Cushingova bolest je bolest endokrinog sustava koja se razvija kao posljedica oštećenja hipotalamo-hipofiznog sustava i povećane proizvodnje hormona ACTH od strane nadbubrežne kore. Ovu patologiju karakterizira multisimptomatski. Najčešće se bolest razvija kod žena. Pretilost, arterijska hipertenzija, dijabetes melitus i mnoge druge specifične manifestacije dijagnosticiraju se kod pacijenata koji boluju od Itsenko-Cushingove bolesti.
Da bi se potvrdila pretpostavka o ovoj bolesti, pacijent će morati podvrgnuti nizu biokemijskih pretraga krvi, hormonskih pretraga, RTG kralježnice i prsnog koša, CT hipofize i nadbubrežne žlijezde. Patologija se liječi lijekovima, zračenjem i operacijom.
Koja je ovo bolest
U medicini postoje dva koncepta: bolest i Itsenko-Cushingov sindrom. U drugom slučaju govorimo o primarnim manifestacijama hiperkortizolizma. Ibolest i Itsenko-Cushingov sindrom imaju isti kompleks simptoma, ali u isto vrijeme imaju različitu prirodu podrijetla.
Razvoj sindroma temelji se na povećanom stvaranju ljudskog hormona - glukokortikosteroida, koji je uzrokovan hiperplastičnim tumorima kore nadbubrežne žlijezde. U osnovi, takav neuspjeh u radu endokrinog sustava nastaje zbog sve većeg kortikosteroma, glukosteroma, adenokarcinoma. Uzrok Itsengo-Cushingovog sindroma također može biti hiperkortizolizam, izazvan dugotrajnom primjenom sintetskih steroida. U rijetkim slučajevima, preduvjeti za razvoj ove patologije su kancerozni tumori jajnika, pluća, gušterače, crijeva i štitnjače. U pozadini ovih malignih procesa razvija se ektopični ACTH sindrom sa sličnim kliničkim manifestacijama.
Za razliku od sindroma, Cushingova bolest nastaje na razini hipotalamus-hipofiznog sustava, a u kasnijim fazama u patološki proces su uključene nadbubrežne žlijezde i druge žlijezde endokrinog sustava. Bolest se javlja kod ljepšeg spola nekoliko puta češće nego kod muškaraca, dok najčešće obolijevaju žene u fertilnoj dobi. Tijek bolesti karakteriziraju teški neuroendokrini poremećaji, uključujući metaboličke poremećaje, neurološke simptome, poremećaje u radu kardiovaskularnog, probavnog i izlučnog sustava.
Provocirajući čimbenici
Uzroci Cushingove bolesti leže u prisutnosti adenoma hipofize koji proizvodiprekomjerna količina adrenokortikotropnog hormona. U slučaju tumorske lezije ove žlijezde mozga, bolesnici imaju adenokarcinom, mikro- ili makroadenom. Često je pojava ovih neoplazmi povezana s posljedicama prošlih infekcija i oštećenja središnjeg živčanog sustava (encefalitis, arahnoiditis, meningitis), kraniocerebralne traume i intoksikacije. U medicinskoj praksi bilo je slučajeva kada se Cushingova bolest kod žena razvila u pozadini hormonskih poremećaja uzrokovanih trudnoćom, porodom, menopauzom.
Patogeneza
Mehanizam razvoja Itsenko-Cushingove patologije je kršenje odnosa hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, zbog čega se proizvodi previše ACT hormona. Zauzvrat, povećana sinteza ove tvari služi kao objašnjenje za cijeli niz nadbubrežnih i ekstra-nadbubrežnih reakcija u tijelu:
- U nadbubrežnim žlijezdama povećava se sinteza glukokortikoida i muških hormona, dok se lučenje mineralokortikoida smanjuje.
- Prevelika količina glukokortikoida negativno utječe na metabolizam proteina i ugljikohidrata, što dovodi do atrofije vezivnog tkiva, hiperglikemije i inzulinske rezistencije, što prethodi razvoju hormonskog dijabetes melitusa.
- Nepravilan metabolizam masti je povoljan uvjet za razvoj pretilosti.
- Hipokalemija i visoki krvni tlak posljedica su smanjene mineralkontikoidne aktivnosti.
- Katabolički učinak hormona na koštano tkivo sprječava potpunu apsorpciju kalcija uGastrointestinalni trakt pa se razvija osteoporoza.
- Povećana proizvodnja androgena (muških hormona) uzrokuje disfunkciju jajnika i poremećaj ženskog reproduktivnog sustava.
Stupanji ozbiljnosti
Postoji nekoliko oblika kliničkog tijeka Itsenko-Cushingove bolesti. Bolest ima tri stupnja težine:
- Lako. Bolest je popraćena blagim simptomima: menstrualni ciklus može biti očuvan, a znakovi osteoporoze mogu potpuno izostati.
- Prosjek. Simptome Cushingove bolesti gotovo je nemoguće zamijeniti s manifestacijama drugih bolesti, ali u ovoj fazi bolest ne napreduje, opće stanje bolesnika ostaje zadovoljavajuće.
- Teška. Ovaj oblik patologije karakterizira razvoj mišićne atrofije, hipokalemije, arterijske hipertenzije, mentalnih poremećaja.
Tijek bolesti razlikuje se i po stopi porasta patoloških promjena - razlikuje se progresivni i topidni oblik bolesti. U prvom slučaju, bolest se razvija tijekom 6-12 mjeseci. Promjene koje se događaju kod bolesnika ne prolaze nezapaženo od strane drugih. Uz topidni tijek, znakovi bolesti se formiraju u fazama, tijekom 3-10 godina.
Kako se izgled mijenja
Prepoznavanje simptoma Itsenko-Cushingove bolesti neće biti teško čak ni onima koji su daleko od medicine. Da biste to učinili, morate znati koji se poremećaji javljaju kod ove bolesti i kako se izgled osobe s ovom bolešću mijenja zajedno s njima.
Pacijenti,oboljele od bolesti razlikuju se po takozvanom Cushingoidnom izgledu, koji karakterizira:
- specifično taloženje masnog tkiva u tipičnim područjima - na licu, ramenima, vratu, prsima, leđima, trbuhu;
- kako bolest napreduje, lice postaje u obliku mjeseca;
- nastaje masna grba u predjelu VI-VII vratnih kralježaka;
- prsa i trbuh povećavaju volumen, a udovi ostaju relativno tanki;
- koža se može oljuštiti, posušiti, a na njoj će se primijetiti izraženi ljubičasti mramorni uzorak;
- uočavaju se strije i potkožna krvarenja u području mliječnih žlijezda, ramena i donjeg abdomena;
- Pacijenti s Cushingovom bolešću često pate od akni i furunculoze.
Drugi znakovi i simptomi
Kod žena s Itsenko-Cushingovim sindromom menstrualni ciklus zataji, u nekim slučajevima menstruacija potpuno nestane. Osim toga, nemoguće je ne primijetiti pretjerani atipični rast kose kod muškaraca - ovaj fenomen u medicini naziva se "hirzutizam". Govorimo o dlakama na licu, vratu, bradi, sljepoočnicama, trbuhu, prsima i intenzivnom opadanju kose na glavi.
Kod muškaraca koji boluju od Cushingove bolesti, naprotiv, kosa opada po tijelu, prestaje rast strnila na licu. S vremenom se kod pacijenata, bez obzira na spol, smanjuje libido, gubi se spolna želja. Ako se bolest pojavi u djetinjstvu,vjerojatno je da će spolni razvoj i rast biti odgođeni zbog smanjenja lučenja gonadotropnog hormona.
Zbog reapsorpcije kalcija i razvoja osteoporoze dolazi do deformiteta kostiju, mogući su prijelomi i bolovi u zglobovima. S vremenom se arterijskoj hipertenziji pridodaju tahikardija, kardiopatija i kronično zatajenje srca. Bolesnici u ovoj kategoriji češće boluju od bronhitisa, upale pluća i tuberkuloze.
Nemoguće je zanemariti oštećenje probavnog sustava u razvoju Itsenko-Cushingovog sindroma. Bolesnici se često žale na pojačanu žgaravicu, bol u epigastričnoj regiji uzrokovanu "steroidnim" peptičkim ulkusom i krvarenje u gastrointestinalnom traktu. Nisu isključeni mogući poremećaji u radu bubrega, lezije urinarnog trakta do uremije.
Neurološki problemi
Progresija Itsenko-Cushingove patologije prijeti pacijentu razvojem boli, amiotrofičnih, matično-cerebelarnih i piramidalnih sindroma. Ali ako su bol i amiotrofični sindromi podložni kontroli lijekova, tada se promjene uzrokovane stem-cerebelarnim i piramidalnim sindromima ne mogu obuzdati, one su ireverzibilne. Pacijenti mogu osjetiti ataksiju, nistagmus i abnormalne reflekse koji zahvaćaju facijalni i hipoglosalni živci.
U Itsenko-Cushingovoj bolesti često se javljaju psihoemocionalni poremećaji na temelju neurasteničnih, depresivnih, asteno-adinamičkih i epileptiformnih sindroma. Potpuno prirodan fenomen je pogoršanje pamćenja i inteligencije, letargija, smanjenje amplitudeemocionalne fluktuacije. Neki pacijenti imaju opsesivne suicidalne misli.
Cushingova bolest u pasa
Zanimljivo je da se ova bolest dijagnosticira kod četveronošca jednako često kao i kod ljudi. Uzrok bolesti je sličan učinak kortizola na rad cijelog organizma. Kod životinje s Itsenko-Cushingovim sindromom zahvaćen je imunološki sustav, živčani i genitourinarni sustavi, pati srce, pogoršava se stanje vezivnog tkiva i unutarnjih organa. Bolest se gotovo nikad ne razvija brzo, tako da vlasnici kućnih ljubimaca imaju dovoljno vremena i dobre šanse da pomognu životinji i produže joj život. Sljedeći simptomi bi trebali upozoriti:
- pojačana žeđ;
- učestalo mokrenje;
- pretjeran apetit;
- pogoršanje stanja dlake, pojava simetričnih ćelavih mrlja.
Možete primijetiti i druge znakove Cushingove bolesti. Kod pasa se uz pojačan nagon za mokrenjem javlja urinarna inkontinencija. Kućni ljubimac dobiva višak na težini, a masne naslage lokalizirane su uglavnom na vratu, trbuhu i prsima. S vremenom, oslabljeni mišići postaju nesposobni držati povećani trbuh, što ga čini opuštenim. Pas postaje neaktivan, letargičan, pospan, moguće je neuravnoteženo ponašanje. Ako je uzrok bolesti bio adenom hipofize, dolazi do kršenja koordinacije.
Pregled i dijagnostika
Za početak liječenja nije dovoljno samo požaliti se na pacijenta i otići liječniku. Za uprizorenjebit će potrebna dijagnoza, konzultacije endokrinologa, neuropatologa, gastroenterologa, kardiologa i ginekologa.
Stručnjaci se u svojim argumentima oslanjaju na rezultate biokemijskih pretraga krvi - brojni pokazatelji prolaze kroz tipične promjene u Cushingovoj bolesti. Dijagnoza nam omogućuje da zaključimo da je u krvi povećan sadržaj kolesterola, klora i natrija. U bolesnika s ovom bolešću razina šećera u krvi i urinu značajno premašuje normu, što ukazuje na razvoj karakterističnog "steroidnog" dijabetes melitusa.
Obvezna analiza krvi na hormone, koja vam omogućuje otkrivanje koncentracije kortizola, adrenokortikotropnog hormona, renina. Sadržaj kortizola također se uzima u obzir u pacijentovom urinu.
Pored laboratorijskih metoda istraživanja, pacijent mora proći:
- RTG lubanje. Posebna se pozornost posvećuje proučavanju turskog sedla - položaja hipofize. Makroadenom se može vidjeti na rendgenskom snimku.
- RTG kralježnice. Izvodi se za otkrivanje znakova osteoporoze.
- CT i MRI mozga uz uvođenje gadolinija (kontrastno sredstvo). Tijekom dijagnostičkih postupaka otkrivaju se makro- i mikroadenomi.
- Ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda. Kod Cushingove bolesti dijagnosticira se obostrana hiperplazija organa. Istodobno, povećanje nadbubrežne žlijezde samo s jedne strane često se smatra stvaranjem glukosteroma.
Terapija i kirurgija
Budući da se Itsenko-Cushingova bolest razvija u pozadini poremećenog lučenja ACTH, liječenjepodrazumijeva uklanjanje endokrinih poremećaja i obnovu metaboličkih procesa. Terapijski program uključuje primjenu lijekova, radioterapiju hipotalamus-hipofizne regije. U teškim slučajevima, najučinkovitija opcija liječenja je operacija ili kombinacija tretmana.
Lijekovi se pacijentima propisuju samo u ranoj fazi bolesti. Blokada funkcija hipofize je srednji cilj izloženosti lijekovima. Da bi se to postiglo, propisuju se lijekovi kao što su Reserpine, Bromocriptine - oni aktivno potiskuju lučenje ACTH. Osim hormona centralnog djelovanja, u liječenju Itsenko-Cushingove bolesti mogu se koristiti i blokatori sinteze nadbubrežnih steroida. Simptomatska terapija je obavezna, ispravlja metabolizam proteina, minerala, ugljikohidrata i elektrolita.
Terapija zračenjem se često daje pacijentima koji nemaju rendgenski dokaz tumora hipofize. Jedna od metoda liječenja je implantacija radioaktivnih izotopa u hipofizu. Nekoliko mjeseci nakon terapije počinje razdoblje remisije, što je popraćeno smanjenjem tjelesne težine, krvnog tlaka, stabilizacijom menstrualnog ciklusa, inhibicijom patološkog procesa i oštećenjem koštanog i mišićnog tkiva. Zračenje hipofize često se kombinira s jednostranim uklanjanjem nadbubrežne žlijezde (adrenalektomija).
Kod teške Cushingove bolesti, liječenje je uklanjanje nadbubrežne žlijezde s obje strane(bilateralna adrenalektomija), što dodatno zahtijeva doživotnu nadomjesnu terapiju glukokortikosteroidima i mineralokortikoidima.
Ako je uzrok bolesti benigni tumor hipofize, provodi se endoskopsko transnazalno ili transkranijalno uklanjanje adenoma. U nekim slučajevima, operacija izrezivanja zahvaćenog dijela hipofize izvodi se transsfenoidalnim putem. Nakon uklanjanja adenoma, u većini slučajeva dolazi do remisije, ali otprilike svaki peti pacijent ima recidiv.
Koja je prognoza
Odrediti šanse da se osoba s Cushingovom bolešću oporavi nije lako. Ishod bolesti ovisi o težini bolesti, dobi bolesnika. Uz pravodobno liječenje patologije u ranoj fazi kod mladih pacijenata, nije isključen potpuni oporavak. Dok dugi tijek Cushingove bolesti dovodi do trajnih promjena u koštanom tkivu, kardiovaskularnom i genitourinarnom sustavu, negativno utječe na radnu sposobnost i pogoršava prognozu, čak i ako se temeljni uzrok naknadno eliminira. Napredni oblici ove bolesti završavaju smrću zbog dodavanja infekcija, septičkih komplikacija i razvoja zatajenja bubrega.
Bolesnike s Itsenko-Cushingovom patologijom treba redovito kontrolirati endokrinolog, kardiolog, neurolog, ginekolog. Kako bi se spriječilo napredovanje bolesti, važno je izbjegavati pretjerani fizički i psihoemocionalni stres, liječiti zarazne bolesti, intoksikacije, a nedopustiti komplikacije. S takvom dijagnozom radna aktivnost u noćnim smjenama potpuno je isključena.
