni brzi razvoj medicine omogućio je čovječanstvu da otkrije mnoge dosad nepoznate bolesti. Osobito je važno u dvadesetom stoljeću bilo dešifriranje genetskog koda, što je omogućilo prepoznavanje uzroka mnogih genskih i kromosomskih patologija. Poznato je više od 3000 bolesti povezanih s kvantitativnim i kvalitativnim promjenama u genetskom materijalu. Relativno nova patologija je Martin-Bellov sindrom, koji ima prilično visok postotak invaliditeta u djetinjstvu.
Martin-Bellova bolest - sindrom ili neurološki poremećaj?
Martin-Bell sindrom je kongenitalna patologija povezana s krhkošću X kromosoma. Koncept "krhkosti" znači vizualno oštro sužavanje krajeva X kromosoma. Takve promjene potvrđuju Martin-Bell sindrom. Fotografija djece s lijeve strane ukazuje na zaostajanje u psihomotoričkom razvoju, koji ima tendenciju napredovanja od ranog djetinjstva.
Razlozi
Kao što znate, normalni ljudski genotip je 46 kromosoma, od kojih su dva spola X i Y. Kod žena će kromosomski skup izgledati kao - 46 XX, a kod muškaraca - 46 XY. Ovenositelji genetskih informacija sastoje se od lanaca ponavljanja aminokiselina, koji sadrže informacije o strukturi i funkcijama budućeg živog organizma.
Martin-Bellova bolest (sindrom krhke X) nastaje zbog promjena u X kromosomu, pa od nje mogu patiti i žene i muškarci. Stanjivanje mjesta X-kromosoma posljedica je patološkog povećanja specifičnih ponavljanja aminokiselinskih ostataka - citozin-guanin-guanin (C-G-G). Takva kombinacija ponavljanja prisutna je nekoliko puta u drugim genima, ali bitan je, zapravo, broj tih ponavljanja. Normalno se kreće od 29 do 31. U slučaju Martin-Bell sindroma, ovaj broj je naglo povećan i može se pojaviti od 230 do 4000 puta, što dovodi do povećanja kromosoma i poremećenog funkcioniranja posebnog gena - FMR1, koji je odgovoran za pravilan rad i razvoj živčanog sustava.sustavi. Rezultat postaje vidljiv nakon kratkog vremena nakon rođenja djeteta i očituje se kašnjenjem u psihomotoričkom razvoju.
Manifestacije
Broj ponavljanja citozin-guanin-guanina uzrokuje različite varijante kliničkih manifestacija Martin-Bellove bolesti. Sindrom može imati skrivene oblike. Ako se istraživanjem otkrije od 55 do 200 ponavljanja, dolazi do premutacije – graničnih promjena koje osobu čine nositeljem, ali bez vidljivih promjena na živčanom sustavu. U zreloj i senilnoj dobi može se razviti ataksični sindrom i primarno zatajenje jajnika u žena. U isto vrijeme, vjerojatnosttransmisijski sindrom je visok. Također se razlikuje srednje stanje - to je od 40 do 60 nukleotidnih ponavljanja, što se ni na koji način klinički ne manifestira i može se naslijediti nakon nekoliko generacija.
Nasljedstvo
Genetika ovu bolest svrstava u skupinu patologija povezanih sa spolom, odnosno s X kromosomom. Kod muškaraca se bolest manifestira češće i izrazitije, budući da njihov genotip sadrži jedan X kromosom. Kod žena se patologija razvija u prisutnosti oba "patološka" X-autosoma. Vrlo rijetko je moguća premutacijska varijanta i kočija kod muškarca. Žene su mnogo češće nositeljice bolesti, te prenose "patološki" kromosom s istom vjerojatnošću i za kćeri i za sinove. Bolesni otac može prenijeti samo X kromosom svojim kćerima. Nasljeđe sindroma postupno se povećava iz generacije u generaciju, što se naziva Shermanov paradoks. Klinički tijek sindroma puno je teži u muškaraca.
Simptomi
Martin-Bellov sindrom, čiji simptomi nalikuju autizmu, ne prepoznaju uvijek na vrijeme čak ni iskusni pedijatar ili neurolog.
Klinička prezentacija može varirati ovisno o broju C-Y-H ponavljanja.
U klasičnoj verziji, psihomotorna retardacija ukazuje na potencijalni Martin-Bell sindrom. Fotografija djeteta omogućuje vam da vidite prve karakteristične znakove bolesti. Postoji letargija i neusklađenost pokreta, razvija se slabost mišića. Vrlo često djecapate od autizma. Neuropatolog pri pregledu otkriva poremećaje u radu okulomotornih živaca i neke abnormalnosti u radu mozga. S godinama se situacija pogoršava, slika mentalne retardacije postupno se povećava.
Psihološke smetnje su uvijek prisutne: dijete često mrmlja sebi u bradu, nemotivirano pokazuje grimase, često plješće rukama, ponekad se ponaša vrlo agresivno. Ovi simptomi donekle podsjećaju na shizofreniju. Druga opcija je autizam, koji se počinje razvijati u ranom djetinjstvu.
Martin-Bell sindrom: znakovi
Specifičan znak kod dječaka su povećani testisi (makroorhizam), ali to se može otkriti tek u pubertetu. Istovremeno, nema endokrinih poremećaja.
Promjene u samom izgledu su relativno nespecifične, ali mogu navesti liječnika da traži ispravnu dijagnozu. Dijete često ima veliku glavu, dugo lice i blago kljunast nos. Postoje velike veličine ruku i stopala, prsti imaju značajno povećan raspon pokreta. Često koža ima povećanu elastičnost.
Manifestacije premutacijske varijante bolesti imaju određene karakteristične značajke. Ataksični sindrom karakterizira prisutnost tremora i poremećaja pamćenja, osobito kratkotrajnog pamćenja, promjena raspoloženja i postupnog razvoja demencije sa smanjenjem kognitivnih funkcija (nemogućnost čitanja i razumijevanja govora). Simptomi su češći kod muškaracanositeljice i ima teži tijek u usporedbi sa ženama.
Primarno zatajenje jajnika karakterizira prijevremena menopauza i poremećaj hipofizno-jajničkog sustava. Povećava se sadržaj folikulostimulirajućeg hormona, što dovodi do nestanka menstruacije i pojave vegetovaskularnih simptoma. Bolest postupno napreduje i zahtijeva hormonsku nadomjesnu terapiju.
Kako dijagnosticirati sindrom
Za približno određivanje bolesti u ranim stadijima djeteta prikladna je citogenetska metoda. Uzima se stanični materijal bolesnika i dodaje se vitamin B₁₀ (folna kiselina) kao provokator promjena u kromosomima. Nakon nekog vremena, studija otkriva dio kromosoma sa značajnim stanjivanjem, što ukazuje na Martin-Bell bolest, krhki X sindrom. Ovaj laboratorijski test nije dovoljno točan u kasnijim fazama, zbog raširene upotrebe multivitamina, koji uključuju folnu kiselinu.
Vrlo specifična je lančana reakcija polimeraze (PCR), koja vam omogućuje dešifriranje strukture aminokiselinskih ostataka u X kromosomu i ukazuje na Martin-Bell sindrom. Fotografija snimljena elektronskim mikroskopom pokazuje područje stanjivanja autosoma.
Zasebna, još specifičnija opcija je kombinacija PCR-a s detekcijom kapilarnom elektroforezom. Ovaj pregled s visokom točnošću otkriva patologiju kromosoma u bolesnika sataksični sindrom i primarno zatajenje jajnika.
Liječenje
Nakon PCR-a i postavljanja dijagnoze Martin-Bellovog sindroma, liječenje treba započeti što je prije moguće.
Budući da je bolest kongenitalna i kromosomskog porijekla, terapija se svodi na ublažavanje glavnih simptoma bolesti.
Režim liječenja usmjeren je na minimiziranje manifestacija psihomotorne retardacije, ispravljanje promjena u ataksičnom sindromu i hormonsku potporu kod primarnog zatajenja jajnika.
Djeci s mentalnom retardacijom i potvrđenim PCR nalazom dijagnosticiran je Martin-Bell sindrom. Rusija nema medicinske ustanove u kojima se provodi rehabilitacija za takvu djecu, pa su u liječenje uključeni pedijatar i srodni stručnjaci. Odmah je vrijedno napomenuti da je liječenje djece učinkovitije od odraslih. Primijeniti metode kognitivno-bihevioralne terapije, individualne seanse s psihijatrom, terapiju vježbanjem, lagane oblike psihostimulansa. Relativno novo područje je uporaba lijekova na bazi folne kiseline, no dugoročni rezultati se još proučavaju.
Za odrasle, terapijska terapija uključuje psihostimulanse i antidepresive, stalno dinamičko praćenje provodi psihijatar i psiholog. U privatnim klinikama provode se sesije mikroinjekcija lijeka "Cerebrolysin" i njegovih derivata, citomedina (lijekovi "Lidase", "Solcoseryl").
Kod ataksijskog sindroma koriste se nootropici i razrjeđivači krvi, angioprotektori i mješavine aminokiselina. Primarno zatajenje jajnika u žena podliježe korekciji estrogenima i biljnim lijekovima.
Učinkovitost liječenja je relativno niska, ali omogućuje usporavanje razvoja bolesti na neko vrijeme.
Prevencija
Probir u trudnoći jedini je način prevencije. U razvijenimzemljama svijeta uvedena su ispitivanja koja omogućuju otkrivanje Martin-Bell sindroma u ranim fazama i prekid trudnoće. Alternativna opcija je in vitro oplodnja, koja može pomoći osigurati da nerođeno dijete naslijedi "zdrav" X kromosom.
