Antikolinergici su ljekovite tvari koje blokiraju djelovanje prirodnog posrednika - acetilkolina - na kolinergičke receptore. U stranoj literaturi ova skupina ljekovitih tvari naziva se "delirijanti" zbog sposobnosti izazivanja delirija.
Neke povijesne činjenice
Ranije, sredinom 20. stoljeća, antikolinergici su se koristili za liječenje kronične opstruktivne plućne bolesti i bronhijalne astme, ali su ih zamijenili moderniji lijekovi s manje mogućih nuspojava. S razvojem farmakologije, znanstvenici su uspjeli razviti antikolinergike koji nemaju isti golem popis nuspojava. Unaprijeđeni su oblici doziranja, a u terapijskoj praksi pulmoloških bolesti ponovno se koriste antikolinergici. Mehanizam djelovanja ove skupine ljekovitih tvari prilično je kompliciran, ali moguće je opisati glavne poveznice.
Kako djeluju antikolinergici?
Glavno djelovanje antikolinergičkog lijeka je blokiranjekolinergičke receptore i nemogućnost utjecaja na njih posrednikom - acetilkolinom. Na primjer, receptori smješteni u glatkim mišićima blokirani su u bronhima.
Razvrstavanje droga
Ovisno o tome na koje receptore utječu antikolinergički lijekovi, popis je podijeljen u velike grupe:
- M-antikolinergici (atropin, skopolamin, ipratropij bromid).
- N-antikolinergici (pentamin, tubokurarin).
Ovisno o selektivnosti radnje:
- Centralno ili neselektivno (atropin, pirenzepin, platifilin).
- Periferno ili selektivno (ipratropij bromid).
M-antikolinergici
Glavni predstavnik ove skupine lijekova je atropin. Atropin je alkaloid koji se nalazi u nekim biljkama kao što su belladonna, henbane i datura. Najizraženije svojstvo atropina je antispazmodik. U pozadini njegovog djelovanja, smanjuje se tonus mišića gastrointestinalnog trakta, mokraćnog mjehura i bronha.
Atropin se primjenjuje oralno, supkutano i intravenozno. Trajanje njegovog djelovanja je oko 6 sati, a kada se koristi atropin u obliku kapi, trajanje se povećava na sedam dana.
Farmakološki učinci atropina:
- Proširenje zjenica oka zbog stimulativnog učinka na kružni mišić šarenice - mišići šarenice se opuštaju, odnosno zjenica se širi. Maksimalni učinak javlja se 30-40 minuta nakon togainstilacija.
- Paraliza akomodacije - leća se rasteže i izravnava, antikolinergički lijekovi prilagođavaju oko za dalekovid.
- Povećan broj otkucaja srca
- Opuštanje glatkih mišića u bronhima, gastrointestinalnom traktu, mokraćnom mjehuru.
- Smanjeno lučenje unutarnjih žlijezda kao što su bronhijalne, probavne i znojne žlijezde.
Upotreba atropina
- U oftalmologiji: pregled fundusa, određivanje refrakcije oka.
- U kardiologiji, atropin se koristi za bradikardiju.
- U pulmologiji se za bronhijalnu astmu koriste antikolinergički lijekovi.
- Gastroenterologija: kod peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, hiperacidnog gastritisa (smanjenjem lučenja klorovodične kiseline od strane probavnih žlijezda). Lijek je učinkovit za crijevne kolike.
- U anesteziolozima, atropin se koristi kao premedikacija prije raznih kirurških intervencija.
Nuspojave atropina
Karakteriziraju suha usta i grkljan, fotofobija, oštećen vid na blizinu, zatvor, otežano mokrenje.
Atropin je kategorički kontraindiciran za primjenu kod glaukoma zbog učinka povećanja intraokularnog tlaka. Antikolinergički lijekovi su kontraindicirani za urinarnu inkontinenciju, jer opuštaju mišiće mokraćnog mjehura. Kolinolitici trebaju točniodabir doze. Pri prekoračenju doze dolazi do trovanja tijela koje karakterizira motorno i emocionalno uzbuđenje, proširene zjenice, promuklost, otežano gutanje, a moguće i porast temperature. Kod težih trovanja bolesnici počinju gubiti orijentaciju u prostoru, prestaju prepoznavati ljude oko sebe, pojavljuju se halucinacije i zablude. Možda razvoj konvulzija koji se pretvaraju u komu, a zbog paralize dišnog centra brzo dolazi do smrti. Djeca su najosjetljivija na predoziranje - njihova smrtonosna doza je 6-10 mg.
Scopolamin je po strukturi sličan atropinu, ali za razliku od njega, ima pretežno depresivno djelovanje na središnji živčani sustav, djelujući kao sedativ. Upravo se to svojstvo koristi u praktičnoj medicini - skopolamin se koristi za razne poremećaje vestibularnog aparata - vrtoglavice, poremećaje hoda i ravnoteže, za sprječavanje razvoja morske i zračne bolesti.
Antikolinergički lijekovi uključeni su u Aeron, koji se često koristi prije nadolazećih putovanja zrakoplovima i brodovima. Djelovanje tableta traje oko 6 sati. Postoji oblik koji nije u tabletama – transdermalni terapijski sustav – flaster koji se lijepi iza uha i oslobađa lijek 72 sata. Ovi antikolinergički lijekovi - antidepresivi, u posebno uznapredovalim slučajevima, pomažu u brzom podizanju raspoloženja bolesnika koji je kronično depresivan.
Ipratropij bromid ("Atrovent") je bronhodilatator. Kada se udiše, praktički se ne apsorbira u krv i nema sustavni učinak. Zbog blokade kolinergičkih receptora glatkih mišića bronha, širi ih. Ovi antikolinergici dostupni su kao otopina za inhaliranje ili aerosol u odmjerenoj dozi i učinkoviti su za astmu i KOPB. Nuspojave uključuju mučninu i suha usta.
Tiotropij bromidi su antikolinergički lijekovi slični ipratropijevom bromidu. Dostupan kao prašak za inhalaciju. Posebnost ovog lijeka je da dulje djeluje na kolinergičke receptore, stoga je učinkovitiji od ipratropij bromida. Koristi se za KOPB.
Platifillin - križni alkaloid. Za razliku od drugih antikolinergika, platifilin može proširiti krvne žile. Zbog ovog svojstva dolazi do blagog pada krvnog tlaka. Lijek se proizvodi u obliku otopine i rektalnih supozitorija. Koristi se za grčeve glatkih mišića unutarnjih organa, jetrene i bubrežne kolike, bronhijalnu astmu, kao i za bolove uzrokovane spazmom tijekom egzacerbacije čira na želucu i dvanaesniku. U oftalmološkoj praksi platifilin se koristi u obliku kapi za oči za širenje zjenica.
Pirenzepin - uglavnom blokira stanice želuca koje oslobađaju histamin. Smanjenjem lučenja histamina smanjuje se oslobađanje klorovodične kiseline. U normalnim terapijskim dozama ovaj lijek ima mali učinakna zjenice i srčane kontrakcije, pa se pirenzepin uglavnom uzima oralno za liječenje čira na želucu i dvanaesniku.
N-antikolinergici (blokatori ganglija)
Mehanizam djelovanja je da antikolinergici ove skupine blokiraju simpatičku i parasimpatičku inervaciju na razini živčanih čvorova, smanjuju oslobađanje adrenalina i norepinefrina te sprječavaju ekscitaciju respiratornog i vazomotornog centra. Štoviše, što je veći utjecaj simpatičke ili parasimpatičke inervacije, to će se više očitovati učinak blokiranja.
Na primjer, na veličinu zjenica više utječe parasimpatička inervacija - u pravilu su zjenice obično sužene. U tom slučaju, antikolinergici će utjecati na parasimpatički živčani sustav - kao rezultat toga, zjenice će se proširiti. Gotovo sve krvne žile su pod utjecajem simpatičkog živčanog sustava - lijekovi uklanjaju njegov utjecaj i proširuju krvne žile, čime se snižava tlak.
H-kolinergički blokatori djeluju bronhodilatatorno i koriste se za bronhospazam, smanjuju tonus mokraćnog mjehura, pa se ovi antikolinergički lijekovi mogu prepisivati kod otežanog mokrenja. Osim toga, ove ljekovite tvari smanjuju lučenje unutarnjih žlijezda, a također usporavaju perist altiku gastrointestinalnog trakta. U medicinskoj praksi uglavnom se koristi hipotenzivni učinak koji ovi antikolinergički lijekovi imaju. Popis nuspojavaopsežno:
- Gstrointestinalna strana: suha usta i zatvor.
- Dišni sustav: kašalj, mogući osjećaj lokalne iritacije.
- Iz CCC: aritmije, izražene palpitacije. Ovi simptomi su rijetki i lako se kontroliraju.
- Ostali učinci: smanjena vidna oštrina, razvoj akutnog glaukoma, edem.
Kontraindikacije za primjenu antikolinergika
- Povećana osjetljivost na derivate atropina i druge komponente lijekova.
- Trudnoća (osobito 1. trimestar).
- Dojenje.
- Djetinjstvo (relativna kontraindikacija).
- Primjena lijekova kod glaukoma zatvorenog kuta apsolutno je kontraindicirana, kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potrebno je pažljivo pratiti stanje krvi i urina.
