Shereshevsky-Turnerov sindrom (također Ulrich-Turnerov sindrom) je genetska bolest uzrokovana potpunim ili djelomičnim odsutnošću jednog X kromosoma u žena. Kao i druge kromosomske abnormalnosti, karakteriziraju ga teške posljedice za pacijente. Kariotip u Turnerovom sindromu označen je kao 45, X0.
Genetika
Ukratko, Turnerov sindrom se razvija u slučaju potpune ili djelomične monosomije X kromosoma u žene. U oko 20% slučajeva bolest je povezana s mozaicizmom X-kromosoma - stanjem u kojem neke stanice ženskog tijela imaju dva normalna X kromosoma od kojih jedan nije aktivan, au drugim stanicama jedan od spolnih kromosoma je značajno oštećena ili potpuno odsutna. Ponekad dolazi do prijelaza dijela X kromosoma na autosom (translokacija).
U nekim slučajevima, sindrom je povezan s pojavom takozvanih prstenastih kromosoma ili izokromosoma. Prstenasti kromosomi nastaju kada se krajevi kromosoma razbiju i njihovi dugi i kratki krakovi se spojezajedno da formiraju prsten. Izokromosomi nastaju kada se izgubljeni dugi ili kratki krak kromosoma zamijeni identičnom kopijom drugog kraka.
Bilo je slučajeva kod pacijenata da neke stanice imaju samo jednu kopiju X kromosoma, dok druge stanice imaju X kromosom i nešto Y kromosomskog materijala. Količina materijala na Y kromosomu nije dovoljna da organizam postane muškarac, ali je njegova prisutnost povezana s povećanim rizikom od razvoja oblika raka poznatog kao gonadoblastom.
Više od 90% trudnoća u prisutnosti Shereshevsky-Turnerovog sindroma u fetusa završava pobačajem ili mrtvorođenim, oko 15% spontanih pobačaja povezano je s ovom patologijom. Međutim, vrijedi napomenuti da je ovo jedina monosomija u ljudskom tijelu, koja je u nekim slučajevima kompatibilna sa životom: monosomija na bilo kojem autosomu (nespolni kromosom) ili Y kromosomu neizbježno dovodi do smrti fetusa u ranim fazama trudnoće.. Pravilna medicinska njega može ublažiti simptome bolesti kod djece rođene s Ulrich-Turnerovim sindromom.
Simptomi bolesti uvelike se razlikuju od pacijenta do pacijenta. Većinu pacijenata karakterizira nizak rast zbog patologija razvoja skeleta, kratkog vrata, nerazvijenosti sekundarnih spolnih karakteristika, patologija organa vida i kardiovaskularnog sustava te neplodnosti. Unatoč ovom popisu simptoma, Turnerov sindrom daleko je od najstrašnije genetske patologije - intelekt kod pacijenata je obično očuvan, a s pravompropisani tijek liječenja, žene s ovom genetskom anomalijom mogu voditi normalan život.
Ulrich-Turnerov sindrom može se otkriti prije rođenja pomoću suvremenih dijagnostičkih metoda, o kojima će biti riječi u nastavku. Za razliku od drugih genetskih bolesti, sindrom se ne nasljeđuje unutar obitelji i pojavljuje se spontano (sporadično).
Razlozi
Uzroci Shereshevsky-Turnerovog sindroma još nisu dobro shvaćeni. Ne zna se točno koji čimbenici utječu na vjerojatnost rođenja djeteta s ovim poremećajem. Pretpostavlja se da na rizik od razvoja sindroma utječe izlaganje majke povećanim dozama ionizirajućeg zračenja (više od 1 mSv godišnje). Velika istraživanja vezana za utvrđivanje uzroka Turnerovog sindroma i drugih kromosomskih abnormalnosti provedena su 70-ih godina prošlog stoljeća. Istraživanja su provedena u indijskoj državi Kerala, gdje je radijacijska pozadina značajno viša od norme zbog prisutnosti torija i produkata njegovog raspadanja u tlu, te u kineskoj pokrajini Guangdong, gdje je godišnja ekvivalentna doza 6,4 mSv. Rezultati su pokazali da visoke doze ionizirajućeg zračenja povećavaju rizik od rađanja djece s Downovim sindromom i sindromom mačke koja plače. Međutim, nije došlo do povećanja incidencije Turnerovog sindroma. Danas se u mnogim izvorima može pronaći podatak da ionizirajuće zračenje utječe na rizik od razvoja patologije, ali ne postoje statistički podaci koji bi to potvrdili.
Nije pronađena veza između dobi majke i vjerojatnosti da će imati dijeteovu patologiju.
Simptomi
Za oboljele od ove bolesti karakteriziraju: nizak rast, patologija razvoja kostura i sekundarne spolne karakteristike. Bolest može utjecati i na druge organske sustave. Prisutnost Shereshevsky-Turnerovog sindroma ne znači da će jedan pacijent imati sve moguće znakove bolesti. Sindrom je karakteriziran širokim spektrom simptoma i specifičnim vanjskim značajkama. Prisutnost određenih simptoma, njihova težina i vrijeme ispoljavanja strogo su individualni.
Većina beba s Turnerovim sindromom rođena su blago prerano i imaju manju težinu. Novorođenčad često osjeća oticanje ruku i nogu. Kod mnogih bolesnika u adolescenciji pojavljuje se prekomjerna tjelesna težina ili pretilost, usporava se rast, pojavljuje se nerazvijenost mliječnih žlijezda i maternice, amenoreja, deformacija prsnog koša. Ponekad postoje patologije kao što su potkovičasti bubreg, hipoplazija lijevog srca, suženje aorte, u odrasloj dobi - arterijska hipertenzija.
Intelekt kod pacijenata je obično normalan, ali mogu postojati poteškoće povezane s koncentracijom i pamćenjem novog materijala. Neka djeca s Turnerovim sindromom razviju ADHD (poremećaj hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje) tijekom djetinjstva i adolescencije.
Pacijenti imaju povećan rizik od hipotireoze zbog autoimunog tireoiditisa. Neke žene s Turnerovim sindromom imaju intoleranciju na gluten (celijakija).
Mogući simptomi bolesti također su: visoko nepce, niska linija kose, nerazvijenost donje čeljusti. Postoje patologije organa vida i mokraćnog sustava.
Prenatalna dijagnoza
Nije tajna da moderne dijagnostičke metode mogu otkriti većinu genetskih abnormalnosti fetusa mnogo prije rođenja. Jedan takav postupak, neinvazivno prenatalno testiranje (probir za fetalnu ekstracelularnu DNK pronađenu u krvi majke), može se provoditi od kraja prvog tromjesečja trudnoće.
Prednost ovog postupka je što je potpuno siguran za majku i fetus. Osim Turnerovog sindroma, ekstracelularni DNK probir može otkriti aneuploidije kao što su Patauov sindrom (trisomija 13), Edwardsov sindrom (trisomija 18), Downov sindrom (trisomija 21), trisomija X., Klinefelterov sindrom, Martin-Bellov sindrom.
Ultrazvukom se mogu otkriti abnormalnosti u razvoju bubrega i srca - one su među mogućim simptomima bolesti.
Sindrom se može otkriti amniocentezom ili korionskom biopsijom. Oba ova postupka su invazivna i imaju kontraindikacije. Njihove prednosti uključuju visoku točnost rezultata.
Dijagnoza u djetinjstvu i adolescenciji
Prisutnost Shereshevsky-Turnerovog sindroma nije uvijek pronađena prije poroda. Mnoge žene koje imaju normalnu trudnoću ne smatraju potrebnim pribjeći prenatalnoj dijagnostici genetskih abnormalnosti fetusa, neke je odbijajuzbog kontraindikacija ili straha od nuspojava. Tada rođenje djeteta s kromosomskom abnormalnošću za njih postaje iznenađenje.
U nekim slučajevima se Turnerov sindrom u djece može dijagnosticirati odmah nakon rođenja, dok blagi oblici bolesti često ostaju neprimijećeni od strane stručnjaka i djetetovih roditelja sve do početka adolescencije. Događa se da se prve tri ili četiri godine života dijete normalno razvija. Nakon toga, rast se naglo usporava, a zaostajanje za vršnjacima u fizičkom razvoju postaje vidljivo. U osnovnoj školi poteškoće u učenju se javljaju zbog nemogućnosti koncentracije. Djeca s Turnerovim sindromom posebno teško prolaze u znanostima koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i prostorno razmišljanje.
Do kraja puberteta djevojčice s ovom genetskom anomalijom znatno su niže od svojih roditelja (prosječna visina žena s Ulrich-Turnerovim sindromom je 145 cm), uočljive su anomalije skeleta i drugi simptomi patologije. Kako biste bili sigurni da dijete ima bolest, trebate se obratiti stručnjaku koji će vam ponuditi provođenje kariotipizacije, dijagnostičkog postupka koji vam omogućuje prepoznavanje kromosomskih abnormalnosti u genomu. Ovaj postupak je apsolutno siguran, bezbolan i nema kontraindikacija. Tijekom kariotipizacije, istraživač uzima nekoliko kockica venske krvi za analizu i ispituje mitotički ciklus leukocita izoliranih odatle.
Liječenje
Trenutno ne postoje postupci ili lijekovi koji bi omogućili liječenje Turnerovog sindroma. Možda u budućnosti genetskiterapija će omogućiti vraćanje izgubljenog X kromosoma tijekom embriogeneze, ali zasad takvi postupci ostaju izvan granica mogućeg. Liječenje Shereshevsky-Turnerovog sindroma ostaje simptomatično. Za korekciju niskog rasta propisuju se hormonski pripravci koji sadrže somatotropin, koji se uzimaju prije i tijekom puberteta. Što prije počne somatotropna terapija, to će biti učinkovitija.
Estrogenska nadomjesna terapija koristi se više od sedamdeset godina za normalan razvoj sekundarnih spolnih karakteristika kod pacijenata, propisuje se u dobi od 12-14 godina. Kako bi održale normalnu ravnotežu hormona u tijelu, većina žena zahtijeva estrogen i progesteron prije menopauze.
Estrogen je također ključan za održavanje integriteta kostiju i pravilnog funkcioniranja tjelesnih tkiva. Žene sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom bez primjene estrogena imaju povećan rizik od osteoporoze i srčanih bolesti.
Bolesnicima s hipotireozom prepisuju se hormoni štitnjače.
Ako pacijenti imaju dijabetes, moraju stalno pratiti razinu inzulina u krvi i pridržavati se dijete.
Ako žena s Ulrik-Turnerovim sindromom ima potkovasti bubreg ili defekte mokraćnog sustava, potrebno je konzultirati nefrologa i urologa.
Prognoza
Prognoza, kao i kod svake genetske patologije, ovisi o ozbiljnosti simptoma. Mnoge žene koje su bile podvrgnute hormonskoj terapiji žive punim životom. Oni su na normalnoj razini.inteligencija i sposobnost učenja.
Gotovo svi pacijenti s Turnerovim sindromom ne mogu imati djecu. Medicini su poznati slučajevi kada bi takve žene mogle same zatrudnjeti, ali to je rijetkost. Većina pacijenata rješava ovaj problem uz pomoć umjetne oplodnje.
Treba imati na umu da žene s Turnerovim sindromom imaju povećan rizik od komplikacija tijekom trudnoće. Zahtijevaju stalni nadzor ginekologa i terapeuta.
Naravno, teška sudbina za one kojima je dijagnosticiran Turnerov sindrom. Fotografija mlade žene koja pati od ovog stanja prikazana je ispod.
Prevalencija
Ulrich-Turnerov sindrom nije rijetka bolest. Njegova učestalost se kreće od 1:2000 do 1:5000 kod novorođenih djevojčica, a s obzirom na činjenicu da većina trudnoća s ovim sindromom završava spontanim pobačajem ili spontanim pobačajem, možemo reći da je učestalost bolesti znatno veća.
Nisu identificirani rasni ili etnički čimbenici koji bi utjecali na učestalost rađanja djece s Turnerovim sindromom.
Povijest otkrića
Bolest su prvi neovisno opisali ruski endokrinolog Nikolaj Shereshevsky 1925. i američki endokrinolog Henry Turner 1938. godine. Proučavali su glavne simptome patologije, ali nisu pretpostavili da je bolest koju su otkrili povezana s kromosomskom abnormalnošću. Njemački znanstvenik Ulrich također je pridonio proučavanju bolesti. NAGodine 1930. opisao je klinički slučaj kada bolesnica od 8 godina nije imala sekundarne spolne karakteristike, bio je slab rast, mikrognatija (nerazvijenost gornje čeljusti). U europskoj literaturi ova se kromosomska anomalija često naziva Ulrich-Turnerov sindrom ili jednostavno Ulrichov sindrom.
Prva publikacija o ženi s kariotipom Shereshevsky-Turnerovog sindroma pripadala je britanskom fiziologu Charlesu Fordu. On je bio taj koji je utvrdio da je uzrok sindroma monosomija na X kromosomu.
Medicinska radoznalost
Postoje još dvije bolesti koje se ponekad skraćuju kao Turnerov sindrom. Te su patologije otkrili i opisali imenjaci američkog endokrinologa Henryja Turnera, pa otuda i zbrka s imenima. To su May-Turner i Personage-Turnerov sindrom. Obje ove bolesti nemaju nikakve veze s gore opisanom monosomijom X kromosoma, a nisu čak ni nasljedne bolesti.
Prvi opis May-Turnerovog sindroma pojavio se 1957. godine. Patologija se očituje kršenjem odljeva venske krvi iz lijevog donjeg uda i zdjeličnih organa, zbog čega pacijenti pate od stalne boli u lijevoj nozi i zdjeličnoj regiji. U kasnijim fazama bolesti na venografiji se vidi duboka venska tromboza. Sindrom je teško dijagnosticirati, osobito u ranim fazama, jer je u početku asimptomatski. May-Turnerov sindrom obično počinje u adolescenciji i češći je kod muškaraca nego žena.
Kao glavni dijagnostički postupak koristi se ultrazvuk ilijačnih vena zdjelice. Kadaprisutnost bolesti, promjer lijeve zajedničke ilijačne vene je mnogo veći od normalnog. Za potvrdu dijagnoze koristi se magnetska rezonancijska angiografija ilijačnih vena s kontrastom. U kasnijim fazama bolesti liječenje se provodi kirurškim putem. Često se propisuju lijekovi za vraćanje normalnog protoka krvi.
Personage-Turnerov sindrom rijedak je u kliničkoj praksi i njegovi uzroci još nisu jasno utvrđeni. Prvi signal o prisutnosti bolesti je oštra bezuzročna bol u ramenu ili ruci, rjeđe u obje ruke u isto vrijeme. Mnogi ljudi koji prvi put imaju ovu patologiju ne smatraju potrebnim tražiti pomoć od stručnjaka, nadajući se da će simptomi nestati sami od sebe.
Bol možda neće nestati danima, ponekad tjednima. Bol se pojačava pokretom i popušta ako ud miruje. Mnogi pacijenti prestaju razvijati ruku, zbog čega se s vremenom razvija mišićna distrofija. Za većinu ljudi bolest se s vremenom povlači bez ikakve intervencije. Ponekad su potrebni jaki analgetici. Uzroci Personage-Turnerovog sindroma od velikog su interesa za liječnike, ali još nisu proučavani. Prevalencija bolesti također nije poznata.
