Genetske patologije rijetke su kongenitalne bolesti koje je teško unaprijed predvidjeti. Pojavljuju se čak i u trenutku kada dolazi do formiranja embrija. Najčešće se prenose od roditelja, ali to nije uvijek slučaj. U nekim se slučajevima poremećaji gena javljaju sami od sebe. Brutonova bolest se smatra jednom od ovih patologija. Spada u stanja primarne imunodeficijencije. Ova bolest otkrivena je nedavno, sredinom 20. stoljeća. Stoga ga liječnici nisu u potpunosti proučavali. Prilično je rijedak, samo kod dječaka.
Brutonova bolest: povijest proučavanja
Ova se patologija odnosi na kromosomske abnormalnosti povezane s X koji se prenose na genetskoj razini. Brutonovu bolest karakterizira oslabljen humoralni imunitet. Njegov glavni simptom je osjetljivost na zarazne procese. Prvi spomen ove patologije pada 1952. godine. Tada je američki znanstvenik Bruton proučavao anamnezu djeteta koje je oboljelo više od 10 puta u dobi od 4 godine. Među zaraznim procesima kod ovog dječaka bili su sepsa, upala pluća, meningitis, upala gornjih dišnih puteva. Prilikom pregleda djetetaustanovljeno je da nema antitijela na ove bolesti. Drugim riječima, nije primijećen imunološki odgovor nakon infekcija.
Kasnije, krajem 20. stoljeća, Brutonovu bolest ponovno su proučavali liječnici. Godine 1993. liječnici su uspjeli identificirati neispravan gen koji uzrokuje poremećaje imuniteta.
Uzroci Brutonove bolesti
Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) najčešće je nasljedna. Defekt se smatra recesivnom osobinom, pa je vjerojatnost rođenja djeteta s patologijom 25%. Nositelji mutantnog gena su žene. To je zbog činjenice da je defekt lokaliziran na X kromosomu. Međutim, bolest se prenosi samo na muški spol. Glavni uzrok agamaglobulinemije je neispravan protein koji je dio gena koji kodira tirozin kinazu. Osim toga, Brutonova bolest može biti idiopatska. To znači da razlog njegovog pojavljivanja ostaje nejasan. Među čimbenicima rizika koji utječu na genetski kod djeteta su:
- Zlouporaba alkohola i droga tijekom trudnoće.
- Psihoemocionalno prenaprezanje.
- Izloženost ionizirajućem zračenju.
- Kemijske nadražujuće tvari (štetna proizvodnja, nepovoljno okruženje).
Koja je patogeneza bolesti?
Mehanizam razvoja bolesti povezan je s defektnim proteinom. Normalno, gen odgovoran za kodiranje tirozin kinaze je uključen u stvaranje B-limfocita. One su imunološke stanice koje reagirajuza humoralnu zaštitu tijela. Zbog neuspjeha tirozin kinaze, B-limfociti ne sazrijevaju u potpunosti. Zbog toga nisu u stanju proizvoditi imunoglobuline – protutijela. Patogeneza Brutonove bolesti je potpuno blokiranje humoralne zaštite. Kao rezultat toga, kada infektivni agensi uđu u tijelo, antitijela na njih se ne proizvode. Značajka ove bolesti je da se imunološki sustav može boriti protiv virusa, unatoč odsutnosti B-limfocita. Priroda kršenja humoralne zaštite ovisi o težini defekta.
Brutonova bolest: simptomi patologije
Patologija se prvi put osjeti u djetinjstvu. Najčešće se bolest manifestira do 3-4 mjeseca života. To je zbog činjenice da u ovoj dobi djetetovo tijelo prestaje štititi majčina antitijela. Prvi znakovi patologije mogu biti bolna reakcija nakon cijepljenja, osip na koži, infekcije gornjih ili donjih dišnih puteva. Ipak, dojenje štiti bebu od upalnih procesa, budući da majčino mlijeko sadrži imunoglobuline.
Brutonova bolest se manifestira do oko 4 godine života. U to vrijeme dijete počinje kontaktirati s drugom djecom, pohađa vrtić. Među zaraznim lezijama prevladava meningo-, strepto- i stafilokokna mikroflora. Zbog toga djeca mogu biti sklona gnojnoj upali. Najčešće bolesti su upala pluća, sinusitis, upala srednjeg uha, sinusitis, meningitis, konjuktivitis. Nanepravodobno liječenje, svi ti procesi mogu se pretvoriti u sepsu. Dermatološke patologije također mogu biti manifestacija Brutonove bolesti. Zbog smanjenog imunološkog odgovora, mikroorganizmi se brzo razmnožavaju na mjestu rana i ogrebotina.
Osim toga, manifestacije bolesti uključuju bronhiektazije - patološke promjene u plućima. Simptomi su otežano disanje, bol u prsima, a ponekad i hemoptiza. Također je moguća pojava upalnih žarišta u probavnim organima, genitourinarnom sustavu, na sluznicama. Povremeno se opaža oticanje i bol u zglobovima.
Dijagnostički kriteriji za bolest
Prvi dijagnostički kriterij trebao bi uključivati česte morbiditete. Djeca oboljela od Brutonove bolesti oboljevaju od više od 10 infekcija godišnje, kao i nekoliko puta tijekom mjeseca. Bolesti se mogu ponavljati ili zamijeniti jedna drugu (otitis media, tonzilitis, upala pluća). Pri pregledu ždrijela nema hipertrofije krajnika. Isto vrijedi i za palpaciju perifernih limfnih čvorova. Također treba obratiti pažnju na reakciju bebe nakon cijepljenja. U laboratorijskim pretragama uočavaju se značajne promjene. U OVK postoje znakovi upalne reakcije (povećan broj leukocita, ubrzana ESR). Istodobno se smanjuje broj imunoloških stanica. To se očituje u formuli leukocita: mali broj limfocita i povećan sadržaj neutrofila. Važna studija je imunogram. Odražava smanjenje ili odsutnost antitijela. Ova značajka omogućuje postavljanjedijagnoza. Ako je liječnik u nedoumici, može se napraviti genetski test.
Razlike između Brutonove bolesti i sličnih patologija
Ova se patologija razlikuje od ostalih primarnih i sekundarnih imunodeficijencija. Među njima su agamaglobulinemija švicarskog tipa, DiGeorgeov sindrom, HIV. Za razliku od ovih patologija, Brutonovu bolest karakterizira kršenje samo humoralnog imuniteta. To se očituje činjenicom da se tijelo može boriti protiv virusnih agenasa. Ovaj se čimbenik razlikuje od agamaglobulinemije švicarskog tipa, kod koje su oslabljeni i humoralni i stanični imunološki odgovori. Za diferencijalnu dijagnozu s DiGeorgeovim sindromom potrebno je napraviti RTG prsnog koša (aplazija timusa) i odrediti sadržaj kalcija. Kako bi se isključila infekcija HIV-om, radi se palpacija limfnih čvorova, ELISA.
Tretmani agamaglobulinemije
Nažalost, nemoguće je potpuno pobijediti Brutonovu bolest. Metode liječenja agamaglobulinemije uključuju supstitucijsku i simptomatsku terapiju. Glavni cilj je postizanje normalne razine imunoglobulina u krvi. Količina antitijela treba biti blizu 3 g/l. Za to se koristi gama globulin u količini od 400 mg/kg tjelesne težine. Koncentraciju antitijela treba povećati tijekom akutnih zaraznih bolesti, jer se tijelo ne može samostalno nositi s njima.
Osim toga, provodi se simptomatsko liječenje. Najčešće propisanoantibakterijski lijekovi "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin". Kožne manifestacije zahtijevaju lokalno liječenje. Također se preporučuje pranje sluznice antiseptičkim otopinama (ispiranje grla i nosa).
Prognoza za Brutonovu agamaglobulinemiju
Unatoč cjeloživotnoj nadomjesnoj terapiji, prognoza za agamaglobulinemiju je dobra. Kontinuirano liječenje i prevencija zaraznih procesa incidenciju svode na minimum. Bolesnici obično ostaju radno sposobni i aktivni. Uz pogrešan pristup liječenju, moguć je razvoj komplikacija do sepse. U slučaju uznapredovalih infekcija, prognoza je loša.
Prevencija Brutonove bolesti
Ako postoji patologija kod rodbine ili sumnja na nju, potrebno je provesti genetski pregled tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Također, preventivne mjere trebaju uključivati izlaganje zraku, odsutnost kroničnih infekcija i štetnih učinaka. Tijekom trudnoće majka je kontraindicirana u stresu. Sekundarna prevencija uključuje vitaminsku terapiju, uvođenje gama globulina, zdrav način života. Također je važno izbjegavati kontakt sa zaraženim osobama.
