Nova generacija lijekova protiv leukotriena: popis najboljih

2024 Autor: Curtis Blomfield | [email protected]. Zadnja promjena: 2024-01-02 05:49

Lijekovi antileukotriena nova su klasa lijekova koji smanjuju upalu zarazne ili alergijske etiologije.

Da bismo razumjeli princip djelovanja takvih lijekova, vrijedi razumjeti što su leukotrieni.

Leukotrieni

Posrednici su upalnih procesa. Prema svojoj kemijskoj strukturi, one su masne kiseline koje stvara arahidonska kiselina.

Leukotrieni su uključeni u razvoj bronhijalne astme. Kao i histamin, oni su posrednik alergijskih reakcija neposrednog tipa. Histamin može uzrokovati brz, ali kratkotrajan bronhospazam, dok leukotrieni uzrokuju odgođeni i duži spazam.

Kako se klasificiraju lijekovi protiv leukotriena?

Sljedeći leukotrieni su trenutno klasificirani: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Sinteza leukotriena dolazi iz arahidonske kiseline. Pretvara se u leukotrien pomoću 5-lipoksigenaze. A₄. Nakon toga dolazi do kaskadne reakcije koja rezultira stvaranjem sljedećih leukotriena B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Krajnji proizvod takve reakcije je LTE}4_.

Utvrđeno je da LTE₄, D₄, E_{4 može uzrokovati bronhokonstriktor učinak, povećava izlučivanje sluzi, može doprinijeti razvoju edema, inhibirati mukocilijarni klirens.}

B₄, D₄, E_{4 imaju kemotaktičku aktivnost, odnosno mogu privući neutrofili i eozinofili u području upalnog procesa.}

Znanstvenici su dokazali da leukotriene proizvode makrofagi, mastociti, eozinofili, neutrofili, T-limfociti, koji su izravno uključeni u upalni odgovor. Lijekovi protiv leukotriena često se koriste kod bronhijalne astme.

Nakon što stanice dođu u kontakt s alergenom i ohlade se dišni putovi ili nakon vježbanja, aktivira se sinteza LT-a. To jest, sinteza počinje kada se osmolarnost bronhijalnog sadržaja poveća.

Četiri skupine lijekova

Trenutno su poznate samo četiri skupine antileukotrienskih lijekova:

1. "Zileuton", koji je izravni inhibitor 5-lipoksigenaze.
2. Preparati koji su inhibitori FLAP-a, sprječavaju proces vezivanja ovog proteina na arahidonsku kiselinu.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, koji su antagonisti sulfidopeptidnih receptoraleukotrieni.
4. antagonisti receptora leukotriena B_4.

Antileukotrienski lijekovi prve skupine i agensi treće skupine su najviše proučavani. Pogledajmo pobliže predstavnike ovih grupa.

Zileuton

Zileuton je reverzibilni inhibitor 5-lipoksigenaze. U stanju je inhibirati stvaranje sulfidopeptida LT i LT B_{4. Lijek može imati bronhodilatacijski učinak u trajanju do pet sati. Također je u stanju spriječiti nastanak bronhijalnog spazma, koji je posljedica izlaganja hladnom zraku ili "Aspirinu".}

Višestruke studije dokazuju da Zileuton, koji se prepisuje pacijentima koji boluju od bronhijalne astme tijekom jednog do šest mjeseci, može smanjiti pacijentovu potrebu za inhalacijskim β2-agonistima i glukokortikoidima. Jedna doza Zileutona sprječava kihanje i otežano nosno disanje kod pacijenata koji pate od alergijskog rinitisa nakon injekcije alergena u nos.

Šest tjedana terapije primjenom "Zileutona" u bolesnika s atopijskom astmom pokazala je značajan rezultat. Liječnici primjećuju kvalitativno smanjenje razine eozinofila i neutrofila. Faktor nekroze tumora također se smanjio u tekućini za ispiranje bronhoalveolarnog tipa nakon alergenskog testa. Ono što je jedinstveno kod antileukotrienskih lijekova,mehanizam djelovanja temelji se na tome.

"Zileuton" karakterizira prilično kratko razdoblje tijekom kojeg dolazi do njegovog poluživota. To sugerira da lijek treba uzimati dovoljno često, do četiri puta dnevno. Osim toga, "Zileuton" može smanjiti klirens teofilina. To se mora uzeti u obzir ako se teofilin i Zileuton trebaju uzimati paralelno. Odnosno, dozu prvog treba smanjiti. Ako se "Zileuton" propisuje dulje vrijeme, potrebno je pratiti razinu jetrenih enzima.

Ali postoje antileukotrienski lijekovi nove generacije, popis njih je predstavljen u nastavku.

Sredstva koja su antagonisti sulfidopeptidnih leukotriena su visoko selektivni konkurenti i reverzibilni blokatori LT receptora D_{4. Ovi lijekovi uključuju Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.}

Akolat (Zafirlukast)

"Zafirlukast", zvani "Acolat", je najviše proučavan lijek ove skupine antileukotrienskih supstanci. Također ima bronhodilatatorsko djelovanje. Učinak traje dosta dugo, do pet sati. "Zafirlukast" je u stanju spriječiti razvoj astmatične reakcije u slučaju udisanja s alergenom. Njegova učinkovitost dokazana je i u prevenciji bronhospazma, koji je izazvan hladnim zrakom, aspirinom, tjelesnom aktivnošću i zagađivačima. Ovaj lijek i Montelukast mogupojačavaju bronhodilatatorsku aktivnost β2-agonista.

"Acolat" ("Zafirlukast") ima dobru apsorpciju, vrhunac njegove koncentracije u krvi postiže se tri sata nakon primjene. Njegovo poluvrijeme je nešto duže od Zileutona i iznosi 10 sati. Osim toga, ne utječe na klirens teofilina. Ovaj lijek treba uzimati ili jedan sat prije obroka ili dva sata nakon obroka, jer hrana značajno smanjuje njegovu sposobnost apsorpcije. Pacijenti dobro podnose lijek.

Zaključak

Lijekovi protiv alergija antileukotriena mogu se koristiti za djecu, ali ne prije nego što napune dvije godine. Uz pomoć ovih lijekova djeca se liječe od ponavljajućeg bronhitisa, alergijskog rinitisa, blage bronhijalne astme.