Bolest, o kojoj će biti riječi kasnije u članku, obično se klasificira kao skupina složenih nasljednih patologija. Njegova glavna karakteristika je stvaranje u tijelu više tumora koji potječu iz tkiva različitih organa. Ovisi o tome koji je organ jače zahvaćen, kako se Hippel-Lindauov sindrom manifestira.
Međutim, poznat je slučaj osam pacijenata iz iste obitelji, kada je jedini simptom patologije bila policistična bolest bubrega. Dijagnoza je u ovom slučaju postavljena identificiranjem genetskog defekta (mutacije).
Hippel-Lindauova bolest je klasificirana kao rijetka bolest s incidencijom od 1 na 36.000 novorođenčadi.
Mehanizam razvoja patologije
Osnova Hippel-Lindauove bolesti je generalizirani poremećaj nasljedne prirode, karakteriziran prekomjernim rastom kapilarnog tkiva i kao posljedica toga pojavom velikog broja tumorskih neoplazmi.
Bolest se prenosi na sljedeću generaciju na autosomno dominantan način, odnosno ako jedan od roditelja ima gen koji kodira patologiju, vjerojatnost bolesti potomstva je 50%.
Defekt (mutacija) dovodi do supresije gena, koji je supresorrast tumora.
Manifestacije - onkološki procesi
Glavne manifestacije Hippel-Lindau sindroma su tumori hipofize, malog mozga, leđne moždine, retine i unutarnjih organa. Navodimo moguće neoplazme:
- Hemangioblastomi - imaju lokalizaciju u malom mozgu ili retini; potječu iz živčanog tkiva. Neoplazme CNS-a imaju učestalost od najmanje 60% u bolesnika s Hippel-Lindauovom bolešću. Prosječna dob bolesnika s ovom vrstom tumora središnjeg živčanog sustava je 42 godine.
- Angiomi su neoplazme vaskularnog porijekla smještene u leđnoj moždini.
- Ciste. To su neoplazme koje imaju šupljinu ispunjenu tekućinom iznutra. Takvi elementi mogu se formirati u jetri, bubrezima, testisima i gušterači. Konkretno, ciste bubrega i gušterače javljaju se u 33-54% slučajeva.
- Feokromocitom je tumor koji potječe iz stanica medule nadbubrežne žlijezde. Učestalost pojave je oko 7% slučajeva. Prosječna dob bolesnika s feokromocitomom je oko 25 godina.
- Karcinom stanica. Konkretno, prosječna dob pacijenata s ovim tumorom je 43 godine.
- Muškarci s Hippel-Lindauovom bolešću mogu razviti benigne neoplazme u testisima (npr. papilarni cistadenom).
- Žene imaju tumore ligamenta maternice.
Kriteriji za dijagnozu
Von Hippel-Lindauova bolest može se dijagnosticirati ako se otkrije barem jedan od dolje navedenih simptoma. Ali to je moguće pod uvjetom da barem jedan od članova obitelji pacijenta ima u anamnezi hemangioblastom središnjeg živčanog sustava, hemangioblastom mrežnice, cistične formacije bubrega ili adenokarcinom:
- hemangioblastom, koji se nalazi u malom mozgu, kao iu drugim dijelovima središnjeg živčanog sustava;
- hemangioblastom leđne moždine;
- hemangioblastom s lokalizacijom u koštanoj srži;
- hemangioblastom na mrežnici;
- cistična lezija bubrežnog tkiva;
- adenokarcinom bubrega;
- cistične formacije gušterače;
- cistadenokarcinom;
- feokromocitom;
- adenom epididima.
Treba napomenuti da su medicinske specijalnosti koje se bave problemom Hippel-Lindau sindroma neurologija, oftalmologija, urologija, terapija.
Hemangioblastom CNS
Najčešće prijavljivana manifestacija von Hippel-Lindauovog sindroma je razvoj hemangioblastoma malog mozga, leđne moždine ili retine. Tumor koji se razvio na malom mozgu ima sljedeće manifestacije:
- Glavobolje prskajuće prirode.
- Mučnina, povraćanje.
- Nesigurnost prilikom hodanja zbog nedostatka koordinacije.
- Vrtoglavica.
- Poremećena svijest (tipično za kasnije faze patologije).
Kada je hemangioblastom lokaliziran u leđnoj moždini, glavni klinički simptomi su smanjena osjetljivost, pareza i paraliza, otežano mokrenje i defekacija. Sindrom boli opaža se samo povremeno.
Ova vrsta tumora je klasificirana kao sporo progresivna. A najinformativnija metoda pregleda za dijagnozu i kontrolu je magnetska rezonancija (MRI), poboljšana kontrastom područja koje se proučava.
Jedini učinkovit način liječenja cerebelarnog hemangioblastoma danas je njegovo kirurško uklanjanje. Korištenje metoda zračenja i lijekova nije pokazalo uvjerljivo pozitivan rezultat.
Nakon mikrokirurškog uklanjanja, hemangioblastom se obično ne ponavlja, ali se mogu pojaviti druge neoplazme. U kirurškom liječenju ovog tumora potrebno je voditi računa o njegovoj multiplicitnosti, koja je tipična za Hippel-Lindauovu bolest.
angiomatoza retine
Za oftalmičku lokalizaciju patološkog procesa, karakteristična je značajka trijada znakova:
- prisutnost angioma;
- vazodilatacija u fundusu;
- prisutnost subretinalne eksudacije (nakupljanje tekućine - produkta upale - ispod rožnice), što može uzrokovati razvoj eksudativnog odvajanja retine u uznapredovalom stadiju bolesti.
Za početne fazebolest je tipično smanjenje pigmentacije u fundusu, povećana zakrivljenost krvnih žila. Prilikom pritiska na očnu jabučicu primjećuje se pulsiranje i arterija i vena.
U kasnijim fazama napreduje vazodilatacija i zakrivljenost žila, moguće je stvaranje aneurizme i angioma koji imaju karakterističan izgled zaobljenih glomerula - to je specifičan znak Hippel-Lindauove bolesti.
feokromocitom
Kada su zahvaćene nadbubrežne žlijezde, Hippel-Lindauova bolest se manifestira stvaranjem feokromocitoma. Ova neoplazma, koja potječe iz tvari srži nadbubrežne žlijezde, obično je benigna. Dijagnosticira se u većini slučajeva u dobi od oko 30 godina i karakterizira ga bilateralnost, više čvorova i sposobnost pomicanja u susjedna tkiva.
Feokromocitom se manifestira sljedećim znakovima:
- Hipertenzija otporna na antihipertenzivnu terapiju.
- Kranijalgija povezana s krvnim tlakom.
- Blijeda koža.
- Sklonost hiperhidrozi.
- Tahikardija.
Rak gušterače
Onkološka patologija gušterače je promjenjiva: tumori mogu biti i benigni i maligni. A što se tiče strukture, to su ili cistične formacije ili neuroendokrini tumori.
Različiti onkološki procesi koji utječu na gušteraču javljaju se u polovice pacijenata s Hippel-Lindauovom bolešću. Simptomi u ovom slučaju obično su povezani s poremećenom funkcijom gušterače.žlijezda.
Prosječna dob bolesnika u trenutku otkrivanja neoplazmi je 33-35 godina. U slučaju malignog procesa, metastatski proces je usmjeren na jetru.
Tumor endolimfatičke vrećice
Razvijajući se uz imenovani sindrom, ovaj onkološki proces uvijek ima benigni tok i manifestira se na sljedeći način:
- Slušni poremećaji, do potpunog gubitka sluha.
- Vrtoglavica.
- Diskoordinacijski poremećaji.
- tinitus.
- Pareza mišića lica.
Dijagnoza
Preliminarna dijagnoza se postavlja na temelju općeg i oftalmološkog pregleda bolesnika, anamneze, uključujući nasljednu i obiteljsku anamnezu.
Vrlo informativan je test krvi koji otkriva sadržaj glukoze i kateholamina u njoj.
Preporučljivo je vizualizirati neoplazme pomoću magnetske rezonancije (MRI).
Fluoresceinska angiografija izvor je vrijednih informacija za ranu dijagnozu očne patologije. Ova dijagnostička tehnika pomaže identificirati početne manifestacije patologije u vaskularnom krevetu fundusa, koje se ne bilježe tijekom oftalmoskopije (kao što su telangiektazije, novonastale žile). U slučaju napredovanja patološkog procesa, ova tehnika omogućuje prepoznavanje žile koja opskrbljuje tumor mnogo ranije od oftalmoskopije.
Potpuni sveobuhvatni pregled sastoji se od sljedeće dijagnostiketretmani:
- Računalo i magnetska rezonancija. Zahvaljujući primjeni ovih metoda značajno se povećao broj bolesti dijagnosticiranih u ranoj fazi. I u ovom slučaju, često su podložni terapiji.
- Ultrazvučna tomografija.
- Angiografija je izvor objektivnih informacija o tome iz kojeg organa potječe neoplazma.
- Pneumoencefalografija.
Važno je znati da ako se otkrije tumorski proces u jednom od organa, potrebno je provesti potpuni pregled kako bi se isključila patologija drugih područja.
Liječenje
Opći pristupi liječenju Hippel-Lindauovog sindroma u skladu su s načelima terapije raka. Terapija treba biti složena i kombinirati kirurške i metode zračenja. Svaki od njih se koristi strogo u skladu s indikacijama, kontraindikacijama, karakteristikama pojedinog tumora i stanjem pacijenta.
Lijekovi se uglavnom koriste kao simptomatska terapija za ispravljanje nekih funkcija pojedinih organa i općeg stanja bolesnika.
Prognoza
Pravovremenom dijagnozom i pravilno odabranim liječenjem može se kontrolirati razvoj bolesti, kao i njezin negativan utjecaj na organizam. Preduvjet je rana dijagnoza i liječenje.
Međutim, u nekim slučajevima, unatoč uloženim naporima, prognoza ostaje nepovoljna za pacijenta zbog visokog rizika od razvojakomplikacije.
