Prijenos impulsa kroz neurone osiguran je zahvaljujući posebnim tvarima - posrednicima. Jedan od neurotransmitera je acetilkolin. Te tvari, nalazeći se u sinapsama, utječu na stanične membrane, uzrokujući njihovu inhibiciju ili ekscitaciju te uzrokujući različite učinke. Višak neurotransmitera razgrađuje se posebnim enzimima.
Lijekovi antikolinesteraze: svojstva i svrha
Lijekovi antikolinesteraze su oni koji inhibiraju enzim kolinesterazu. Ovaj enzim hidrolizom razgrađuje neurotransmiter acetilkolin, koji osigurava prijenos impulsa u sinapsama na njega osjetljivih parasimpatičkih živaca, ganglija i u svim somatskim vlaknima. Antikolinesterazni agensi razvijeni su kako bi situacijsko pojačali djelovanje acetilkolina na neurone i stimulirali određene dijelove živčanog sustava. Korištenje ovih lijekova ima učinak na cijelo tijelo u cjelini.
Djelovanje antikolinesteraznih lijekova slično je učinku stimulacije kolinergičkih živaca. Ovi lijekovi djeluju s istim mjestom djelovanja na površini receptora kao i acetilkolin, stvarajući tako potencijal djelovanja živčanih završetaka. Kolinomimetici i antikolinesterazni agensi su, zapravo, ista farmakološka skupina tvari. Postoji nekoliko vrsta ovih lijekova, koji se razlikuju po kemijskoj strukturi i reverzibilnosti djelovanja. Blokatori kolinesteraze dijele se na reverzibilne i ireverzibilne.
Sredstvo reverzibilnog djelovanja
Antikolinesteraza su lijekovi reverzibilnog djelovanja, kemijski su esteri karbaminske kiseline i raznih amino alkohola. Kiseli završetak postaje komponenta reakcije koja blokira kolinesterazu, koja uspostavlja mnogo stabilniju vezu s molekulom enzima od one koja nastaje u interakciji sa samim acetilkolinom. Potpuno uništenje ovog spoja događa se hidrolizom unutar 3-4 sata.
Reverzibilni antikolinesterazni agensi uključuju galantamin, fizostigmin, prozerin (ili neostigmin), piridostigmin, oksazil, rivastigmin, edrofonij.
Organofosfor - tvari nepovratnog djelovanja
Nepovratni lijekovi ove skupine su organofosforni spojevi. Ovetvari dugo vremena blokiraju acetilkolinesterazu. Fosfor, koji je dio njihovih molekula, tvori stabilan spoj s enzimom, koji u tijelu može postojati nekoliko dana, pa čak i tjedana. Obnova potrebne količine acetilkolinesteraze događa se stvaranjem novih molekula. Ova skupina spojeva uključuje "fosfakol", "Armin", "klorofos", "karbofos", "diklorvos", otrovne tvari korištene tijekom vojnih operacija - sarin i soman.
Preparati organofosfata su vrlo otrovni. Često se koriste u svakodnevnom životu kao insekticidi; trovanje je moguće ako se nepravilno koriste i ne poštuju sigurnosne mjere.
Učinci antikolinesteraznih lijekova
Uz određenu sličnost učinaka koje antikolinesterazni lijekovi proizvode na organizam, indikacije za propisivanje svakog od njih bit će posebne. Možete razmotriti praktičan učinak kada se unese u tijelo na primjeru "Prozerina".
"Prozerin" je dostupan u ampulama kao 0,05% otopina i primjenjuje se supkutano ili intravenozno. Kada se pusti u krv, olakšava prolaz impulsa u neuromuskularnom prijenosu i ganglijama autonomnog živčanog sustava. U stanju pacijenta to se očituje na sljedeći način:
- zbog kontrakcije kružnog mišića šarenice, zjenica se sužava;
- dolazi do grča akomodacije, leća poprima konveksniji oblik zbogopuštanje zinnovog ligamenta, fokus vida je postavljen na blisku udaljenost, sposobnost razlikovanja udaljenih objekata naglo je smanjena;
- otkucaji srca;
- povećava se tonus glatkih mišića unutarnjih organa - dišnih puteva, želuca i crijeva, maternice, mokraćnog mjehura;
- jačanje kontrakcija skeletnih mišića zbog poboljšanog prijenosa impulsa u sinapsama;
- pojačano lučenje egzokrinih žlijezda - znoj, slinovnica, bronhija, želudac.
Prijava
Navedeni učinci određuju primjenu ove skupine lijekova u medicini u različitim slučajevima. Indikacije za primjenu antikolinesteraznih sredstava nisu ograničene na specifične bolesti, jer djeluju na središnji i periferni živčani sustav, što uzrokuje opći učinak na cijelo tijelo. Najčešće se propisuju za kršenje inervacije i tonusa skeletnih ili glatkih mišića.
Razmotrite mogućnosti liječenja antikolinesteraznim lijekovima na primjeru "Prozerina". Ovaj reverzibilni lijek koristi se za miasteniju gravis, autoimunu bolest koja se izražava u slabosti skeletnih mišića. Ova se bolest očituje najprije smanjenjem tonusa mimičnih mišića, zatim slabljenjem mišića vrata, gornjih i donjih ekstremiteta; u teškim slučajevima dolazi do kršenja disanja zbog nedovoljnog rada dijafragme. "Prozerin" ima simptomatski učinak na tijelo, obnavljajućiprijenos impulsa u neuromišićnim prijenosima, čime se povećava mišićni tonus i olakšava motorna aktivnost.
Također, ovaj lijek se propisuje u postoperativnom razdoblju kod atonije gastrointestinalnog trakta ili mokraćnog mjehura. U oftalmologiji se povremeno propisuje kod glaukoma za smanjenje intraokularnog tlaka. Kao antagonist, koristi se kod predoziranja mišićnim relaksansima i antidepolarizirajućim lijekovima. Povremeno se "Prozerin" koristi za stimulaciju mišićnih kontrakcija uz slabu porođajnu aktivnost.
Alzheimerova bolest
Reverzibilni lijekovi našli su primjenu u liječenju bolesti središnjeg živčanog sustava koje je teško liječiti. Kod Alzheimerove bolesti propisuje se "Galantamin" - alkaloid koji se dobiva iz gomolja snježnih kapljica iz roda Galantus ("Rivastigmin", zvani "Exelon"), ali je donepezil postao terapeutski najučinkovitiji, koji selektivno blokira acetilkolinesterazu u sinapsama mozga. i praktički ne utječe na periferiju živčanog sustava.
Kontraindikacije
Na temelju učinaka reverzibilnih antikolinesteraznih lijekova, epilepsija, bronhijalna astma, angina pektoris, Parkinsonova bolest i različiti poremećaji provodnog sustava srca su kontraindikacije za njihovu primjenu.
Simptomi predoziranja i trovanja AChE
Otrovanje antikolinesteraznim lijekovima daje simptome izravno povezane s pretjeranom stimulacijom receptora osjetljivih naacetilkolin. Dolazi do sužavanja zjenica, usporavanja otkucaja srca (bradikardija), bronhospazma i - kao posljedica - simptoma gušenja, pojačane gastrointestinalne perist altike do povraćanja i proljeva, učestalog mokrenja. Arterijski tlak se postupno smanjuje kao rezultat inhibitornog učinka vagalnog živca. Dolazi do kaotičnih kontrakcija i trzanja skeletnih mišića i jezika zbog poremećene provodljivosti u neuromišićnim prijenosima.
trovanje FOS-om
Gutanje organofosfornih spojeva uzrokuje kliničku sliku sličnu trovanju reverzibilnim antikolinesterazama. Simptomi mogu biti izraženiji zbog veće toksičnosti lijeka. Simptomima trovanja na somatskoj razini pridodaju se i učinci na razini središnjeg živčanog sustava - zbunjenost, dezorijentacija, respiratorna depresija.
Organofosforni spojevi uzrokuju tešku miozu, zamagljen vid, gušenje, znojenje, jako povraćanje, psihomotornu agitaciju - pacijent počinje paničariti, postaje nekontroliran. Zbog grčeva glatkih mišića javlja se oštra bol u trbuhu. Kada se stanje pogorša, javljaju se konvulzije, pada krvni tlak i razvija se koma. Smrt može nastupiti zbog paralize respiratornog centra.
Slični simptomi se primjećuju u slučaju trovanja muharom. To je zbog sadržaja muskarina u njima, otrova s kolinomimetičkim učinkom.
Akcija trovanja
Medicinskapomoć u slučaju trovanja antikolinesteraznim sredstvima može pružiti samo stručnjak. U tim slučajevima, otopina "Atropina" se ubrizgava supkutano, moguće je imenovanje "Metacina" ili drugih antikolinergika. Potrebno je održavati disanje na odgovarajućoj razini. Mogu se koristiti traheotomija, mehanička ventilacija i oksigenacija.
U slučaju trovanja u domaćinstvu FOS-om, utvrđuje se izvor otrova koji je ušao u tijelo. Ako je tvar prodrla u kožu, ispire se 3-5% otopinom sode ili sapunom i vodom. U slučaju kada se lijek uzima oralno, vrši se ispiranje želuca, daju se višestruki klistiri, daju se adsorbenti ili laksativi. Ako je organofosforni spoj već uspio ući u krv u većoj mjeri, propisuje se prisilna diureza uz pomoć diuretika. U nekim slučajevima pribjegavaju metodama filtracije krvi pomoću hemodijalize i hemosorpcije.
Dodatno, u slučaju trovanja FOS-om, propisuju se reaktivatori kolinesteraze, koji pri primjeni u prvim satima nakon intoksikacije mogu obnoviti blokirane enzime. To može biti "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Ako je krvni tlak povišen, simptomatski se propisuju antihipertenzivi. Prednost treba dati onima koji ne utječu na središnji živčani sustav. Kada je spontano disanje oslabljeno, indicirana je umjetna ventilacija pluća i opskrba kisikom.
