Lesch-Nihanov sindrom klasificira se kao nasljedna bolest povezana s metaboličkim poremećajima. Bolest se manifestira od prvih mjeseci života. Opasno je jer ne postoji specifična terapija protiv njega. Liječenje pomaže samo stabilizaciji stanja, ali ne i potpunom izliječenju djeteta iskorjenjivanjem uzroka. Koje su značajke ove patologije? Kolika je vjerojatnost razvoja takvog sindroma?
Definicija
Među rijetkim poremećajima metabolizma purina izdvaja se patologija Lesh-Nihana. Sindrom je češći u dječaka, jer je povezan s X kromosomom. Povezan je s nedostatkom enzima, zbog čega je poremećen metabolizam mokraćne kiseline, povećava se njezina količina. Nakupljanje ove tvari očituje se nizom neuroloških i metaboličkih manifestacija na temelju kojih se može posumnjati na bolest. Čudno ponašanje bebe zahtijeva liječnički pregled, koji uključuje prikupljanje općih testova i genetski pregled.
Etiologija
S čim je povezan Lesch-Nihanov sindrom? Uzroci ove patologije leže u genetskim poremećajima. To znači da prisutnost recesivnog gena kod majke dovodi do razvoja patologije - defekt je vezan za spol. Proces razvoja detaljnije je opisan u nastavku. Štoviše, prisutnost takvog gena ne dovodi uvijek do razvoja sindroma - vjerojatnost je 25%. Kako bi se procijenio rizik od razvoja patologije, preporučuje se medicinsko genetsko savjetovanje.
Genetski poremećaj
Lesch-Nyhanov sindrom (recesivni, spolno vezani tip nasljeđivanja) je teška nasljedna bolest. Povezuje se s oštećenjem gena HPRT (hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze) koji se nalazi na X kromosomu – na njegovoj dugoj ruci. Žene imaju dva takva kromosoma, a muškarci jedan, zbog čega je genetski poremećaj češći kod jačeg spola. Slučajevi razvoja sindroma kod žena prilično su rijetki, a njegovu pojavu možemo objasniti inaktivacijom X kromosoma.
Biokemijske značajke
U vezi s enzimskim poremećajima manifestira se Lesch-Nyhanov sindrom. Njegova se biokemija sastoji u nedostatku hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze. U normalnim uvjetima, ovaj enzim je prisutan u svim stanicama, ali ga se više nalazi u neuronima mozga. Genetski poremećaj dovodi do njegovog izostanka, što rezultira poremećenim metabolizmom hipoksantina. Zbog toga se stvara prekomjerna količina mokraćne kiseline, koja se otkriva u urinu i krvnim pretragama. Točnostoga pacijenti razvijaju simptome gihta.
Cerebrospinalna tekućina ima značajke. Povećava razinu hipoksantina, a ne mokraćne kiseline. To uzrokuje neurološke abnormalnosti, a mokraćna kiselina ne može proći kroz krvno-moždanu barijeru. Etiologija poremećaja ponašanja još nije utvrđena. Znanstvenici ga ne povezuju s viškom hipoksantina i mokraćne kiseline. Vjeruje se da hiperurikemija dovodi do nedostatka dopamina. Formira se povećana osjetljivost D1 receptora koji se nalaze na striatalnim neuronima. To može dovesti do povećane agresije.
Kliničke manifestacije
Genetski poremećaji povezani su s načinom na koji se Lesch-Nyhanov sindrom manifestira. Simptomi patologije prvenstveno odražavaju oštećenje živčanog sustava. Pacijenti su zabrinuti zbog izraženog konvulzivnog sindroma, dok konvulzije zahvaćaju pojedine mišićne skupine. Česte su i hiperkinezije koje se očituju trzanjem udova kao posljedica spontanog povećanja mišićnog tonusa. Djeca s ovim sindromom zaostaju i u tjelesnom i u mentalnom razvoju: govor im je nejasan, moguće je kasno hodanje. Utjecaj na funkciju vagusnog živca dovodi do povećanja gag refleksa: pražnjenje želuca se događa bez ikakvog razloga. Osim toga, paraliza i epileptički napadaji nisu neuobičajeni. Bolest je povezana s metaboličkim poremećajima, što rezultira specifičnim manifestacijama. Tijekom dana se u pravilu izlučuje velika količina urina, štopovezana s stalnom žeđom i bubrežnom patologijom. U ušnim resicama se nakuplja mokraćna kiselina, što dovodi do stvaranja takozvanih tofusa. U urinu se nalaze kristali mokraćne kiseline koji imaju narančastu boju. Osim toga, u proces su uključeni zglobovi, obično mali. Razvijaju upalni proces - artritis.
ponašanje
Utječe li Lesha-Nihanova bolest na način života i navike? Sindrom ozbiljno mijenja ponašanje bolesnika zbog oštećenja središnjeg živčanog sustava. Dijete postaje vrlo nemirno, njegovo raspoloženje se stalno mijenja. Posebno se ističu napadi agresije koji se mogu dogoditi bez razloga u bilo kojem trenutku. Takva djeca imaju sklonost samoozljeđivanju, odnosno sami sebi nanose ugrize i ogrebotine. To je ono što se smatra karakterističnim simptomom patologije. Čak ni očuvanje pune osjetljivosti na bol ne zaustavlja pacijente. Oni mogu vrištati od boli, ali i dalje se ozljeđuju.
Dijagnoza
Dijagnoza "Lesch-Nyhanovog sindroma" (fotografije pacijenata prikazane su u članku) temelji se na kliničkom pregledu i posebnim dodatnim metodama istraživanja. Tri glavna kompleksa simptoma pomoći će sugerirati patologiju. Obratite pozornost na mišićne poremećaje konvulzivne prirode, sklonost samoozljeđivanju i poliuriju. Posebnu ulogu ima ozljeda samog sebe, koja bi trebala upozoriti roditelje. Nakon identificiranja simptoma, dijete se šalje na analizu urina i krvi. Biokemija će dopustitiodrediti razinu mokraćne kiseline u tim tjelesnim tekućinama. Također je potrebno napraviti genetski pregled, koji će potvrditi dijagnozu. Preporuča se ultrazvuk bubrega za otkrivanje patologije u njima. Nakon potvrde bolesti, dijete se evidentira kod neurologa i reumatologa.
Liječenje
Farmakološke i nelijekovite metode pomažu u ispravljanju Lesch-Nyhanovog sindroma. Liječenje je usmjereno na sprječavanje komplikacija i poboljšanje stanja. Kako bi se smanjio rizik od zatajenja bubrega, potrebno je smanjiti razinu mokraćne kiseline, što se postiže alopurinolom. Preporuča se korištenje "Diazepama" za smirenje pacijenta i uklanjanje pokušaja da se ozljedi. Mogu se uzimati i drugi sedativi. Osim toga, potrebno je stalno praćenje ponašanja. Uz agresivne napade, moguće je imenovanje "Risperidona". Osim toga, treba isključiti stresne situacije. To će pomoći pacijentu da se prilagodi svom okruženju i dođe u bliski kontakt s drugim ljudima. Podrška rodbine sastavni je čimbenik koji će pomoći u ispravnom ponašanju. Za zaštitu od samoozljeđivanja preporučuju se povijanje ili meke rukavice. Prije su često pribjegavali vađenju zuba kako bi isključili ugrize. U ovom trenutku razvoj medicine, a posebno stomatologije, dopušta korištenje posebnih pločica koje se stavljaju na zube bez izazivanja nelagode pacijentu.
Komplikacije
Kao i većina patologija, Lesch-Nihanova bolest također ima komplikacije. Sindrom može dovesti do posljedica povezanih s nakupljanjem mokraćne kiseline i hipoksantina. Ova kršenja smanjuju očekivano trajanje života i ne dopuštaju normalnu prilagodbu u društvu. Značajni poremećaji uključuju artritis i nefrolitijazu.
Upala zglobova povezana je s taloženjem mokraćne kiseline. Nakupljanje njegovih kristala ima destruktivan učinak na hrskavicu i njenu okolinu. U pravilu su zahvaćeni zglobovi stopala i ruku. U području upale pojavljuju se bol i hiperemija. Bol se povećava s kretanjem.
Nefrolitijaza (ili bubrežni kamenci) može dovesti do komplikacija kao što je pijelonefritis. Bubrežna zdjelica je uključena u upalni proces. Infekcija se može širiti hematogenim ili urinogenim putem i zahvatiti tkivo i intersticij. Prijelazom upale u kronični stadij pokreću se procesi ireverzibilne skleroze. Razvoj patologije dovodi do stvaranja teškog zatajenja bubrega. Posebno je opasna zamjena strukturnih elemenata bubrega vezivnim tkivom, to je ono što nepovratno remeti njegovu funkciju - oslobađanje tvari nepotrebnih tijelu.
Ovo je posebnost Lesh-Nihanove patologije. Sindrom je potpuno neizlječiv. Terapija je usmjerena na smanjenje kliničkih manifestacija i stabilizaciju stanja. Okruženje i životni uvjeti pacijenta igraju veliku ulogu u tome.
