Bolesti skladištenja su skupina nasljednih patologija praćenih metaboličkim poremećajima. Oni su uzrokovani mutacijama u genima odgovornim za djelovanje određenih enzima. Takve bolesti su prilično rijetke. Otprilike 1 dojenče od 7000-8000 novorođenčadi rođeno je s akumulacijskim patologijama. Te su bolesti teške i teško ih je liječiti. U članku ćemo razmotriti klasifikaciju takvih bolesti i njihove simptome.
Što je ovo
Svaka stanica u ljudskom tijelu sadrži lizosome. Ove organele proizvode enzime potrebne za razgradnju različitih hranjivih tvari. Lizosomi igraju glavnu ulogu u unutarstaničnoj probavi.
Kao rezultat mutacija gena u novorođenčadi, funkcija ovih staničnih struktura može biti narušena. Zbog toga u tijelu dolazi do nedostatka enzima, a lizosomi ne mogu probaviti određene vrste hranjivih tvari. Ovo je izuzetnonegativno utječe na stanje cijelog organizma. Nerazdvojene tvari se nakupljaju u tkivima i organima, što dovodi do teških poremećaja različitih tjelesnih funkcija.
U takvim slučajevima liječnici djetetu dijagnosticiraju lizosomsku bolest skladištenja. Pojavljuju se s jednakom učestalošću u dječaka i djevojčica. To su vrlo ozbiljne patologije koje, ako se ne liječe, dovode do invaliditeta i rane smrti. Takve bolesti zahtijevaju doživotnu terapiju.
Nasljedne bolesti skladištenja nazivaju se tezaurizmoze. Prenose se autosomno recesivno. To znači da se bolest nasljeđuje samo ako su oba roditelja nositelji oštećenog gena. Vjerojatnost da ćete imati bolesno dijete je 25%.
Varieties of thesaurismoses
Razmotrimo klasifikaciju bolesti skladištenja. Takve patologije podijeljene su u nekoliko skupina ovisno o vrsti akumuliranih tvari. Liječnici razlikuju sljedeće vrste nasljednih metaboličkih poremećaja:
- sfingolipidoze;
- lipidoze;
- glikogenoze;
- glikoproteinoze;
- mukopolisaharidoze;
- mukolipidoze.
Sfingolipidoze
Takve bolesti skladištenja karakteriziraju poremećeni metabolizam sfingolipida. Te su tvari odgovorne za prijenos staničnog signala. Nalaze se pretežno u živčanom tkivu.
Što se događa kada je metabolizam sfingolipida poremećen? Te se tvari počinju nakupljati u jetri, slezeni, plućima, glavi ikoštane srži, što dovodi do teških poremećaja u radu organa. Sfingolipidoze uključuju sljedeće patologije:
- Gaucherova bolest;
- Tay-Sachsova bolest;
- Sandhoffova bolest;
- metakromatska leukodistrofija;
- gangliozidoza GM1;
- Fabryeva bolest;
- Krabbeova bolest;
- Normann-Pickova bolest.
Simptomatologija takvih patologija ovisi o lokalizaciji nakupljanja sfingolipida. Gore navedene bolesti mogu biti popraćene sljedećim manifestacijama:
- povećana jetra i slezena;
- hematopoetski poremećaji;
- neurološki poremećaji;
- mentalna retardacija (u nekim slučajevima).
Sfingolipidoze se javljaju u otprilike 1 od 10 000 djece. Gaucherova bolest je najčešća. Ova djeca zahtijevaju doživotnu nadomjesnu enzimsku terapiju. Što su se kasnije pojavile manifestacije sfingolipidoze kod djeteta, to je prognoza povoljnija.
Lipidoze
Ova skupina patologija uključuje Wolmanovu bolest i Battenovu bolest. Ove urođene bolesti popraćene su nakupljanjem štetnih masti u tkivima.
Kolesterol i trigliceridi se nakupljaju u tkivima u Wolmanovoj bolesti. U krvi se povećava razina jetrenih transaminaza, što dovodi do fibroze i ciroze jetre u dječjoj dobi. Primjećuju se izraženi dispeptički simptomi i nadutost. Trenutno su razvijeni enzimski pripravci koji olakšavaju stanje djeteta.
Battenova bolest dolazi s težim simptomima. Produkt oksidacije masti, lipofuscin, nakuplja se u neuronima. To dovodi do odumiranja živčanih stanica i teških poremećaja središnjeg živčanog sustava: konvulzija, gubitka sposobnosti hodanja i govora, gubitka vida. Trenutno ne postoje učinkoviti tretmani za ovu patologiju. Battenova bolest najčešće dovodi do smrti djeteta.
Glikogenoze
U bolestima nakupljanja glikogena u tijelu bolesnika, enzim glukozidaza je odsutan. To dovodi do činjenice da se polisaharidne tvari počinju taložiti u tkivima. Akumulacija glikogena se opaža u mišićima i neuronima, što dovodi do ozbiljnog oštećenja stanica.
Glikogenoze uključuju Pompeovu bolest. Ova se patologija najčešće očituje kod djece u dobi od 4-8 mjeseci. Prate ga sljedeći simptomi:
- Bebini mišići izgledaju normalno, ali su vrlo slabi i tromi.
- Bebi je teško držati glavu gore.
- Dojenče se ne može prevrnuti i pokreti su otežani zbog slabosti mišića.
S vremenom kod djeteta dolazi do oštećenja srčanog mišića. Bez liječenja, ova bolest dovodi do smrti od respiratornog i srčanog zatajenja.
U nekim slučajevima, znakovi Pompeove bolesti pojavljuju se u djece u kasnijoj dobi (1-2 godine). Dijete ima smanjenu snagu mišića u rukama i nogama. U budućnosti se patološki proces širi na mišiće dijafragme, što dovodi do zatajenja disanja i može uzrokovati smrt.
Jedini načinliječenje ove bolesti je supstitucijska terapija lijekom "Myozyme". Ovaj lijek pomaže nadoknaditi nedostatak glukozidaze i poboljšati metabolizam glikogena.
Glikoproteinoze
Glikoproteinoze su bolesti skladištenja u kojima se složeni ugljikohidrati talože u tkivima. Ove tvari utječu na neurone, što dovodi do ozbiljnih neuroloških oštećenja. Ove patologije uključuju:
- Manozidoza. Ako djetetu u potpunosti nedostaje enzim mannosidaza, to dovodi do smrti u dojenačkoj dobi. Uzrok smrti su teški neurološki poremećaji. Ako je aktivnost enzima donekle smanjena, tada pacijent ima naglo smanjenje sluha i psihičkih poremećaja.
- Sijalidoza. Bolesnici razvijaju nedostatak enzima neuraminidaze. Bolest je popraćena trzanjima mišića, poremećajem hoda i naglim pogoršanjem vida.
- Fukozidoza. Bolest je povezana s nedostatkom enzima hidralaze. Bolesnici imaju zastoj u psihomotoričkom razvoju, drhtanje udova, konvulzije, deformacije lubanje, zadebljanje kože.
Ne postoje učinkoviti tretmani. Moguća je samo simptomatska terapija koja olakšava djetetovo stanje.
mukopolisaharidoze
Mukopolisaharidoze (MPS) su bolesti skladištenja u kojima se necijepljeni kiseli glikozaminoglikani talože u vezivnom tkivu. Ti se spojevi inače nazivaju mukopolisaharidi. Oni negativno utječu na stanje neurona, kostiju, unutarnjihorgani i tkiva oka.
Trenutno se razlikuju sljedeće vrste MPS-a:
- Gurler, Sheye i Gurler-Sheye sindrom;
- Hunterov sindrom;
- Sanfilippo sindrom;
- Morquiov sindrom;
- Maroteau-Lami sindrom;
- Sly sindrom;
- Di Ferranteov sindrom;
- Natovichov sindrom.
U najblažem obliku javljaju se sindromi Scheye, Hunter i Morquio. Očekivano trajanje života pacijenata može doseći 35-40 godina.
Najteža vrsta mukopolisaharidoze je Hurlerov sindrom. Bolesna djeca u većini slučajeva ne žive više od 10 godina.
Kliničku sliku mukopolisaharidoza karakteriziraju sljedeće manifestacije:
- patuljak;
- grube, groteskne crte;
- skeletni deformiteti;
- oštećenje srca i krvnih žila;
- slabljenje vida i sluha;
- povećana jetra i slezena;
- slabljena inteligencija (s nekim vrstama MPS-a).
Trenutno je enzimska nadomjesna terapija razvijena za samo četiri tipa MPS-a - Hurler, Scheye, Hunter i Maroto-Lami sindrom. Za druge oblike mukopolisaharidoza bolesnicima je indicirano simptomatsko liječenje.
Mukolipidoze
Mukolipidoze su bolesti skladištenja kod kojih u tijelu nastaje nedostatak enzima fosfotransferaze. Takve patologije popraćene su taloženjem mukopolisaharida, oligosaharida i lipida u tkivima. U krvi bolesnika nalaze se defektni enzimi lizosoma.
Bova skupina patologija uključuje bolest I-stanica. Pojavljuje se najčešće prije navršene 1 godine života. Dijete ima sljedeće simptome:
- grube crte lica;
- zadebljanje kože;
- skeletni deformiteti;
- kongenitalne dislokacije kuka;
- povećana slezena i jetra;
- česte prehlade;
- kašnjenje u psihomotoričkom razvoju.
Trenutno ne postoji lijek za ovu bolest. Jedini način da spriječite rođenje bolesnog djeteta je prenatalna dijagnoza.
Zaključak
Bolesti skladištenja kod djece obično se ne pojavljuju odmah nakon rođenja. Patološki znakovi mogu se pojaviti u dobi od nekoliko mjeseci, a ponekad i tek u dobi od 1-3 godine. Ranije su se takve bolesti smatrale neizlječivim i često su završavale smrću djeteta.
Razvijena je zamjenska terapija za neke nasljedne metaboličke poremećaje. Sastoji se od cjeloživotnog unosa enzima koji nedostaju. Takav tretman je vrlo skup. Ne može spasiti dijete od mutacije gena. Međutim, enzimska terapija može zaustaviti napredovanje bolesti i produžiti život bolesnika.
