Antifosfolipidni sindrom (APS) je autoimuna bolest. Temelji se na stvaranju protutijela na fosfolipide, koji su glavne komponente staničnih membrana. Takva se bolest očituje problemima s krvnim žilama, srcem, drugim organima, kao i trudnoćom.
U članku ćemo razmotriti uzroke, simptome, metode dijagnosticiranja antifosfolipidnog sindroma. Kliničke smjernice za liječenje APS-a bile su podvrgnute javnoj reviziji i odobrene su u prosincu 2013. Smjernice također pružaju detaljan opis onoga što čini antifosfolipidni sindrom. Informacije navedene u ovom dokumentu praktični su vodič za zdravstvene radnike koji rade s pacijentima s dijagnozom APS-a.
Opće informacije
APS se može nazvati kompleksom simptoma, uključujući rekurentnu arterijsku i vensku trombozu, kao i opstetričku patologiju. Postoje dvije vrste bolesti:
- Primarni antifosfolipidni sindrom.
- Sekundarni API.
Primarna se dijagnosticira kada pacijent nije pokazao druge bolesti osim APS-a 5 godina.
Sekundarna je patologija koja se razvila u pozadini druge patologije (lupus erythematosus, skleroderma, reumatoidni artritis i druge).
U prvoj varijanti pacijent nema eritem na licu, osip na koži, stomatitis, upalu potrbušnice, Raynaudov sindrom, a nema antinuklearnog faktora, antitijela na nativnu DNK i antitijela na Sm-antigen u test krvi.
Dijagnoza bolesti
Antifosfolipidni sindrom se dijagnosticira kada ljudi imaju barem jedan klinički i laboratorijski kriterij za njegovu manifestaciju. Ako postoje samo klinički kriteriji, a nema laboratorijskih parametara, tada se dijagnoza ove bolesti ne postavlja. Također, dijagnoza APS-a se ne postavlja uz prisutnost samo laboratorijskih kriterija. Dijagnoza APS-a je isključena ako osoba ima antifosfolipidna antitijela u krvi više od pet godina zaredom, ali nema kliničkih simptoma.
Dijagnoza antifosfolipidnog sindroma ima svoje nijanse.
S obzirom da je za određivanje laboratorijskih parametara APS-a potrebno najmanje dva puta ispitati koncentraciju antifosfolipidnih protutijela u krvi, nemoguće je postaviti točnu dijagnozu u okviru jednog pregleda. Samo kada su relevantni testovi položeni dvaput, mogu se ocijeniti laboratorijski kriteriji.
Pozitivan rezultat testa smatrat će se samo ako se količina protutijela na fosfolipide u krvnom testu na antifosfolipidni sindrom poveća dvaput zaredom. U slučaju da su samo jednom antifosfolipidna protutijela uočena u povećanom iznosu, a pri ponovnom pregledu bila su normalna, to se smatra negativnim kriterijem i ne služi kao znak ove bolesti. Dijagnozu antifosfolipidnog sindroma treba provesti visokokvalificirani stručnjak.
Činjenica je da se vrlo često može dogoditi privremeni porast antifosfolipidnih antitijela u krvi. Zapravo, fiksira se nakon svake zarazne bolesti, čak i na pozadini banalnih otolaringoloških bolesti. Ovo privremeno povećanje razine antitijela ne zahtijeva liječenje i prolazi samo od sebe unutar samo nekoliko tjedana.
Kada se dijagnoza ovog sindroma potvrdi ili opovrgne, ne treba je odmah smatrati konačnom, jer njihova razina može varirati ovisno o različitim razlozima, poput nedavne prehlade ili stresa..
Razlikovanje od drugih bolesti
Antifosfolipidni sindrom prema ICD 10 ima šifru D 68.6. Deseta revizija održana je 1989. u Ženevi. Njegova inovacija bila je korištenje i brojeva i slova u šiframa bolesti. Prije toga, antifosfolipidni sindrom prema ICD 9 imao je šifru 289.81 u klasi "Bolesti krvi i hematopoetskih organa". APS se često može zamijeniti s drugim patologijama. Dakle, bolest se mora moći razlikovati odsljedeće bolesti sa sličnim kliničkim simptomima:
- Pacijent ima stečenu ili genetsku trombofiliju.
- Prisutnost defekata fibrinolize.
- Razvoj malignih tumora apsolutno bilo koje lokalizacije.
- Prisutnost ateroskleroze ili embolije.
- Razvoj infarkta miokarda s trombozom srčanih ventrikula.
- Razvoj dekompresijske bolesti.
- Pacijent ima trombotičku trombocitopenijsku purpuru ili hemolitičko-uremijski sindrom.
Koje testove treba napraviti da bi se dijagnosticirao APS
U sklopu dijagnoze bolesti kao što je antifosfolipidni sindrom, potrebno je darovati krv iz vene. To se radi ujutro na prazan želudac. U isto vrijeme, osoba ne bi trebala imati prehladu.
U slučaju da se pacijent ne osjeća dobro, nemoguće je uzeti analizu na antifosfolipidni sindrom. Potrebno je pričekati da stanje bude potpuno normalno, a tek nakon toga učiniti potrebne pretrage.
Neposredno prije poduzimanja ovih testova, nema potrebe slijediti nikakvu posebnu dijetu, ali je vrlo važno ograničiti alkohol, pušenje i jesti junk food. Testovi se mogu napraviti apsolutno na bilo koji dan menstruacije, ako se radi o ženi. Dakle, u sklopu dijagnoze antifosfolipidnog sindroma potrebno je provesti sljedeće studije:
- Protutijela na fosfolipide poput "IgG" i "IgM".
- Protutijela na kardiolipin tipa "IgG" i "IgM".
- Protutijela na glikoprotein tipa "IgG" i"IgM".
- Istraživanje o lupus antikoagulansu. Smatra se da je optimalno odrediti ovaj parametar u laboratoriju korištenjem Russell testa s otrovom zmije.
- Kompletna krvna slika s brojem trombocita.
- Izvođenje koagulograma.
Navedene analize sasvim su dovoljne za postavljanje ili pobijanje odgovarajuće dijagnoze. Na preporuku liječnika možete poduzeti druge dodatne testove za pokazatelje koji karakteriziraju stanje sustava zgrušavanja krvi. Na primjer, možete dodatno uzeti D-dimer, tromboelastogram i tako dalje. Međutim, takvi dodatni testovi neće dopustiti da se razjasni dijagnoza, ali će na njihovoj osnovi biti moguće najtočnije procijeniti rizik od tromboze i koagulacijski sustav u cjelini.
Antifosfolipidni sindrom i trudnoća
Kod žena, APS može uzrokovati pobačaj (ako je menstruacija kratka) ili prijevremeni porod.
Bolest može dovesti do zastoja u razvoju ili smrti fetusa. Prekid trudnoće najčešće se događa u 2. i 3. tromjesečju. Ako nema terapije, tada će takav tužan ishod biti u 90-95% pacijenata. Uz pravodobno pravilno liječenje, neželjeni razvoj trudnoće je vjerojatan u 30% slučajeva.
Opcije za patologiju trudnoće:
- Smrt zdravog fetusa bez vidljivog razloga.
- Preeklampsija, eklampsija ili placentna insuficijencija prije 34 tjedna.
- Spontani pobačaj do 10 tjedana, bez kromosomskih abnormalnosti kod roditelja, kao i hormonskih ili anatomskihgenitalni poremećaji majke.
Antifosfolipidni sindrom može dovesti do normalne trudnoće.
Kliničke manifestacije mogu izostati. U takvim slučajevima bolest se otkriva tek pri obavljanju laboratorijskih pretraga. Za liječenje se propisuje acetilsalicilna kiselina do 100 mg dnevno, ali korist od takve terapije nije definitivno utvrđena.
Asimptomatski antifosfolipidni sindrom se liječi hidroksiklorokinom. Posebno se često propisuje za popratne bolesti vezivnog tkiva, kao što je sistemski eritematozni lupus. Ako postoji opasnost od tromboze, "Heparin" se propisuje u profilaktičkoj dozi.
Sljedeće ćemo saznati kako se ova patologija trenutno liječi.
Liječenje
Trenutačno je, nažalost, liječenje antifosfolipidnog sindroma vrlo težak zadatak, budući da danas još uvijek nema točnih i pouzdanih podataka o mehanizmu i uzroku ove patologije.
Terapija je trenutno usmjerena na eliminaciju i prevenciju tromboze. Dakle, liječenje je u biti simptomatsko i ne dopušta postizanje apsolutnog izlječenja ove bolesti. To znači da se takva terapija provodi doživotno, jer omogućuje minimiziranje rizika od tromboze, ali u isto vrijeme ne eliminira bolest. Odnosno, ispada da, prema stanju medicine i današnjim znanjima znanosti, pacijenti moraju doživotno eliminirati simptome APS-a. U terapiji za ovobolesti, razlikuju se dva glavna smjera, a to su ublažavanje već frekventne tromboze, kao i prevencija ponovljenih epizoda tromboze.
Pružanje hitne pomoći
U pozadini katastrofalnog antifosfolipidnog sindroma pacijentima se provodi hitno liječenje koje se provodi na intenzivnoj njezi. Da biste to učinili, koristite sve dostupne metode protuupalne i intenzivne njege, na primjer:
- Antibakterijska terapija koja eliminira žarišta infekcije.
- Upotreba "Heparina". Osim toga, uz Fragmin i Clexane koriste se takvi niskomolekularni lijekovi kao što je Fraxiparin. Ovi lijekovi pomažu u smanjenju krvnih ugrušaka.
- Liječenje glukokortikoidima u obliku "prednizolona", "deksametazona" i tako dalje. Ovi lijekovi omogućuju zaustavljanje sistemskih upalnih procesa.
- Istovremena primjena glukokortikoida s "Cyclophosphamidom" za ublažavanje teških sistemskih upalnih procesa.
- Intravenska injekcija imunoglobulina na pozadini trombocitopenije. Takva je mjera prikladna u prisustvu niskog broja trombocita u krvi.
- U slučaju da nema učinka primjene glukokortikoida, imunoglobulina i heparina, uvode se eksperimentalni lijekovi genetski modificirani poput Rituximaba i Eculizumaba.
- Plazmafereza se izvodi samo s izuzetno visokim titrom antifosfolipidnih antitijela.
Neke studije su dokazale učinkovitost fibrinolizina zajedno s urokinazom, alteplazom i"Antisreplaza" kao dio ublažavanja katastrofalnog oblika sindroma. Ali moram reći da se ovi lijekovi ne propisuju stalno, jer je njihova upotreba povezana s visokim rizikom od krvarenja.
Liječenje tromboze lijekovima
Kao dio prevencije tromboze, osobe koje pate od ovog sindroma moraju doživotno uzimati lijekove koji smanjuju zgrušavanje krvi. Izravno izbor lijekova određuje značajke kliničkog tijeka ove bolesti. Do danas se liječnicima preporučuje da se pridržavaju sljedećih taktika tijekom prevencije tromboze kod pacijenata koji pate od antifosfolipidnog sindroma:
- Kod APS-a s protutijelima na fosfolipide, protiv kojih nema kliničkih epizoda tromboze, možete se ograničiti na acetilsalicilnu kiselinu u malim dozama od 75 miligrama dnevno. "Aspirin" se u ovom slučaju uzima doživotno ili do promjene taktike liječenja. U slučaju da je ovaj sindrom sekundaran (na primjer, javlja se u pozadini eritematoznog lupusa), pacijentima se preporučuje korištenje hidroksiklorokina istovremeno s aspirinom.
- Varfarin se preporučuje za APS s epizodama venske tromboze. Uz varfarin, oni mogu propisati hidroksiklorokin.
- Kod sindroma antifosfolipidnih antitijela s prisutnošću epizoda arterijske tromboze također se preporuča primjena Varfarina i Hidroksiklorokina. A uz "Varfarin" i "Hydroxychloroquine", u slučaju visokog rizika od tromboze, također propisujuAspirin u maloj dozi.
Dodatni lijekovi za liječenje
Uz bilo koji od gore navedenih režima, određeni lijekovi mogu biti propisani kako bi se ispravili postojeći poremećaji. Na primjer, u pozadini umjerene trombocitopenije, koriste se niske doze glukokortikoida - Metipred, Dexametasone, Prednizolon i tako dalje. U prisutnosti klinički značajne trombocitopenije koriste se glukokortikoidi, kao i rituksimab. Može se koristiti i "imunoglobulin".
U slučaju da tretman ne dopušta povećanje trombocita u krvi, tada se provodi kirurško uklanjanje slezene. U prisutnosti bubrežnih patologija na pozadini ovog sindroma, koriste se lijekovi iz kategorije inhibitora, na primjer, Captopril ili Lisinopril.
Novi lijekovi
U posljednje vrijeme postoji aktivan razvoj novih lijekova koji sprječavaju trombozu, koji uključuju heparinoide, a osim toga, inhibitore receptora, kao što je "Ticlopidine" uz "Tagren", "Clopidogrel" i "Plavix".
Prema preliminarnim informacijama, navodi se da su ovi lijekovi vrlo učinkoviti kod antifosfolipidnog sindroma. Vrlo je vjerojatno da će oni uskoro biti uvedeni u standarde liječenja koje preporučuju međunarodne zajednice. Do danas se ovi lijekovi koriste u liječenju antifosfolipidnog sindroma, ali svaki liječnik ih pokušava propisati prema vlastitoj shemi.
Ako postoji potreba za kirurškom intervencijom u ovom sindromu, trebašto je duže moguće uzimati antikoagulanse u obliku "Varfarina" i "Heparina". Potrebno ih je otkazati na minimalno moguće vrijeme prije operacije. Potrebno je nastaviti uzimati Warfarin nakon operacije.
Osim toga, osobe koje pate od antifosfolipidnog sindroma trebale bi ustati iz kreveta i početi se kretati što je prije moguće nakon operacije. Neće biti suvišno nositi čarape izrađene od posebnih kompresijskih čarapa, što će omogućiti dodatnu prevenciju rizika od tromboze. Umjesto posebnog kompresijskog donjeg rublja, poslužit će jednostavno omotavanje nogu elastičnim zavojima.
Kliničke smjernice za antifosfolipidni sindrom treba se strogo pridržavati.
Koje se druge droge koriste
U liječenju ove bolesti koriste se lijekovi iz sljedećih skupina:
- Liječenje antiagregacijskim sredstvima i neizravnim antikoagulansima. U ovom slučaju (uz aspirin i varfarin) često se koristi pentoksifilin.
- Primjena glukokortikoida. U ovom slučaju može se koristiti lijek "Prednisolone". U ovom slučaju moguće ga je kombinirati i s imunosupresivima u obliku "Cyclophosphamide" i "Azathioprine".
- Upotreba aminokinolinskih lijekova, na primjer, Delagil ili Plaquenil.
- Upotreba selektivnih nesteroidnih protuupalnih lijekova u obliku nimesulida, meloksikama ili celekoksiba.
- Kao dio opstetričkih patologija, "Imunoglobulin" se koristi intravenozno.
- Tretman vitaminima B.
- Upotreba pripravaka polinezasićenih masnih kiselina, na primjer, Omacora.
- Upotreba antioksidansa kao što je Mexicora.
Sljedeće kategorije lijekova još nisu bile široko korištene, ali su vrlo obećavajuće u liječenju antifosfolipidnog sindroma:
- Upotreba monoklonskih antitijela na trombocite.
- Liječenje antikoagulansnim peptidima.
- Upotreba inhibitora apoptoze.
- Upotreba lijekova za sistemsku enzimsku terapiju, na primjer, Wobenzym ili Phlogenzym.
- Liječenje citokinima (danas se najčešće koristi interleukin-3).
Kao dio prevencije ponovne tromboze, pretežno se koriste neizravni antikoagulansi. U slučajevima sekundarne prirode antifosfolipidnog sindroma, liječenje se provodi u pozadini adekvatne terapije osnovne bolesti.
Prognoza na pozadini patologije
Prognoza za ovu dijagnozu je dvosmislena i prvenstveno ovisi o pravovremenosti liječenja, kao i o adekvatnosti terapijskih metoda. Jednako je važna disciplina pacijenta, poštivanje svih potrebnih propisa liječnika.
Koje druge preporuke postoje za antifosfolipidni sindrom? Liječnici savjetuju da se liječenje ne provodi po vlastitom nahođenju ili po savjetu "iskusnih", već samo pod nadzorom liječnika. Zapamtite, odabir lijekova za svakog pacijenta je individualan. Lijekovi koji su pomogli jednom pacijentu mogu značajno pogoršati situaciju drugog. Također liječnicisavjetovati osobe s APS-om da redovito prate svoje laboratorijske parametre. To posebno vrijedi za trudnice i za one žene koje planiraju postati majke.
Kojem liječniku da idem?
Liječenje takve bolesti provodi reumatolog. S obzirom da je većina slučajeva ove bolesti povezana s patologijama tijekom trudnoće, često u liječenju sudjeluje i opstetričar-ginekolog. Budući da ova bolest zahvaća različite organe, možda će biti potrebno konzultirati relevantne stručnjake, na primjer, sudjelovanje takvih liječnika kao što su neurolog, nefrolog, oftalmolog, dermatolog, vaskularni kirurg, flebolog, kardiolog.
