PEGilirani interferoni sintetiziraju se iz konvencionalnih modificiranjem. Dobiveni proizvod ima poboljšane karakteristike koje se koriste u liječenju virusnih bolesti (uglavnom hepatitisa). Postoje 2 glavne vrste takvih lijekova. Najčešće se koriste zajedno s ribavirinom i inhibitorom NS3/4A proteaze.
Odredište
PEGilirani interferoni su antivirusni lijekovi koji utječu na ljudski imunološki sustav. Njihova druga imena su peginterferoni, peg-INF. Prefiks "peg" dolazi od skraćene verzije "polietilen glikola". Njegove molekule uvode se u sastav konvencionalnog interferona kako bi se produžilo trajanje djelovanja djelatne tvari u tijelu.
Preparati pegiliranog interferona imaju sljedeće prednosti u odnosu na svoje standardne modifikacije:
- visoko učinkovit (klinički dokazano);
- mogućnost smanjenja broja injekcija(zbog produženog poluživota);
- veća stabilnost djelatne tvari;
- manje nuspojava (alergijske reakcije i neželjeni procesi imunogenosti).
Tehnologija pegilacije prvi put je opisana 1977. Prije toga se vjerovalo da se proteini mogu integrirati samo u strukturu spojeva male molekularne težine. Istodobno, visoka molekularna težina modificiranih interferona uzrokuje glavni nedostatak ovih lijekova - teško izlučivanje iz tijela. Izlučivanje se događa uglavnom putem bubrega i izmetom.
Polidisperznost (kombinacija molekula koje se razlikuju po količini i lokalizaciji vezivanja polietilen glikola) i veliki volumen distribucije u tijelu ometaju filtraciju tvari kroz bubrege. S tim u vezi, obećavajući smjer u tehnologiji ovih lijekova je poboljšanje procesa pegilacije. Povijest upotrebe modificiranih interferona u medicini ima oko 10 godina.
Pregledi
U terapijskoj praksi koriste se sljedeći lijekovi ove skupine:
- 2 vrste alfa modifikacije (pegilirani interferon alfa-2a i 2b). Sredstva napravljena na njihovoj osnovi karakterizira drugačija kemijska struktura. Među njima nema temeljnih razlika. Pegilirani interferon alfa ima veću molekularnu težinu (oko 40 kDa) od druge vrste. Stoga ga karakterizira produljeno djelovanje.
- Beta peg-INF. Proizvedenpegilirani interferon beta lijekovi su nova generacija lijekova. Koriste se za liječenje multiple skleroze. Ova se tvar dobiva biotehnologijom rekombinantnih proteina uzgojenih u staničnoj kulturi, koji su izolirani iz jajnika hrčaka. Točan mehanizam djelovanja djelatne tvari nije poznat. Uključuje stimulaciju protuupalnih i supresiju proupalnih polipeptidnih molekula glasnika.
Prema najnovijim medicinskim istraživanjima, najbolju antivirusnu učinkovitost pokazuje kombinirana primjena oba alfa-interferona, kao i istovremena primjena lijeka "Ribavirin".
Oblici puštanja i uvjeti skladištenja
Pegilirani interferoni alfa 2b i 2a prodaju se na ruskom farmaceutskom tržištu kao dio 4 lijeka:
- "Pegasis" (proizvođač Roche, Švicarska). Otopina za supkutanu primjenu, bistra ili svijetložuta. Proizvodi se u gotovom obliku u špricama-tubama od 180 (135) mcg. Paket sadrži 1 ili 4 šprice.
- "Pegintron" (farmaceutska korporacija Schering-Plough, SAD). Proizvodi se u obliku dvokomorne brizgalice, u jednom pretincu nalazi se suhi liofilizat, u drugom - otapalo.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusija). Pakiranje sadrži 2 bočice - jednu s aktivnom tvari u obliku bijelog praha, drugu s otapalom.
- "Algeron" (proizvodi međunarodna inovacijska tvrtka "Biocad"). Bezbojna ili žućkasta otopina. Paket sadrži 1 ili 4 šprice.
Sve drogetreba čuvati i transportirati na tamnom mjestu pri temperaturi okoline od +2 … +8 °C. Rok trajanja prva tri lijeka s gornje liste je 3 godine, posljednjeg 2 godine.
Properties
Glavna svojstva pegiliranih interferona su sljedeća:
- supresija vitalne aktivnosti i reprodukcije virusa nastaje zbog utjecaja na mehanizam transkripcije njihovih gena;
- aktivna tvar se nalazi u ljudskoj krvi nakon 3-6 sati, a maksimalna razina je postignuta 3.-4. dana;
- sporije povećanje koncentracije u krvi kao rezultat produženog otpuštanja lijeka;
- aktivna tvar se nakuplja uglavnom u krvi iu funkcionalno aktivnim stanicama jetre;
- poluvijek je 80 odnosno 160 sati za intravensku i supkutanu injekciju (za standardni interferon - 4 sata);
- peginterferon-alfa 2b molekule su manje, pa aktivnije prodiru u perifernu krv, limfne čvorove, bubrege i druge organe;
- Izlučivanje je uglavnom putem bubrega.
Zbog produženog poluživota ovih tvari u ljudskom tijelu, broj potrebnih injekcija tjedno je smanjen - s 3 (za standardni interferon) na 1 (za pegiliranu modifikaciju). Istodobno, veliki broj vezanih molekula smanjuje biološku aktivnost proizvoda. Dakle, u peg-INF alfa 2b je na razini od 37% standardnog nepegiliranog interferona, amodifikacija alfa 2a ima 7%.
Sastav
Sastav lijekova na bazi peg-interferona prikazan je u donjoj tablici.
| Naziv lijeka | Aktivna tvar | Dodatne komponente |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Askorbinska kiselina, octena kiselina, natrijev klorid, otapalo - voda, fenilkarbinol, natrijev acetat, polisorbat-80 emulgator |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natrijev acetat trihidrat, octena kiselina, dinatrijev edetat, natrijev klorid, polisorbat-80, voda |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | natrijev fosfat, saharoza, polisorbat-80, voda |
Pegilirani interferoni: indikacije
Peginterferoni alfa se preporučuju u liječenju hepatitisa:
- tip B - s pozitivnim i negativnim anti-HBe antigenom hepatitisa B, s povišenom razinom enzima alanin aminotransferaze u krvi, s upalom, fibrozom i drugim lezijama jetre;
- tip C - za pacijente sa ili bez ciroze, zaražene HIV-om.
Lijekovi se mogu koristiti i kao monoterapija i u kombinaciji jedni s drugima i drugim antivirusnim lijekovima.
Značajke aplikacije
Liječenje pegiliranim interferonima karakteriziraju sljedeće značajke:
- "Pegasis" - injekcija se ubrizgava u bedro ili trbuh 1 put u 7 dana. Trajanje terapije - 48 tjedana.
- "Algeron", "PegAltevir" - potkožna injekcija u bedro ili trbušni zid. Mjesto ubrizgavanja mora se promijeniti. Injekcija se radi jednom tjedno, preporuča se davanje injekcije prije spavanja. Trajanje liječenja je isto kao i za prethodni lijek. U nedostatku ranog virološkog učinka (EVR) nakon 12 tjedana ili otkrivanja virusne RNK nakon 24 tjedna, terapija se prekida. Svaki genotip virusa ima svoj tipični režim liječenja.
- "Pegintron" - ubrizgava se subkutano, trajanje terapije - 24-52 tjedna i 6 mjeseci za hepatitis B i C. Kako bi se smanjila bol, mijenja se mjesto ubrizgavanja. Ako se nakon tijeka liječenja RNA virus ipak otkrije, onda se terapija produljuje za još šest mjeseci. Kada se patogen ponovno otkrije, zaustavlja se.
Doziranje lijekova se pridržava uputa. Izračun se temelji na težini bolesnika i režimu liječenja - dvostrukom (s Ribavirinom), trostrukom (s Ribavirinom i inhibitorom NS3/4A proteaze) ili monoterapijom. Ribavirin se uzima svakodnevno s hranom. Lijekovi se koriste samo prema prepisu liječnika i pod njegovim nadzorom.
Kontraindikacije
Terapija pegiliranim interferonom nije dostupna u sljedećim uvjetima:
- trudnoća i dojenje (budući da ne postoje studije o izlučivanju aktivnih tvari u mlijeko i njihovom učinku na fetus);
- preosjetljivost na komponente lijeka;
- dekompenzirana ciroza jetre;
- autoimuni hepatitis;
- dijabetes melitus u fazi dekompenzacije;
- dob do 18 godina (za trostruku i monoterapiju) i do 3 godine (za dvojnu terapiju);
- patologija štitnjače (manjak i višak njenih hormona).
Uz oprez, ovi lijekovi se propisuju onim pacijentima koji imaju psihičke smetnje, bolesti bubrega, kardiovaskularnog sustava, autoimune patologije i kada uzimaju lijekove s mijelotoksičnim učinkom (supresirajući hematopoetsku funkciju koštane srži).
Nuspojave
Najčešće nuspojave (utječu na 20-30% pacijenata) s ovim lijekovima su:
- opća slabost;
- povišena tjelesna temperatura;
- glavobolja;
- poremećaji spavanja;
- razdražljivost;
- depresija.
U 10-14% pacijenata lijekovi se ne koriste zbog njihove netolerancije.
Ostale moguće nuspojave uključuju sljedeće:
- neutropenija (po život opasno stanje u kojem se smanjuje broj neutrofila u krvi);
- mučnina, povraćanje;
- proljev;
- bol u zglobovima i mišićima;
- svrbež kože;
- gubitak kose;
- povećanjekrvni tlak;
- tahikardija;
- zaostajanje u razvoju i razvoj djece i adolescenata;
- teški mentalni poremećaji (suicidalne misli, manija, bipolarni poremećaj i drugi).
