Inhibitori kalcineurina predstavljeni u modernim ljekarnama su laktoni koji pripadaju tipu makrolida. Glavne značajke su depresivne kvalitete imunološkog sustava. Među najpoznatijim, prvo mjesto s pravom pripada ciklosporinu. Zahvaljujući A-tipu ove tvari transplantacija organa postala je moguća. Lijek, što su pokazala ispitivanja i potvrđeno iskustvom korištenja, učinkovito sprječava odbacivanje transplantiranih tkiva. Istina, ispostavilo se da su dimenzije molekule takve da je moguća samo sustavna primjena. Razmotrimo što su tvari koje inhibiraju kalcineurin, koje su nijanse njihove učinkovitosti.
Opće informacije
Trenutno, inhibitori kalcineurina (lokalni lijekovi) nisu samo ciklosporin A, već i drugi makrolidi, čije su molekule manje. Pimekrolimus i takrolimus se često koriste kao imunomodulatori. Istraživanja su pokazala da ovi spojevi mogu proći kroz kožu, stoga je moguća proizvodnjaučinkovite masti. Takrolimus se koristi za proizvodnju ljekovitih masti, čija koncentracija djelatne tvari varira između 0,03-0,1%. Pimekrolimus se koristi za izradu 1% ljekovite kreme. Postoji nekoliko obećavajućih proizvoda koji su još u kliničkim ispitivanjima. To uključuje sirolimus, također poznat kao Rifampicin.
Topikalni inhibitori kalcineurina (TCI) utječu na tijelo pacijenta na staničnoj razini. Unutar takvih struktura nastaju složeni kompleksi. Ciklosporin također reagira s ciklofilinom, druge dvije gore spomenute tvari reagiraju s dvanaestim makrofilinom. Zbog procesa vezanja inhibira se defoforilacija jezgre i limfocita, sprječava se proizvodnja IL-2 i drugih citokina. T-limfociti se ne aktiviraju, proliferacija se usporava, proizvodnja citokina je blokirana.
Značajke upotrebe
Preparati na bazi lokalnih inhibitora kalcineurina koriste se lokalno i sustavno. Za vanjsku primjenu najčešće se biraju lijekovi koji sadrže pimekrolimus, takrolimus. Ovi lijekovi su dobro djelovali za atopijski ekcem. Provedene su nasumične studije u vezi s upotrebom ovih lijekova u raznim upalnim patologijama. Lijekovi su korišteni za eritematozni lihen, lokaliziran na sluznicama, piodermu, praćenu gangrenom, eritematoznim lupusom. Pacijenti su primijetili lagano peckanje u područjima primjene ljekovitih formulacija u prvim danima, postupno neželjeni učinakprošao. Nijedno od promatranja nije pokazalo atrofične procese na koži.
Kako bi se osigurala maksimalna sigurnost uporabe, važno je izbjegavati ultraljubičasto zračenje tijekom terapijskog tečaja. Utvrđeno je da inhibitori kalcineurina povećavaju rizik od raka kože ako je osoba izložena takvim zrakama.
Upotreba nijansi
Za sustavnu primjenu trenutno su indicirani samo lijekovi koji se temelje na topikalnom inhibitoru kalcineurina ciklosporinu. Koristi se za tešku psorijazu, s atopijskim ekcemom koji se ne liječi drugim metodama. Uglavnom pacijenti s navedenim patologijama prolaze fototerapiju, što znači da su u velikoj opasnosti od onkološke bolesti.
Sistemski su inhibitori kalcineurina propisani za Behçetovu bolest i SLE. Možete koristiti ciklosporin za piodermu sa znakovima gangrene, lichen planusa, koji se razvija prema generaliziranom scenariju. Uzmite u obzir da će sustavno liječenje vrlo vjerojatno uzrokovati hipertrihozu i visoki krvni tlak, hiperplaziju gingive, zatajenje bubrega.
Opasnosti liječenja
Studije su pokazale da inhibitori kalcineurina povećavaju rizik od raka kože skvamoznih stanica za oko sto puta nakon transplantacije organa. Povećan rizik od stvaranja metastaza u najkraćem mogućem vremenu. Da biste smanjili negativne šanse, trebali biste pažljivo zaštititi osobu od ultraljubičastog zračenjaradijacija. Nastavak korištenja ove kategorije lijekova onemogućuje fototerapiju u bliskoj budućnosti.
azatioprin
Ova tvar ima poboljšane kvalitete supresije ljudskog imunološkog sustava. Ovaj rezultat djelovanja objašnjava se inhibitornim učinkom jozin monofosfat dehidrogenaze. Pod utjecajem lokalnog inhibitora kalcineurina, poremećeni su procesi koji se odvijaju u stanici, poremećeno je stvaranje DNK i inhibirana proliferacija limfocita tipa T i B. Mofetil mikofenolat ima slične kvalitete.
Ova sredstva su uobičajena kao elementi terapijskog tijeka raznih autoimunih patologija. Lokalni inhibitori kalcineurina mogu se koristiti za dermatomiozitis i bulozni osip, područja suppurationa kože, popraćena gangrenom. Lijekovi se koriste u borbi protiv eritematoznog lupusa, teškog ekcema. Sredstva možete koristiti kao dio kompleksnog programa liječenja lichen planusa. Prilikom odabira tableta s azatioprinom, početna doza je 100-150 mg po kilogramu težine pacijenta. Za veću učinkovitost, tečaj se nadopunjuje hormonskim protuupalnim lijekovima, čiji se volumeni također odabiru, usredotočujući se na tjelesnu težinu pacijenta - 0,5-1 mg / kg. Smanjenje doze dopušteno je nakon značajnog poboljšanja stanja bolesnika. Minimalna količina je 50 mg; mora se kombinirati s drugim lijekovima za liječenje određene bolesti.
Nijanse upotrebe
Pripada klasi inhibitora kalcineurinalijekovi zahtijevaju strogo poštivanje pravila uporabe - to je zbog osobitosti učinkovitosti formulacija. Konkretno, spomenuti azatioprin pokazuje izražen učinak tek nakon dulje uporabe - od mjesec do jedan i pol. Početni korak naziva se latentan.
Lijek može uzrokovati nuspojave. Istraživanja su pokazala povećani rizik od razvoja anemije prema makrocitnom scenariju, kao i poremećaja u radu središnjeg živčanog sustava i gastrointestinalnog trakta. Mogu se pojaviti simptomi slični gripi. Neki pacijenti su razvili obilan gubitak kose. Primjena azatioprina negativno utječe na stanice jetre, izazivajući smrt hepatocita. Možda razvoj leukopenije. Početni korak terapije obvezuje jasno pratiti rad jetre, krvnu sliku. Moguće je smanjenje aktivnosti tiopurin metiltransferaze, pa se te razine najprije moraju odrediti kako bi se zatim provjerili parametri i usporedili s početnim. Nemojte koristiti alopurinol i predmetnu tvar u isto vrijeme.
mofetil mikofenolat
Lijekovi na bazi inhibitora kalcineurina na bazi ove tvari sljedeća su generacija lijekova u usporedbi s prethodno opisanim azatioprinom. MMF se koristi ako je vjerojatnost odbacivanja presađenog tkiva procijenjena kao dovoljno visoka. Primjećuje se odsutnost kemijske reakcije interakcije s alopurinolom. Osim toga, nijanse obrade tvari nemaju veze s tiopurin metiltransferazom. Lijekovi ove klase manje su opasni za jetru. Istina, imaju izraženije mijelotoksične kvalitete,nego lijekovi s azatioprinom.
imuran
Lijek je dostupan u obliku tableta, jedna kapsula sadrži 50 mg, jedna kutija - 100 primjeraka i upute. Azatioprin je glavni aktivni sastojak lijeka. Osim toga, proizvođač je koristio dodatne spojeve - škrob, kiseline, laktozu. Lijek pripada produktima transformacije 6-merkaptopurina i klasificiran je kao element tipa imidazola. Ubrzo nakon konzumacije, lijek se transformira u metilnitroimidazol, 6-merkaptopurin. Drugi spoj prodire kroz stanične membrane, gdje počinju reakcije transformacije u analoge purina, uključujući nukleotide. Brzina transformacije značajno varira od slučaja do slučaja, ovisno o nijansama pacijentovog tijela.
U uputama koje dolaze s tabletama azatioprina, proizvođač ukazuje na nemogućnost nukleotida da prođu kroz staničnu membranu, što onemogućuje prodiranje spojeva u organske tekućine. 6-merkaptopurin se eliminira u obliku neaktivnog metabolita - produkta oksidacijske reakcije koja se događa uz sudjelovanje enzimskog elementa ksantin oksidaze inhibiranom alopurinolom. Studije o aktivnosti metilnitroimidazola još nisu dale jasnu sliku o tome kako tvar djeluje, ali je utvrđeno da učinkovitost azatioprina može ovisiti o tome.
Kada će pomoći?
Azatioprin, koji se prodaje pod trgovačkim imenom Imuran, navodno daje dobre rezultate kao elementkombiniranu terapiju, iako izaziva neželjene posljedice. Liječnici obično propisuju višekomponentni tečaj koji uključuje hormonske protuupalne lijekove i druge tvari za suzbijanje aktivnosti imunološkog sustava. Glavni cilj programa je smanjiti rizik od odbacivanja transplantiranih tkiva. Lijek se koristi u transplantaciji srca, jetre, bubrega. Dobro osmišljen program liječenja pomaže smanjiti potrebu za hormonskim lijekovima.
U žarištima upale u crijevnom traktu (Crohnova bolest, kolitis), azatioprin, predstavljen u ljekarnama pod nazivom "Imuran", koristi se ako je pacijentu indiciran na kuru kortikosteroida, ali ga pacijent tolerira vrlo teško. Pribjegavaju Imuran ako standardni program lijekova ne daje željeni rezultat.
Funkcije prijema
Kao jedini lijek za liječenje "Imuran" se bira ako bolesnik ima teški reumatoidni artritis, kao i pemphigus vulgaris. Možete koristiti lijek za poliarteritis nodosa, hemolitičku anemiju autoimunog tipa, SLE, dermatomiozitis, polimiozitis. Lijek se propisuje za idiopatsku purpuru, multiplu sklerozu, sklonost recidivu (azatioprin utječe na pamćenje).
Inhibitor kalcineurina ne smije se uzimati u slučaju preosjetljivosti na azatioprin, pomoćne spojeve uključene u lijek. Liječenje će biti ograničeno visokom razinom osjetljivosti na 6-merkaptopurin.
Doziranje i dijagnoze
Ako se "Imuran" propisuje ako je potrebno kako bi se spriječilo odbacivanje presađenog tkiva, u prvim danima doza se odabire na temelju težine: do 5 mg/kg. Dnevne količine podijeljene su u 2-3 porcije. Doza održavanja varira u granicama od 1-4 mg/kg. Odabiru se specifične vrijednosti, procjenjujući učinkovitost prethodno uvježbanog tečaja, toleranciju tkiva u određenom slučaju.
Zapažanja i studije dokazuju da je neograničeno dug terapijski tečaj moguć. To pomaže u sprječavanju odbacivanja tkiva u budućnosti, budući da rizik od takvog procesa ostaje dugo vremena nakon operacije.
Ako je "Imuran" propisan u pozadini multiple skleroze, lijek se prvo koristi u količini od 2-3 mg / kg. Dnevne količine podijeljene su u 2-3 porcije. Ponekad je izražen učinak liječenja vidljiv do kraja prve godine terapije, u drugim slučajevima - nakon dvije godine kontinuirane primjene lijeka.
U slučaju drugih patoloških stanja, u početku se Imuran propisuje u količini od 1-3 mg/kg. Prilagodba doze provodi se praćenjem odgovora tijela na odabrani tijek liječenja. Ponekad se to može vidjeti tek mjesecima nakon početka programa. Nakon pronalaženja terapeutskog učinka, količine upotrijebljenog sredstva postupno se smanjuju sve dok se ne može identificirati najmanji mogući, još uvijek učinkovit u određenom slučaju. Ako tri mjeseca nakon početka uporabe "Imurana" još uvijek nema poboljšanja, potrebno je ponovno procijeniti potrebu za ovim lijekom. Uz žarište upale u crijevnom traktu, liječenje će trajati najmanje godinu dana. S takvimadijagnoza uzima u obzir da se primarni učinak terapije ponekad opaža tek do kraja četvrtog mjeseca tečaja.
Starost
Postoje samo ograničeni podaci o korištenju lijeka Imuran od strane starijih pacijenata. Učestalost pojave nepoželjnog odgovora tijela, kao što se vidi iz statistike, ne razlikuje se od one karakteristike mlađih pacijenata. Proizvođač preporučuje da se držite najniže moguće doze. Važno je redovito provjeravati krvnu sliku i smanjiti volumen upotrijebljene kompozicije, ako je moguće.
Opasnosti: neoplazme
Kao što je gore navedeno, na temelju masti inhibitora kalcineurina, tablete s visokim stupnjem vjerojatnosti mogu postati čimbenik koji pokreće regeneraciju stanica. Imuran neće biti iznimka. Istraživanja su pokazala da je terapijski tijek popraćen povećanim rizikom od nastanka ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma i sarkoma. Pacijent može razviti mijelodisplaziju, maligni tumor vrata maternice, mijeloidnu leukemiju.
Opasnost od maligne bolesti posebno je velika kada se uzimaju imunosupresivni lijekovi u pozadini transplantacije organskih tkiva. Da biste smanjili rizike, trebate koristiti "Imuran" u najnižoj mogućoj dozi. Iz medicinske statistike poznato je da je uporaba opisanog lijeka za reumatoidni artritis povezana sa znatno većim opasnostima od ne-Hodgkinovog limfoma od prosjeka među cjelokupnom ljudskom populacijom.
Previše
Ako koristite "Imuran" u prevelikoj dozi, mogu se pojaviti hematomi, žarišta krvarenja, čireviu predjelu grla. Pacijent pati od nemotivirane infekcije. Simptomi povezani s inhibicijom aktivnosti koštane srži pojavljuju se jedan i pol do dva tjedna nakon početka uzimanja prekomjernih količina. Poznato je da je jednokratna upotreba 7,5 g azatioprina izazvala povraćanje, poremećaje stolice, mučninu, leukopeniju i zatajenje jetre.
Ljek nema protuotrov. Uoči li se predoziranje potrebno je isprati želudac, stanje bolesnika pod kontrolom i redovito provjeravati aktivnost hemolitičkog sustava. Još nije poznato koliko je dijaliza učinkovita, ali je utvrđeno da se aktivna komponenta Imurana može djelomično ukloniti na ovaj način.
Atopijski dermatitis i njegovo liječenje
Za vanjsku terapiju, u pravilu se koriste inhibitori kalcineurina, ako pacijent ima atopijski dermatitis.
Izraz se odnosi na bolest sklonu recidivu, povezanu s stvaranjem žarišta upale na koži. S takvom dijagnozom, osoba je prisiljena koristiti lijekove za zaustavljanje upale, uklanjanje simptoma za duge tečajeve - atopijski dermatitis je jedna od neizlječivih patologija. Higijena i pravilna njega važni su u svakoj fazi – koža zahtijeva redovito vlaženje, omekšavanje putem emolijensa. Do sada nije bilo moguće identificirati značajke učinkovitosti takvih lijekova, ali se vjeruje da oni ne mogu zaustaviti upalnu aktivnost.
Nesumnjivo su učinkoviti kod atopijskog dermatitisahormonske protuupalne lijekove, ali oni će vrlo vjerojatno uzrokovati nuspojave. U nekim slučajevima izvedba se razvija presporo. Otkazivanje glukokortikosteroida često je popraćeno naglim pogoršanjem stanja bolesnika. Ovi problemi tjeraju znanstvenike da traže nove načine borbe protiv bolesti, a upravo je to pristup koji se danas koristi za lokalno liječenje inhibitora kalcineurina atopijskog dermatitisa.
Suptilnosti problema
Imunosupresivni lijekovi propisuju se kada se atopijski dermatitis razvije u teškom obliku, koji se tvrdoglavo odvija. Koriste se ciklosporin, metotreksat, azatioprin. Klasična verzija su pripravci s ciklosporinom polipeptidne prirode. Aktivna tvar je prvo dobivena iz specifičnih gljiva. Promatranja su pokazala da uporaba ciklosporina pomaže usporiti degranulaciju staničnih struktura mastočne kože, stvaranje leukotriena. Tvar inhibira proizvodnju citokina, aktivnost T-limfocita, bez utjecaja na alergijski odgovor tijela. Međutim, upotreba masti učinkovito ublažava svrbež.
Teški atopijski dermatitis može biti povezan s tvarima koje proizvodi Staphylococcus aureus. Primjena ciklosporina pomaže u smanjenju kliničkih manifestacija bolesti, smanjenju koncentracije bakterija na koži. Studija je uključivala maloljetne pacijente. Prije početka uporabe imunosupresivnih lijekova, neki istraživači tvrde da je tečaj odliječenje antibioticima.
Službeno i pouzdano
Prije gotovo dva desetljeća britanski znanstvenici sastavili su sporazum kojim se regulira uporaba ciklosporina protiv atopijskog dermatitisa. Posebna se pozornost posvećuje statusu rezervata. Ciklosporin se koristi samo u teškim slučajevima bolesti i neučinkovitosti standardnog tijeka. Povećana razina toksičnosti obvezuje praćenje stanja pacijenta, provjeru bubrežne funkcije, pokazatelje tlaka. Zabranjeno je koristiti ciklosporin za liječenje dermatitisa kod poremećaja jetre, bubrega, akutnih zaraznih patologija.
Oni mogu propisati ne samo mast, već i otopinu za oralnu upotrebu. Najprije se doza izračunava kao 5 mg/kg, podijeljena u dvije doze, a zatim prepolovljena. Trajanje terapijskog tečaja varira od jednog i pol do nekoliko mjeseci.
Primjena ciklosporina je popraćena smanjenjem svrbeža i uklanjanjem hiperemije kože. Takvi se učinci mogu vidjeti već u prvih nekoliko dana programa lijekova. Smanjena doza lijekova koji potiskuju imunološki sustav privremeno ublažava simptome dermatitisa, ali se otprilike svaki drugi pacijent žali na pojačane manifestacije bolesti do kraja drugog tjedna nakon završetka tečaja. U prosjeku je tek svaka šesta osoba u dobrom stanju do godinu dana. Specijalizirana studija nasumično odabranih pacijenata, organizirana u nedavnoj prošlosti, pokazala je da uporaba ciklosporina ne utječe na kvalitetu života osoba s atopijskim dermatitisom.
