Bilirubin, ili žučni pigment, je tvar nastala kao rezultat razgradnje hemoglobina u stanicama jetre. Normalno, njegova koncentracija je u rasponu od 3,4-22,2 mikromola po litri. Istodobno, nekonjugirani bilirubin je 96, a izravni - samo 4 posto. Povećanje njegove koncentracije nastaje kao posljedica uništenja jetrenih stanica, povećane razgradnje hemoglobina i neuspjeha odljeva žuči iz jetre. Kod nekih osoba, povišene razine bilirubina uzrokovane su nasljednim čimbenicima.
Opće informacije
U stanicama jetre i slezene prilikom cijepanja crvenih stanica (eritrocita) oslobađa se jedan od krvnih elemenata - hemoglobin, koji se dalje pretvara u bilirubin. Kod odrasle osobe dnevno se proizvodi oko 250-350 mg. U početku, bilirubin se stvara u plazmi u nekonjugiranom obliku povezanom s albuminom (indirektan, slobodanbilirubin).
Ne može prijeći bubrežnu barijeru. U jetri se bilirubin prenosi s albumina na sinusoidnu površinu stanica parenhima organa, tj. hepatocita. U njima neizravni bilirubin prolazi kroz kemijske reakcije i pretvara se u konjugirani bilirubin, koji ulazi u žučni mjehur ili crijeva, gdje se pretvara u urobilinogen. Jedan dio ove tvari apsorbira se u tankom crijevu i ponovno ulazi u jetru i tamo se oksidira. Žučni bilirubin se u debelom crijevu pretvara u sterkobilinogen. U donjem dijelu ovog crijeva oksidira i postaje smeđa i prolazi s izmetom. Mali dio se apsorbira u krv, zatim u bubrege i izlučuje mokraćom. Slobodni bilirubin ulazi u mokraću ako se njegov povišeni sadržaj u krvnom serumu podudara s kršenjem propusnosti glomerularne membrane.
Nekonjugirani bilirubin: struktura, kemijska svojstva
U svom čistom obliku, to je kristalna tvar crveno-smeđe ili žuto-narančaste boje, netopiva u vodi, čiji su kristali romboidno-prizmatičnog oblika. Na drugi način se naziva i neizravni ili suprahepatični bilirubin, koji je konjugiran jetrenim enzimima prije izlučivanja. Prije transporta, koji se obavlja plazmom, veže se najčešće na albumin.
U ovom obliku se prenosi na druge proteine. U normalnim uvjetima, veza između bilirubina i proteina je vrlo jaka. Međutim, masne kiseline, vodikovi ioni i nekelijekovi se mogu natjecati s bilirubinom u vezivanju proteina. Prehepatični bilirubin se zbog svojih svojstava ne filtrira u glomerulima bubrega i normalno se ne nalazi u urinu. U članku je prikazana struktura trans-forme nekonjugiranog bilirubina.
Dijagnoza
Provodi se krvni test kako bi se utvrdio negativan utjecaj povišenih razina bilirubina na jetru.
Krvni test određuje količinu izravnog, neizravnog i ukupnog bilirubina. Izrazi "izravno" i "neizravno" ušli su u upotrebu zbog reakcija po kojima se otkrivaju. Za otkrivanje konjugiranog bilirubina provodi se Ehrlichova reakcija. Pigment prisutan u krvi reagira s reagensom, a za određivanje slobodnog potrebno je nekoliko operacija, jer nije topiv u vodi.
Nekonjugirani bilirubin je razlika između ukupnog i vezanog pigmenta.
Određivanje bilirubina u urinu također je od velike dijagnostičke vrijednosti i jedan je od najosjetljivijih i najspecifičnijih testova. U praktičnoj medicini, žutica određene vrste u čistom obliku prilično je rijetka, često kombinacija različitih vrsta. Stoga, prilikom dijagnosticiranja hepatitisa, ovu točku treba uzeti u obzir. Na primjer, s hemolitičkom žuticom, u kojoj se povećava razina neizravnog bilirubina, zahvaćeni su različiti organi, uključujući jetru. U tom slučaju pacijent ima znakove parenhimskog hepatitisa (povećava se koncentracija izravnog bilirubina u mokraći i krvi).
Povećan slobodni bilirubin u novorođenčadi
Ova situacija se opaža kod novorođenčadi u prva tri dana života. Zbog nedovoljne zrelosti jetrenih enzima i pojačane razgradnje crvenih krvnih stanica s fetalnim hemoglobinom dolazi do fiziološke žutice. Ako se takvo stanje kod bebe povuklo, tada liječnik provodi istraživanje kako bi isključio urođenu patologiju bilijarnog trakta i jetre, hemolitičku bolest.
Rhesus konflikt između majke i djeteta izaziva povećanu razgradnju crvenih krvnih stanica u potonjem. Kao rezultat toga, nekonjugirani bilirubin raste. Negativne posljedice ovog fenomena su toksični učinak na stanično tkivo živčanog sustava, što može dovesti do oštećenja mozga u novorođenčeta (bilirubinska encefalopatija). Hemolitička bolest u novorođenčadi podliježe hitnom liječenju. Osim toga, hepatitis se otkriva kod mrvica s povećanom razinom slobodnog i izravnog bilirubina. Uzroci žutice i izbor taktike liječenja temelje se na kliničkoj slici, kao i na promjenama u razini frakcija konjugiranog i nekonjugiranog bilirubina. U INVITRO-u, čiji su laboratoriji zastupljeni u mnogim gradovima, možete po pristupačnim cijenama uzeti i krv i urin.
Čimbenici koji doprinose hiperbilirubinemiji
Često povećanje bilirubina u krvi odrasle osobe ukazuje na zdravstvene probleme. Međutim, među djecom, njegovo povećanje nije uvijek patologija. Na primjer, u novorođenčadi, uzrok ove pojavefiziološki. Većina bolesti u kojima je ovaj pokazatelj iznad norme su stečene i podložne terapiji. Jedan od glavnih čimbenika koji utječu na povećanje nekonjugiranog bilirubina je niska razina proteina albumina u krvi, kao i nemogućnost albumina da u potpunosti veže žučni pigment. Lijekovi kao što su antibiotici cefalosporina, serije penicilina, kao i furosemid, diazepam, mogu izazvati porast bilirubina u krvi. Ovaj fenomen nastaje zbog činjenice da se tvari koje čine lijek, natječući se s pigmentom, vežu na albumine.
Najčešće patologije koje se javljaju u pozadini povećanja razine žučnog pigmenta u krvi su bolesti jetre, žučnog mjehura i drugih gastrointestinalnih organa.
Kao i stanja u kojima dolazi do povećane razgradnje crvenih krvnih stanica.
Razlozi za povećanje slobodnog bilirubina iznad norme
Povećanje nekonjugiranog bilirubina uzrokovano je nekim patološkim procesima koji se odvijaju u tijelu. Visoko oslobađanje slobodnog bilirubina javlja se kao rezultat hemolize izazvane bolestima kao što su:
- trovanje toksinom;
- malarija;
- genetski defekti crvenih krvnih stanica i hemoglobina;
- autoimuni procesi koji uključuju crvene krvne stanice;
- hemolitička anemija, urođena i stečena.
Također,doprinosi povećanju oštećenja jetrenih tkiva u sljedećim patologijama:
- sve vrste hepatitisa;
- ciroza jetre;
- leptospiroza;
- infektivna mononukleoza;
- oštećenje jetre zbog dugotrajne upotrebe određenih lijekova;
- rak jetre;
- zlouporaba alkohola.
Višak slobodnog bilirubina uzrokovan hemolizom
Ako je uzrok visokog bilirubina povezan s hemolizom, tada pacijent razvija suprahepatičnu žuticu. Dermis dobiva svijetložutu nijansu. Na pozadini povećane slezene, koja se otkriva ultrazvukom, može se pojaviti sindrom boli na lijevoj strani. U analizama - smanjenje broja crvenih krvnih stanica, promjena njihovog oblika i veličine.
Liječenje se provodi konzervativno (enzimska i hormonska terapija, imunosupresivi) i kirurški. Kada postoji nedostatak u crvenim krvnim stanicama na pozadini bolesti, liječnici preporučuju uklanjanje slezene. Izbor lijekova izravno ovisi o uzroku patologije.
Povećan slobodni bilirubin uzrokovan oštećenjem jetrenog tkiva
Žutica se u ovom slučaju očituje žuto-šafranskom bojom sluznice i dermisa. Dlanovi dobivaju crvenu nijansu i na njima se pojavljuju takozvane paukove vene. Jetra je povećana. Stolica postaje bezbojna. Kod nekih dugotrajnih bolesti dolazi do proširenih vena jednjaka i želuca te se nakuplja tekućina u trbušnoj šupljini.
Indirektni bilirubin
Nekonjugirani bilirubin se otapadobar u mastima, ali je netopljiv u vodi. Ne izlučuje se urinom, jer ne može proći kroz bubrežni filtracijski sustav. Stopa slobodnog bilirubina, koja se mjeri u mikromolima po litri, kreće se od 15,4 do 17,1. Njegov sadržaj u tijelu, od ukupnog broja, iznosi 96 posto.
Slobodni bilirubin slobodno ulazi u stanice, gdje stupa u interakciju s lipidima staničnih membrana, dolazi do mitohondrija i uzrokuje kvar u njihovim metaboličkim procesima i staničnom disanju, prodiranju iona kalija kroz staničnu membranu, kao i kao stvaranje proteina. Najosjetljivije na visoke razine slobodnog bilirubina je moždano tkivo.
Zaključak
Nekonjugirani bilirubin, koji nastaje kao rezultat razgradnje hemoglobina, vrlo je toksičan, lako topiv u mastima citoleme. Prodirući u njega, ometa procese staničnog metabolizma i remeti ih. Od slezene do jetre, prolazi zajedno s albuminom, gdje stupa u interakciju s glukuronskom kiselinom. Rezultat je topiv u vodi, izravni bilirubin, koji je manje toksičan.
