Ova grupa je među vodećim farmakološkim preparatima, spada u sredstva izbora u liječenju peptičkih ulkusa. Otkriće blokatora histaminskih receptora H2 u posljednja dva desetljeća smatra se najvećim u medicini, pomaže u rješavanju ekonomskih (pristupačnih troškova) i društvenih problema. Zahvaljujući H2-blokatorima, rezultati terapije peptičkih ulkusa značajno su se poboljšali, kirurški zahvati korišteni su što rjeđe, a kvaliteta života bolesnika poboljšana. "Cimetidin" je nazvan "zlatnim standardom" u liječenju čira, "Ranitidin" je 1998. godine postao rekorder prodaje u farmakologiji. Veliki plus je niska cijena i istovremeno učinkovitost lijekova.
Koristite
H2 blokatori histaminskih receptora koriste se za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta ovisne o kiselini. Mehanizam djelovanja je blokiranje H2 receptora (inače oninaziva histamin) stanice želučane sluznice. Iz tog razloga se smanjuje proizvodnja i ulazak klorovodične kiseline u lumen želuca. Ova skupina lijekova pripada antisekretornim lijekovima protiv čira.
Blokatori H2 histaminskih receptora najčešće se koriste u slučajevima manifestacija peptičkog ulkusa. H2 blokatori ne samo da smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline, već i potiskuju pepsin, dok se želučana sluz povećava, ovdje se povećava sinteza prostaglandina, a povećava se i lučenje bikarbonata. Motorička funkcija želuca je normalizirana, mikrocirkulacija se poboljšava.
Indikacije za H2 blokatore:
- gastroezofagealni refluks;
- kronični i akutni pankreatitis;
- dispepsija;
- Zollinger-Ellisonov sindrom;
- respiratorna refluksna bolest;
- kronični gastritis i duodenitis;
- Barrettov jednjak;
- lezije ulkusa sluznice jednjaka;
- čir na želucu;
- čirevi ljekoviti i simptomatski;
- kronična dispepsija s retrosternalnom i epigastričnom boli;
- sustavna mastocitoza;
- za prevenciju čireva od stresa;
- Mendelssohnov sindrom;
- prevencija aspiracijske upale pluća;
- krvarenje iz gornjeg GI trakta.
H2 blokatori histaminskih receptora: klasifikacija lijekova
Postoji klasifikacija ove skupine lijekova. Podijeljeni su po generacijama:
- I generacijiodnosi se na cimetidin.
- "Ranitidin" je blokator H2 histaminskih receptora II generacije.
- Famotidin pripada III generaciji.
- Nizatidin pripada IV generaciji.
- Roxatidin pripada V generaciji.
"Cimetidin" je najmanje hidrofilan, zbog toga je poluživot vrlo kratak, dok je metabolizam u jetri značajan. Blokator stupa u interakciju s citokromima P-450 (mikrosomski enzim), dok se brzina metabolizma ksenobiotika u jetri mijenja. "Cimetidin" je univerzalni inhibitor metabolizma u jetri među većinom lijekova. S tim u vezi, može ući u farmakokinetičku interakciju, stoga je moguća kumulacija i povećani rizici nuspojava.
Od svih H2 blokatora, "Cimetidin" bolje prodire u tkiva, što također dovodi do pojačanih nuspojava. On istiskuje endogeni testosteron iz njegove veze s perifernim receptorima, uzrokujući seksualnu disfunkciju, dovodi do smanjenja potencije, razvija impotenciju i ginekomastiju. "Cimetidin" može uzrokovati glavobolju, proljev, prolaznu mijalgiju i artralgiju, povećanje kreatinina u krvi, hematološke promjene, lezije CNS-a, imunosupresivne učinke, kardiotoksične učinke. Blokator H2 histaminskih receptora III generacije - "Famotidin" - manje prodire u tkiva i organe, čime se smanjuje broj nuspojava. Ne uzrokuje seksualnu disfunkcijupripravci sljedećih generacija - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Svi oni nemaju interakciju s androgenima.
Uporedne karakteristike lijekova
Opisani su blokatori H2 histaminskih receptora (preparati generacije ekstra klase), naziv je "Ebrotidin", izdvaja se "Ranitidin bizmut citrat", nije riječ o jednostavnoj smjesi, već o složenom spoju. Ovdje se baza - ranitidin - veže na trovalentni bizmus citrat.
Blokator H2 histaminskih receptora III generacije "Famotidin" i II - "Ranitidin" - imaju veću selektivnost od "Cimetidina". Selektivnost je o dozi ovisna i relativna pojava. "Famotidin" i "Ranitidin" selektivnije od "Cinitidina" utječu na H2 receptore. Za usporedbu: "Famotidin" je osam puta snažniji od "Ranitidina", "Cinitidin" je četrdeset puta snažniji. Razlike u potenciji određene su podacima o ekvivalentnosti doze različitih H2 blokatora koji utječu na supresiju klorovodične kiseline. Snaga veza s receptorima također određuje trajanje izlaganja. Ako je lijek snažno vezan za receptor, polako se disocira, određuje se trajanje učinka. Na bazalnu sekreciju "Famotidin" utječe najdulje. Istraživanja pokazuju da "Cimetidin" osigurava smanjenje bazalne sekrecije za 5 sati, "Ranitidin" - 7-8 sati, 12 sati - "Famotidin".
H2-blokatori pripadaju skupini hidrofilnih lijekova. Među svim generacijama, Cimetidin je manje hidrofilan od ostalih, dok je umjereno lipofilan. To mu daje mogućnost da lako prodire u različite organe, utječe na H2 receptore, što dovodi do mnogih nuspojava. "Famotidin" i "Ranitidin" smatraju se visoko hidrofilnima, slabo prodiru kroz tkiva, njihov prevladavajući učinak na H2 receptore parijetalnih stanica.
Maksimalni broj nuspojava u "Cimetidine". "Famotidin" i "Ranitidin", zbog promjena u kemijskoj strukturi, ne utječu na metabolizam jetrenih enzima i daju manje nuspojava.
Povijest
Povijest ove grupe H2-blokatora započela je 1972. godine. Engleska tvrtka u laboratoriju pod vodstvom Jamesa Blacka istražila je i sintetizirala ogroman broj spojeva koji su po strukturi bili slični molekuli histamina. Nakon što su sigurni spojevi identificirani, prebačeni su u klinička ispitivanja. Prvi blokator buriamida nije bio potpuno učinkovit. Promijenjena mu je struktura, ispao je metiamid. Kliničke studije su pokazale veću učinkovitost, ali se očitovala veća toksičnost koja se očitovala u obliku granulocitopenije. Daljnji rad doveo je do otkrića "Cimetidina" (I generacija lijekova). Lijek je prošao uspješna klinička ispitivanja, 1974. je odobren. Onda su postalikorištenje blokatora histaminskih H2 receptora u kliničkoj praksi, bila je to revolucija u gastroenterologiji. James Black dobio je Nobelovu nagradu 1988. za ovo otkriće.
Znanost ne miruje. Zbog višestrukih nuspojava cimetidina, farmakolozi su se počeli fokusirati na pronalaženje učinkovitijih spojeva. Tako su otkriveni i drugi novi H2 blokatori histaminskih receptora. Lijekovi smanjuju lučenje, ali ne utječu na njegove stimulanse (acetilkolin, gastrin). Nuspojave, "povratak kiseline" usmjeravaju znanstvenike na potragu za novim sredstvima za smanjenje kiselosti.
Zastarjeli lijek
Postoji modernija klasa lijekova koji se nazivaju inhibitori protonske pumpe. Oni su superiorni u supresiji kiseline, u minimalnom broju nuspojava, u vremenu izlaganja blokatorima histaminskih H2 receptora. Lijekovi čiji su nazivi gore navedeni još uvijek se često koriste u kliničkoj praksi zbog genetike, iz ekonomskih razloga (češće je to "Famotidin" ili "Ranitidin").
Moderni antisekretorni lijekovi koji se koriste za smanjenje količine klorovodične kiseline podijeljeni su u dvije velike klase: inhibitori protonske pumpe (PPI), kao i blokatori H2 histaminskih receptora. Potonje lijekove karakterizira učinak tahifilaksije, kada ponovljena primjena uzrokuje smanjenje terapijskog učinka. IPP nemaju ovaj nedostatak, pa se preporučuju za dugotrajnu terapiju, za razliku od H2 blokatora.
Fenomen razvoja tahifilaksije kod uzimanja H2-blokatora uočava se od početka terapije unutar 42 sata. U liječenju krvarenja gastroduodenalnog ulkusa ne preporuča se primjena H2-blokatora, prednost se daje inhibitorima protonske pumpe.
Otpor
Blokatori histaminskih H2 receptora (klasificirani gore) i PPI ponekad uzrokuju rezistenciju u nekim slučajevima. Prilikom praćenja pH želučane sredine u takvih bolesnika ne otkrivaju se promjene u razini intragastrične kiselosti. Ponekad se otkrivaju slučajevi rezistencije na bilo koju skupinu H2 blokatora 2. ili 3. generacije ili na inhibitore protonske pumpe. Štoviše, povećanje doze u takvim slučajevima ne daje rezultat, potrebno je odabrati drugu vrstu lijeka. Studija nekih H2-blokatora, kao i omeprazola (PPI) pokazuje da od 1 do 5% slučajeva nema promjena u dnevnoj pH-metriji. Uz dinamičko praćenje procesa liječenja ovisnosti o kiselini, smatra se najracionalnijom shemom, gdje se dnevno proučava pH-metrija prvog, a zatim petog i sedmog dana terapije. Prisutnost bolesnika s potpunom rezistentnošću ukazuje da u medicinskoj praksi ne postoji lijek koji bi imao apsolutnu učinkovitost.
Nuspojave
Blokatori H2 histaminskih receptora uzrokuju nuspojave s različitom učestalošću. Korištenje "Cimetidine" ih uzrokuje u 3, 2% slučajeva. "famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. Nuspojave uključuju:
- Vrtoglavica, glavobolje, tjeskoba, umor, pospanost, zbunjenost, depresija, agitacija, halucinacije, nevoljni pokreti, smetnje vida.
- Aritmija, uključujući bradikardiju, tahikardiju, ekstrasistolu, asistolu.
- Proljev ili zatvor, bol u trbuhu, povraćanje, mučnina.
- Akutni pankreatitis.
- Preosjetljivost (groznica, osip, mijalgija, anafilaktički šok, artralgija, multiformni eritem, angioedem).
- Promjene u testovima funkcije jetre, mješoviti ili holistički hepatitis sa ili bez žutice.
- Povišeni kreatinin.
- Poremećaji hematopoeze (leukopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija i cerebralna hipoplazija, hemolitička imunološka anemija.
- Impotencija.
- Ginekomastija.
- Alopecija.
- Smanjen libido.
Famotidin ima najviše nuspojava na gastrointestinalni trakt, pri čemu se često razvija proljev, u rijetkim slučajevima, naprotiv, javlja se zatvor. Proljev nastaje zbog antisekretornih učinaka. Zbog činjenice da se količina klorovodične kiseline u želucu smanjuje, razina pH raste. U ovom slučaju, pepsinogen se sporije pretvara u pepsin, koji pomaže u razgradnji proteina. Probava je poremećena, a najčešće se razvija proljev.
Kontraindikacije
Za H2 blokatorehistaminski receptori uključuju niz lijekova koji imaju sljedeće kontraindikacije za uporabu:
- Poremećaji u radu bubrega i jetre.
- Ciroza jetre (povijest portosistemske encefalopatije).
- Dojenje.
- Preosjetljivost na bilo koji lijek u ovoj skupini.
- Trudnoća.
- Djeca mlađa od 14 godina.
Interakcija s drugim alatima
H2 blokatori histaminskih receptora, čiji je mehanizam djelovanja sada shvaćen, imaju određene farmakokinetičke interakcije lijekova.
Apsorpcija u želucu. Zbog antisekretornog djelovanja H2 blokatora, oni mogu utjecati na apsorpciju onih elektrolita kod kojih postoji ovisnost o pH, budući da se stupanj difuzije i ionizacije u lijekovima može smanjiti. "Cimetidin" je u stanju smanjiti apsorpciju lijekova kao što su "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" i različiti pripravci željeza. Kako bi se izbjegla takva malapsorpcija, lijekove treba uzimati 1-2 sata prije primjene H2 blokatora.
Metabolizam u jetri. Blokatori H2 histaminskih receptora (posebno preparati prve generacije) aktivno djeluju s citokromom P-450, koji je glavni oksidant jetre. Istodobno se produžuje poluživot, učinak se može produljiti i može doći do predoziranja lijekom koji se metabolizira za više od 74%. Cimetidin najjače reagira s citokromom P-450, 10 puta više od ranitidina. Interakcija s "Famotidinom" uopće se ne događa. Iz tog razloga, kada se koristi Ranitidin i Famotidin, ne dolazi do kršenja metabolizma lijekova u jetri ili se to manifestira u maloj mjeri. Kada se koristi cimetidin, klirens lijekova se smanjuje za oko 40%, a to je klinički značajno.
Brzina jetrenog krvotoka. Primjenom Cimetidina, kao i Ranitidina, moguće je smanjiti brzinu jetrenog krvotoka do 40%, moguće je smanjiti sustavni metabolizam lijekova s visokim klirensom. "Famotidin" u ovim slučajevima ne mijenja brzinu portalnog protoka krvi.
Cjevasto izlučivanje bubrega. H2-blokatori se izlučuju s aktivnim izlučivanjem tubula bubrega. U tim slučajevima moguće su interakcije s istodobnim lijekovima ako se izlučuju istim mehanizmima. "Imetidin" i "Ranitidin" mogu smanjiti bubrežno izlučivanje na 35% novokainamida, kinidina, acetilnovokainamida. "Famotidin" ne utječe na izlučivanje ovih lijekova. Osim toga, njegova terapijska doza može osigurati nisku koncentraciju u plazmi koja se neće značajno natjecati s drugim agensima u smislu lučenja kalcija.
Farmakodinamičke interakcije. Interakcija H2-blokatora sa skupinama drugih antisekretornih lijekova može se povećatiterapijska učinkovitost (na primjer, s antikolinergicima). Kombinacija s lijekovima koji djeluju na Helicobacter (lijekovi metronidazola, bizmuta, tetraciklina, klaritromicina, amoksicilina) ubrzava zatezanje peptičkih ulkusa.
Utvrđene su farmakodinamičke štetne interakcije u kombinaciji s lijekovima koji sadrže testosteron. Hormon "Cimetidin" je istisnut iz veze s receptorima za 20%, dok se koncentracija u krvnoj plazmi povećava. Famotidin i Ranitidin nemaju takav učinak.
Trgovačka imena
Sljedeći lijekovi H2-blokatora registrirani su i dozvoljeni za prodaju u našoj zemlji:
"Cimetidine"
Trgovački nazivi: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Yenametidin, Histodil, Novo-cimetin, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidin"
Trgovački nazivi: "Acilok", "Ranitidin Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidin Akos", "Famocide", "Famotidin Apo", "Famotidin Akri".
"Nizatidin". Trgovački naziv "Axid".
"Roksatidin". Trgovački naziv "Roxan".
"Ranitidin bizmut citrat". Trgovački naziv "Pylorid".
