Antibiotici su skupina lijekova s etiotropnim mehanizmom djelovanja. Drugim riječima, ovi lijekovi djeluju izravno na uzročnika bolesti (u ovom slučaju mikroorganizam uzročnika) i to na dva načina: uništavaju mikrobe (baktericidni lijekovi - penicilini, cefalosporini) ili sprječavaju njihovu reprodukciju (bakteriostatski - tetraciklini, sulfonamidi).
Postoji ogroman broj lijekova koji su antibiotici, ali najopsežnija skupina među njima su beta-laktami. O njima će biti riječi u ovom članku.
Klasifikacija antibakterijskih sredstava
Prema mehanizmu djelovanja, ovi lijekovi se dijele u šest glavnih skupina:
- Antibiotici koji ometaju sintezu komponenti stanične membrane: penicilina, cefalosporina, itd.
- Lijekovi koji ometaju normalno funkcioniranje stanične stijenke: polieni, polimiksini.
- Lijekovi koji inhibiraju sintezu proteina: makrolidi, tetraciklini, aminoglikozidi, itd.
- Inhibicija sinteze RNA u fazi djelovanjaRNA polimeraze: rifampicini, sulfonamidi.
- Inhibicija sinteze RNA u fazi djelovanja DNA polimeraze: aktinomicini i drugi
- Blokatori sinteze DNK: antraciklini, nitrofurani, itd.
Međutim, ova klasifikacija nije baš zgodna. U kliničkoj praksi prihvaćena je sljedeća podjela antibakterijskih lijekova:
- Penicilini.
- Cefalosporini.
- Makrolidi.
- Aminoglikozidi.
- Polimiksini i polieni.
- Tetraciklini.
- Sulfanilamidi.
- Derivati aminokinolona.
- Nitrofurani.
- Fluorokinoloni.
Beta-laktamski antibiotici. Struktura i mehanizam djelovanja
Ovo je skupina lijekova s baktericidnim učinkom i prilično širokim popisom indikacija za uporabu. Beta-laktamski antibiotici uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme, monobaktame. Sve ih karakterizira visoka učinkovitost i relativno niska toksičnost, što ih čini najčešće propisivanim lijekovima za liječenje mnogih bolesti.
Mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika je posljedica njihove strukture. Pretjerani detalji su ovdje beskorisni, vrijedi spomenuti samo najvažniji element koji je dao ime cijeloj skupini lijekova. Beta-laktamski prsten, koji je dio njihovih molekula, pruža izražen baktericidni učinak, koji se očituje blokiranjem sinteze elemenata stanične stijenke patogena. Međutim, mnoge bakterije mogu proizvesti poseban enzim koji remeti strukturu prstena,čime se antibiotiku oduzima glavno oružje. Zato je korištenje lijekova koji nemaju zaštitu od beta-laktamaze u liječenju neučinkovito.
Danas su antibiotici beta-laktamske skupine, zaštićeni od djelovanja bakterijskog enzima, sve rašireniji. Oni uključuju tvari koje blokiraju sintezu beta-laktamaze, na primjer, klavulonsku kiselinu. Tako nastaju zaštićeni beta-laktamski antibiotici (kao što je Amoxiclav). Ostali inhibitori bakterijskih enzima uključuju sulbaktam i tazobaktam.
Lijekovi iz skupine penicilina: povijesna pozadina
Preparati ove serije bili su prvi antibiotici, čiji je terapeutski učinak postao poznat ljudima. Dugo su se koristile za liječenje raznih bolesti i u prvim godinama korištenja bile su gotovo panaceja. Međutim, ubrzo je postalo jasno da njihova učinkovitost postupno opada, jer evolucija svijeta bakterija ne miruje. Mikroorganizmi se mogu brzo prilagoditi raznim složenim uvjetima postojanja, rađajući generacije bakterija otpornih na antibiotike.
Prevalencija penicilina dovela je do brzog rasta na njih neosjetljivih sojeva mikroba, stoga su u svom čistom obliku preparati ove skupine danas neučinkoviti i gotovo se ne koriste. Najbolje ih je koristiti u kombinaciji s tvarima koje pojačavaju njihovo baktericidno djelovanje, kao i potiskuju obrambene mehanizme bakterija.
Penicilinski lijekovi
Ovo su beta-laktamski antibiotici, čija je klasifikacija prilično opsežna:
- Prirodni penicilini (kao što je "benzilpenicilin").
- Antistafilokokni ("oksacilin").
- penicilini proširenog spektra ("Ampicilin", "Amoksicilin").
- Antipseudomonal ("Azlocillin").
- Zaštićeni penicilini (u kombinaciji s klavulonskom kiselinom, sulbaktamom, tazobaktamom).
- Preparati koji sadrže nekoliko penicilinskih antibiotika.
Sažetak lijekova koji pripadaju skupini penicilina
Prirodni penicilini su u stanju uspješno suzbiti aktivnost i gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Od potonjih, na ovu skupinu beta-laktamskih antibiotika najosjetljiviji su streptokoki i uzročnik meningitisa. Ostatak bakterija sada ima obrambene mehanizme. Prirodni penicilini također su učinkoviti protiv anaeroba: klostridija, peptokoka, peptostreptokoka itd. Ovi lijekovi su najmanje toksični i imaju relativno mali broj nuspojava, čiji se popis svodi uglavnom na alergijske manifestacije, iako u slučaju predoziranja, razvoj konvulzivnog sindroma i pojava simptoma trovanja sa strane probavnog sustava.
Od antistafilokoknih penicilina, beta-laktamski antibiotik oksacilin je od najveće važnosti. Ovo je lijek za usku primjenu, budući daNamijenjen je prvenstveno borbi protiv Staphylococcus aureus. Oksacilin je najučinkovitiji protiv ovog patogena (uključujući sojeve otporne na penicilin). Nuspojave su slične onima kod drugih predstavnika ove skupine lijekova.
Penicilini proširenog spektra, osim gram-pozitivne, gram-negativne flore i anaeroba, također su aktivni protiv uzročnika crijevnih infekcija. Nuspojave su iste kao gore, iako je malo vjerojatnije da će ti lijekovi uzrokovati probavne smetnje.
Beta-laktamski antibiotik "Azlocillin" (predstavnik četvrte skupine penicilina) dizajniran je za borbu protiv Pseudomonas aeruginosa. Međutim, trenutno je ovaj patogen pokazao otpornost na lijekove ove serije, zbog čega njihova upotreba nije toliko učinkovita.
Zaštićeni penicilini su već spomenuti gore. Zbog činjenice da ovi lijekovi sadrže tvari koje inhibiraju bakterijsku beta-laktamazu, učinkovitiji su u liječenju mnogih bolesti.
Posljednja grupa je kombinacija nekoliko predstavnika serije penicilina, koji međusobno pojačavaju djelovanje.
Četiri generacije istrebljivača bakterija
Beta-laktamski antibiotici su također cefalosporini. Ovi lijekovi, poput penicilina, razlikuju se po širini spektra djelovanja i beznačajnosti nuspojava.
Postoje četiri grupe (generacije) cefalosporina:
- Najsjajniji predstavnici prve generacije su Cefazolin i Cefalexin. Namijenjeni su prvenstveno za suzbijanje stafilokoka, streptokoka, meningokoka i gonokoka, kao i nekih gram-negativnih mikroorganizama.
- Druga generacija je beta-laktamski antibiotik Cefuroxime. Njegovo područje odgovornosti uključuje uglavnom gram-negativnu mikrofloru.
- "Cefotaxime", "Ceftazidime" su predstavnici treće skupine ove klasifikacije. Vrlo su učinkoviti protiv enterobakterija, a također su sposobni uništiti bolničku floru (bolnički sojevi mikroorganizama).
- Glavni lijek četvrte generacije je Cefepime. Ima sve prednosti navedenih lijekova, osim toga, izrazito je otporan na djelovanje bakterija beta-laktamaze i djeluje protiv Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporini i beta-laktamski antibiotici općenito se karakteriziraju izraženim baktericidnim učinkom.
Od nuspojava na primjenu ovih lijekova najviše pažnje zaslužuju različite alergijske reakcije (od manjih osipa do stanja opasnih po život, poput anafilaktičkog šoka), u nekim slučajevima mogući su i probavni poremećaji.
Rezervni objekt
"Imipenem" je beta-laktamski antibiotik povezan sskupina karbapenema. On, kao i ništa manje poznati "Meropenem", u smislu učinkovitosti utjecaja na mikrofloru otpornu na druge lijekove, može dati izglede čak i trećoj i četvrtoj generaciji cefalosporina.
Beta-laktamski antibiotik iz skupine karbapenema je lijek koji se koristi u posebno teškim slučajevima bolesti kada se uzročnici bolesti ne mogu liječiti drugim lijekovima.
Rezervni broj dva
"Aztreonam" je najistaknutiji predstavnik monobaktama, karakterizira ga prilično uzak spektar djelovanja. Ovaj beta-laktamski antibiotik najučinkovitiji je protiv gram-negativnih aeroba. Međutim, treba napomenuti da je, poput Imipenema, Aztreonam praktički neosjetljiv na beta-laktamaze, što ga čini lijekom izbora za teške oblike bolesti uzrokovanih ovim patogenima, osobito kada je liječenje drugim antibioticima neučinkovito.
Spektar djelovanja beta-laktamskih antibiotika
Sažimajući gore navedeno, treba napomenuti da lijekovi ovih skupina imaju utjecaj na ogroman broj vrsta patogena. Mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika je takav da mikrobi ne mogu preživjeti: blokada sinteze stanične stijenke smrtna je kazna za bakterije.
Gram-pozitivni i gram-negativni organizmi, aerobi i anaerobi… Za sve ove predstavnike patogene flore postoji vrlo učinkovit lijek. Naravno, među tim antibioticima postoje visoko specijalizirani lijekovi, ali većina je još uvijek spremna boriti se protiv nekoliko uzročnika zaraznih bolesti odjednom. Beta-laktamski antibiotici su u stanju odoljeti čak i predstavnicima bolničke flore, koja je najotpornija na liječenje.
Što su bolnički sojevi?
Govorimo o mikroorganizmima koji postoje u medicinskim ustanovama. Izvori njihove pojave su pacijenti i medicinsko osoblje. Posebno su opasni latentni, tromi oblici bolesti. Bolnica je idealno mjesto gdje se okupljaju prenosioci svih mogućih vrsta zaraznih bolesti. A kršenje sanitarnih pravila i propisa je plodno tlo za ovu floru da pronađe nišu za egzistenciju, gdje bi mogla živjeti, razmnožavati se i steći otpornost na droge.
Visoka otpornost bolničkih sojeva prvenstveno je posljedica činjenice da, odabirom bolničke ustanove za stanište, bakterije dobivaju priliku doći u kontakt s raznim lijekovima. Naravno, djelovanje lijekova na mikroorganizme događa se nasumično, bez svrhe njihovog uništavanja, iu malim dozama, a to pridonosi činjenici da predstavnici bolničke mikroflore mogu razviti zaštitu od destruktivnih mehanizama za njih, naučiti im se oduprijeti. Tako nastaju sojevi protiv kojih se vrlo teško boriti, a ponekad se čini i nemoguće.
Antibiotici beta-laktamske serije na ovaj ili onaj način pokušavaju riješiti ovaj težak problem. Među njima su i predstavnicisposoban da se prilično uspješno bori čak i protiv bakterija koje su najosjetljivije na lijekove. To su rezervni lijekovi. Njihova je uporaba ograničena, a dodjeljuju se samo kada je to stvarno potrebno. Ako se ovi antibiotici koriste nerazumno često, onda će najvjerojatnije to završiti padom njihove učinkovitosti, jer će tada bakterije imati priliku komunicirati s malim dozama tih lijekova, proučavati ih i razvijati načine zaštite.
Kada se propisuju beta-laktamski antibiotici?
Indikacije za primjenu ove skupine lijekova prvenstveno su posljedica njihovog spektra djelovanja. Najbolje je prepisati beta-laktamski antibiotik za infekciju koja je osjetljiva na djelovanje ovog lijeka.
Penicilini su se dokazali u liječenju faringitisa, tonzilitisa, upale pluća, šarlaha, meningitisa, bakterijskog endokarditisa, aktinomikoze, anaerobnih infekcija, leptospiroze, salmoneloze, šigeloze, infektivnih bolesti kože i mekih tkiva. Ne zaboravite na lijekove koji se mogu boriti protiv Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporini imaju sličan spektar djelovanja, pa su indikacije za njih gotovo iste kao i za peniciline. Međutim, treba reći da učinkovitost cefalosporina, posebno zadnje dvije generacije, nije primjer veći.
Monobaktami i karbapenemi dizajnirani su za borbu protiv najtežih i teško liječivih bolesti, uključujući one uzrokovane bolničkim sojevima. Oni sutakođer učinkovit kod sepse i septičkog šoka.
Neželjena radnja
Kao što je već spomenuto, beta-laktamski antibiotici (lijekovi koji pripadaju ovoj skupini navedeni su gore) imaju relativno mali broj štetnih učinaka na organizam. Rijetko se javlja konvulzivni sindrom i simptomi poremećaja probavnog sustava ne predstavljaju prijetnju životu. Teške alergijske reakcije na beta-laktamske antibiotike mogu postati stvarno opasne.
Osip, svrbež, rinitis i konjuktivitis ne predstavljaju prijetnju životu, iako su vrlo neugodni. Ono čega se doista treba bojati su tako teške reakcije kao što je Quinckeov edem (osobito u grkljanu, koji je popraćen teškim gušenjem do nemogućnosti disanja) i anafilaktički šok. Stoga se lijek može primijeniti samo nakon provedenog alergijskog testa.
Unakrsne reakcije su također moguće. Beta-laktamski antibiotici, čija klasifikacija podrazumijeva prisutnost velikog broja skupina lijekova, međusobno su vrlo slični po strukturi, što znači da ako je jedan od njih netolerantan, tijelo će također percipirati sve ostale. kao alergen.
Nekoliko riječi o čimbenicima koji povećavaju otpornost bakterija
Postupno smanjenje učinkovitosti antibakterijskih lijekova (uključujući beta-laktamske antibiotike) posljedica je njihovog nerazumno čestog i često netočnog propisivanja. Nepotpuni tijek liječenja, uporaba malih terapijskih doza ne doprinose oporavku, alidati mikroorganizmima priliku da se “treniraju”, izmišljaju i razvijaju metode zaštite od droga. Pa je li čudo da potonji s vremenom postaju neučinkoviti?
Iako se antibiotici sada ne izdaju u ljekarnama bez recepta, još uvijek ih možete nabaviti. A to znači da će samoliječenje i problemi povezani s njim (stalna uporaba istog lijeka, nerazuman prekid tijeka terapije, pogrešno odabrane doze itd.) ostati, stvarajući uvjete za uzgoj rezistentnih sojeva.
Ni bolnička flora neće otići nikuda, imajući priliku aktivno kontaktirati razne lijekove i izmišljati nove načine za njihovo suzbijanje.
Što učiniti? Nemojte se samoliječiti, pridržavajte se preporuka liječnika: uzimajte lijekove koliko god je potrebno i u ispravnim dozama. Naravno, teže je boriti se protiv bolničke flore, ali je ipak moguće. Pooštravanje sanitarnih standarda i njihova stroga provedba smanjit će vjerojatnost stvaranja povoljnih uvjeta za razmnožavanje otporne flore.
Nekoliko riječi zaključka
Vrlo široka tema - beta-laktamski antibiotici. Farmakologija (znanost o lijekovima i njihovom djelovanju na tijelo) posvećuje im nekoliko poglavlja, koja uključuju ne samo opći opis skupine, već sadrže i opis njezinih najpoznatijih predstavnika. Ovaj članak ne tvrdi da je potpun, on samo pokušava predstaviti glavnotrenuci koje trebate znati o ovim lijekovima.
Budite zdravi i ne zaboravite: prije upotrebe ovog ili onog antibiotika pažljivo pročitajte upute i strogo se pridržavajte preporuka, a još bolje, posavjetujte se sa stručnjakom.
