Monoklonska gamopatija je kolektivni pojam koji objedinjuje niz bolesti, čija se pojava temelji na narušavanju učinkovitosti B-limfocita, što dovodi do trajnih patoloških sekrecija jednog klona imunoglobulina ili njihovih sastavnih lanaca.
Benigna i maligna priroda bolesti
Dakle, monoklonska gamopatija može biti benigna kada klonske populacije stanica koje luče abnormalne imunoglobuline nisu sklone nekontroliranom razmnožavanju i rastu ili kaotičnom povećanju proizvodnje abnormalnih proteina.
Patologija također može biti maligna, kada su klonske populacije koje proizvode abnormalni protein sklone nekontroliranom stalnom rastu, a u isto vrijeme i reprodukciji. Kao posljedica toga, lučenje ovog proteina obično se povećava.
Maligni oblici monoklonske gamopatije uključuju, na primjer, Waldenströmovu makroglobulinemiju, bolestlaki lanci itd. Maligni oblik bolesti općenito je manje osjetljiv na kemoterapiju u usporedbi s većinom drugih hemoblastoza.
Uzroci patologije
Učestalost ove bolesti raste s godinama (od jedan posto kod osoba u dobi od 25 do četiri posto kod osoba starijih od sedamdeset godina). Monoklonalna gamopatija javlja se u kombinaciji s drugim patologijama u kojima je proizvodnja M-proteina uzrokovana antitijelima koja se stvaraju u velikim količinama kao odgovor na produljeni antigenski podražaj.
Vrijedi napomenuti da se benigni oblici monoklonske gamopatije često razvijaju kao posljedica kronične pretjerane stimulacije. Potonje samo dovodi do povećane reprodukcije nekih klonova plazma stanica. Na primjer, ovo je priroda benigne gamopatije, koja se opaža nakon transplantacije koštane srži. Mnogo rjeđe se to popravlja odmah nakon transplantacije tkiva ili u prisutnosti nekih kroničnih infekcija.
Simptomi
Monoklonska gamopatija je često asimptomatska u ljudi, iako se mogu pojaviti i periferne neuropatije. Unatoč činjenici da je većina primjera bolesti benigna, u 25 posto slučajeva ova bolest može napredovati do tumora B-stanica, a osim toga i do mijeloma ili makroglobulinemije.
Simptome monoklonske gamopatije ne treba zanemariti.
Dijagnoza
Sadržaj imunoglobulina u serumu procjenjuje se elektroforezom. Imunoglobulini se mogu kretati u električnom polju različitim brzinama i formirati prilično širok vrh u zoni gama globulina. S razvojem monoklonske gamopatije (ICD-10 kod - D47.2) u ljudi se obično povećava sadržaj gama globulina u serumu, a na elektroferogramu se u tom području nalazi oštar vrh koji se naziva M-gradijent. Rjeđe se može pojaviti u području beta ili alfa globulina. Prag osjetljivosti ove metode je pet grama po litri. Monoklonalni oblik M-gradijenta potvrđuje se detekcijom jedne vrste teških i lakih lanaca tijekom imunoelektroforeze. Dakle, M-gradijent se procjenjuje kvantitativno (pomoću elektroforeze) i kvalitativno (pomoću imunoelektroforeze).
U slučaju da je dokazana monoklonska priroda sekrecije, razumno je ubuduće koristiti samo elektroforezu. Vrijednost M-gradijenta pokazuje masu tumora. M-gradijent je pouzdan, ali masno-specifičan tumorski biljeg. Javlja se ne samo u monoklonskoj gamopatiji, već iu raznim limfoproliferativnim patologijama. Na primjer, to se opaža kada pacijent ima kroničnu limfocitnu leukemiju i stanični limfom. Također se fiksira na pozadini malignih neoplazmi u obliku kronične mijeloične leukemije, raka dojke i debelog crijeva, a osim toga, na pozadini niza autoimunih patologija (reumatoidni artritis, mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija s prehladom).antitijela). I s drugim bolestima (ciroza jetre, sarkoidoza, parazitske bolesti, pyoderma gangrenosum, Gaucherova bolest).
Rijetka kožna bolest zvana Gotgronov skleromiksedem također je obično popraćena monoklonskom gamopatijom. Kod ove bolesti, pozitivno nabijeni imunoglobulin, koji nosi lambda lance, može se taložiti u dermis. Nije isključeno da ova antitijela mogu biti usmjerena protiv nekih elemenata dermisa.
Priroda M-gradijenta u različitim gamopatijama nije ista. Predstavlja normalne imunoglobuline, abnormalne ili njihove fragmente. Nije isključeno izlučivanje pojedinih lanaca: laganih ili teških. U dvadeset posto slučajeva mijeloma luče se samo laki lanci koji se pojavljuju u urinu u obliku Jones proteina. Neki tumori plazma stanica (posebno pojedinačni plazmacitomi kostiju i mekog tkiva) luče monoklonski protein u manje od trećine svih slučajeva.
Tijekom dijagnostičkog procesa, liječnici primjećuju da je učestalost lučenja imunoglobulina u prisutnosti multiplog mijeloma proporcionalna njihovom normalnom sadržaju u serumu.
Liječenje
Terapija za monoklonsku gamopatiju (ICD-10 kod bolesti D47.2) obično nije potrebna, međutim, s obzirom na povećani rizik od hemoblastoza, bolesnike s ovom paraproteinemijom treba redovito pregledavati. U 47 posto bolesnika paraproteinemija može trajati doživotno (ali ne uzrokuje smrt). Među šesnaest posto pacijenatarazvija se mijelom, a deset posto razine paraproteina može porasti do vrijednosti koje prelaze tri grama.
Vrijedi napomenuti i da tri posto pacijenata razvija primarnu amiloidozu zajedno s Waldenströmovom makroglobulinemijom, a druge hemoblastoze opažene su u istom broju pacijenata. Hemoblastoze se mogu razviti u sedamnaest posto bolesnika deset godina kasnije. Razvijaju se u 33 posto dvadeset godina odmah nakon dijagnoze prisutnosti benigne monoklonske gamopatije. Ponekad se pacijenti liječe kemoterapijom.
Dakle, primarno benigno, kronično i asimptomatsko stanje ne zahtijeva specifično liječenje monoklonske gamopatije. No, pacijentima je potrebno dugotrajno praćenje količine monoklonskog imunoglobulina u krvi. Odnosno, sav tretman u ovom slučaju svodi se na čekanje i promatranje.
Monoklonska gamopatija nepoznatog porijekla
Ovu gamopatiju često karakterizira potencijalno maligni tumor krvnog sustava. Sljedeće su značajke ove vrste patologije:
- Uz nejasnu genezu, pacijent može imati benigno stanje koje će biti prekancerozno.
- Rizici od prijelaza patologije u tumor ovise o svojstvima količine i vrste proizvedenog paraproteina, a osim toga, o omjeru teških i lakih lanaca.
- Stanje može nastati kao rezultat mutacija u B-limfocitima, stanicama koje normalno proizvode imunoglobuline, odnosno proteine kojikoji štite od infekcija.
- Obično, nakon dvadeset godina, gamopatija nepoznatog podrijetla može se pretvoriti u tumor u četrdeset posto pacijenata.
- Ova vrsta gamopatije se nikada ne liječi kemoterapijom.
Obilježja i značajke gamopatije, koju karakterizira nejasna geneza
Dakle, govorimo o biokemijskom stanju kada se u krvi nalazi abnormalni M-protein, koji je netočan fragment imunoglobulina ili njegovog lakog lanca, sintetiziran jednom linijom plazmacitnih stanica u koštanoj srži. Naziva se netočnim, jer ne obavlja nikakve funkcije korisne za tijelo, djelujući kao brak u proizvodnji proteina. U normalnom stanju, njegova koncentracija u krvi trebala bi biti minimalna.
U većini situacija, razine M-proteina su niske i ne povećavaju se tijekom vremena. Ali u nekim situacijama može se kritično povećati, pretvarajući se u multipli mijelom ili drugu monoklonsku gamopatiju.
Patologiju, koju karakterizira nejasna geneza, karakterizira spora podjela klona plazmacita i otpuštanje M-proteina u maloj količini. Također, na pozadini ove bolesti nema znakova multiplog mijeloma, AL-amiloidoze ili drugih limfoproliferativnih bolesti.
Učestalost ove patologije u populaciji je oko jedan posto i raste, u pravilu, s godinama. Nakon pedeset godina bolest se nalazi u tri posto populacije, a među muškarcima starijim od osamdeset i svaki dvanaesti. Monoklonska gamopatija neizvjesnog značaja čini šezdeset posto svih patologija ove vrste.
Razlozi
Uzroci ovog oblika gamopatije, kao što ime sugerira, nažalost nisu jasni. Poznati su samo sljedeći čimbenici rizika:
- Prije svega, ovo je starost, jer što je starija, veća je vjerojatnost razvoja bolesti.
- Ova bolest pretežno pogađa muškarce.
- Kontaktirajte s pesticidima, što znači da su poljoprivredni radnici posebno ugroženi.
- Prisutnost multiplog mijeloma ili monoklonske gamopatije nepoznatog podrijetla među bliskim i izravnim rođacima.
Do danas nije točno utvrđeno zbog čega nastaje tumor. Postoji radna hipoteza o sekvencijalnoj promjeni gena koji kodiraju stvaranje imunoglobulina i pojavu M proteina. Neposredno između monoklonske gamopatije i multiplog mijeloma leži dug put genetskog preuređivanja u plazma stanici. Patologija s nejasnom genezom sugerira jednu liniju B-limfocita koji proizvode više M-proteina. Multipli mijelom naziva se klon tumorskih stanica, koji se u početku nalazi samo u kostima, a zatim se širi na druge organe.
Klasifikacija patologije
Monoklonska gamopatija nepoznatog podrijetla u medicini dijeli se na sljedeće varijacije:
- Limfoplazmacitna gamopatija, koja se vrlo rijetko može pretvoriti umultipli mijelom, ali se može transformirati u makroglobulinemiju ili druge ne-Hodgkinove limfome.
- Plazmacitna gamopatija, koja je klonska proliferacija plazma stanica.
Dijagnoza
Kao dio studije za monoklonsku gamopatiju neizvjesnog MGUS-a i laboratorijskih pretraga, pacijenti moraju proći sljedeće postupke:
- Obvezna pretraga krvi za otkrivanje niskog hemoglobina.
- Uzorkovanje bubrega. Većina pacijenata testira se na kreatinin kako bi se procijenila funkcija bubrega.
- Proučavanje elemenata u tragovima krvi, naime, analizira se kalcij, koji je pokazatelj razaranja koštanog tkiva.
- Izvođenje elektroforeze krvnih proteina zajedno s imunofiksacijom proteina.
- Određivanje imunoglobulina u krvi.
- Uspostavljanje slobodnih lakih lanaca u krvi.
- Određivanje količine beta-2-mikroglobulina.
Instrumentalni pregledi
Kao instrumentalni studij, pažnja se posvećuje sljedećim postupcima:
- RTG kostiju kostura, dakle, proučavanje kralježnice, lubanje, zdjeličnih kostiju, zglobova kuka i koljena i tako dalje.
- Izvođenje magnetske rezonancije, koja je zlatni standard u dijagnostici koštanih promjena kod monoklonske gamopatije. Vrijedi napomenuti da ako se pojavi bol u bilo kojoj kosti, potrebna je magnetska rezonancija.
- Prvo kompjuterska tomografijared je usmjeren na rano otkrivanje drugih tumora krvi u koje ova bolest može uznapredovati.
- Izvođenje prsne punkcije ili biopsije trefine. Ovaj postupak je neophodan ako imate abnormalni kappa-lambda indeks ili neki od simptoma.
- Provođenje denzitometrije, odnosno procjene gustoće kostiju.
Kako se liječi monoklonska gamopatija nepoznatog podrijetla? Ova patologija ne zahtijeva liječenje. No, ponekad se ovo stanje “nepotpunog zdravlja” pretvori u težu bolest, pa se trebate redovito kontrolirati kod hematologa. Možda će trebati godine promatranja prije nego što dođe do takvog prijelaza.
Kod djece
Patologija o kojoj je riječ je lokalizirana i obično samoograničavajuća bolest u djece između pet i deset godina i mladih do trideset godina. Često su zahvaćeni organi kod monoklonske gamopatije u djece kosti, a osim toga i pluća. Često prevladava zahvaćenost kostiju, ali se često opaža zahvaćenost endokrinih žlijezda. Ova bolest je izrazito nepovoljna kod djece mlađe od dvije godine.
bol u leđima
Bolovi u leđima s monoklonskom gamopatijom često se javljaju u onih pacijenata koji imaju tumorski rast u kralješku ili u regiji paravertebralnih mekih tkiva. Slična nelagoda može se pojaviti i u prisutnosti znakova kompresije korijena ili leđne moždine. U sklopu studije zakako bi se uklonila nelagoda, pacijentima se daje magnetska rezonancija, koja omogućuje otkrivanje oštećenja leđne moždine, a osim toga, procjenu težine patološkog stanja kralježnice.
Recenzije liječnika i pacijenata
U recenzijama o podršci pacijentima s ovom bolešću, liječnici pišu da je elektroforeza proteinske frakcije nezamjenjiv alat za probir i dijagnosticiranje malignih oblika monoklonske gamopatije povezane s imunoproliferativnim bolestima.
U komentarima pacijenata o ovoj bolesti napominje se da je vrlo važno provoditi njezinu ranu dijagnostiku i prevenciju. Stručnjaci naglašavaju da je široka primjena biokemijskih testova i elektroforeze krvi dovela do mogućnosti ranog otkrivanja bolesti.
Možete li živjeti s monoklonskom gamopatijom? Prema pacijentima, ako je osobi dijagnosticirana ova bolest, kao i nakon potvrde takve dijagnoze u skladu sa suvremenim zahtjevima, preporuča se pridržavati se određenog algoritma za praćenje stručnjaka. Ako pacijent nema pritužbi tijekom prve godine, provodi se studija količine paraproteina, koja se mora raditi svaka tri mjeseca. Studija magnetske rezonancije, prema pacijentima, radi se svakih šest mjeseci. Ako se ne otkrije povećanje paraproteina, daljnja istraživanja se provode svakih dvanaest mjeseci.
Dakle, monoklonska gamopatija (i njihovatakođer nazvane imunoglobulinopatije ili paraproteinemija) su heterogena kategorija bolesti karakteriziranih proliferacijom limfoidnih stanica koje luče imunoglobuline. Glavna razlikovna značajka takvih bolesti je proizvodnja monoklonskog imunoglobulina koji se utvrđuje u krvnom serumu ili urinu.
