Kao što znate, svako tkivo tijela može doživjeti malignu transformaciju. Hematopoetski sustav nije iznimka. Bolesti ovog tkiva podijeljene su u 2 skupine: mijelo- i limfoproliferativni neoplastični procesi. Tumorska patologija hematopoetskog tkiva naziva se hemoblastoza. Ovo je opći naziv za sve vrste neoplastičnih procesa. U većini slučajeva hemoblastoze se razvijaju u djetinjstvu. Međutim, neki karcinomi krvi javljaju se isključivo u odraslih. Hematolog se bavi patologijama krvi. On prepoznaje vrstu hemoblastoze i propisuje odgovarajuće liječenje. Glavna metoda normalizacije sastava krvi je kemoterapija.
Hemoblastoza - što je to?
Kao i sve onkološke patologije, hemoblastoze karakterizira pojava i reprodukcija nezrelih stanica. To mogu biti nediferencirani elementi hematopoetskog ili imunološkog sustava. U prvom slučaju, proces je mijeloproliferativne prirode inazvana leukemija. Reprodukciju nezrelih imunoloških stanica neki autori upućuju na limfome, drugi na hematosarkome. Prije su se takvi karcinomi krvi nazivali leukemija.
Nažalost, hemoblastoza je jedan od glavnih uzroka smrti stanovništva od kancerogenih tumora. U onkološkoj strukturi krvne patologije zauzimaju 5-6 mjesto. Ovi tumori su osobito česti u djece predškolske dobi. Glavni kriteriji za bolest su: intoksikacija, hemoragijski, hiperplastični i anemični sindrom. Tek nakon kvalitativnog testa krvi može se postaviti dijagnoza hemoblastoze. ICD-10 kod dodijeljen je svakoj od vrsta leukemije.
Uzroci razvoja bolesti hematopoetskog sustava
Rak krvi, kao i druge neoplazme, obično se razvija iznenada, bez ikakvih prethodnih znakova. Stoga je u rijetkim slučajevima moguće prepoznati uzrok transformacije stanica. Ipak, dokazano je da razvoj leukemije može biti povezan s provocirajućim čimbenicima koji su prethodili leukemiji mnogo prije njezina početka. Takvi razlozi uključuju zračenje. Bolest krvi (hemoblastoza) često se javlja nakon izlaganja tijela zračenju. Stoga etiološki čimbenici uključuju ionizirajuće i ultraljubičasto zračenje, uključujući česte dijagnostičke postupke i terapiju drugih tumora. Među ostalim razlozima za razvoj hemoblastoza, postoje:
- Virusni utjecaj.
- Urođene genetske anomalije.
- Kršenja razmjeneaminokiseline.
- Izloženost kemijskim kancerogenima.
Epstein-Barr virus se nalazi u nekih pacijenata koji boluju od malignih limfoma i hemoblastoza. Ovaj patogen ne samo da slabi imunološku obranu, već također aktivira onkogene prisutne u tijelu. Proučava se i uloga retrovirusa u regeneraciji stanica. Među genetskim bolestima čimbenici rizika uključuju: Klinefelterov sindrom, Downov sindrom, Louis Bar. Kromosomske abnormalnosti i kongenitalni metabolički poremećaji dovode do poremećene diferencijacije mijeloidnih i limfoidnih stanica.
Kemijski karcinogeni uključuju neke antibakterijske i citotoksične lijekove. Primjeri su sljedeći lijekovi: Kloramfenikol, Levomicetin, Azatioprin, Ciklofosfamid itd. Stoga je povećan rizik od leukemije kod osoba koje primaju kemoterapiju za maligne novotvorine. U poduzećima koja koriste benzen i druge štetne tvari također ima karcinogena.
Mehanizam razvoja leukemije
Patogeneza svih onkoloških bolesti temelji se na kršenju diferencijacije staničnih elemenata. Hemoblastoza je patologija u kojoj se u krvi pojavljuju nezreli mijelo- i limfociti. Poremećaj diferencijacije može se pojaviti u bilo kojoj fazi razvoja progenitornih stanica. Što se poremećaj ranije pojavi, to je bolest malignija. Vjeruje se da pod utjecajem etioloških čimbenika dolazi do mutacija u genima. To dovodi do promjene kvalitete kromosoma i njihovog preuređivanja.
Svehemoblastoze (leukemije) su monoklonskog porijekla. To znači da su sve patološke stanice u krvi iste strukture. Normalna diferencijacija krvnih stanica prolazi kroz nekoliko faza. Prekursor svih elemenata tkiva je matična stanica. Kako sazrijeva, stvara mijelo- i limfoblaste. Prvi se pretvaraju u crvena krvna zrnca i trombocite. Druga skupina stanica stvara elemente imunološkog sustava krvi, odnosno leukocite.
Poremećena diferencijacija matičnih stanica dovodi do toga da se sastav krvi potpuno mijenja. U studiji je nemoguće odrediti jedan normalni element. Svi su isti, pa ne mogu obavljati potrebne funkcije. To objašnjava činjenicu da se nediferencirana hemoblastoza smatra najzloćudnijim karcinomom i ima lošiju prognozu. Ako je sazrijevanje poremećeno u kasnijim fazama, stanice djelomično ili potpuno funkcioniraju. Stoga je prognoza za visoko diferencirani karcinom povoljnija. Međutim, čak i potpuno zrele stanice razlikuju se po patološkoj diobi i istiskuju druge normalne krvne elemente.
Vrte hemoblastoza u odraslih i djece
S obzirom na patogenezu hemoblastoze, bolest se prvenstveno klasificira prema stupnju diferencijacije patoloških staničnih elemenata. O tome ne ovisi samo klinička slika bolesti, već i odabir ispravnog liječenja. Ovisno o tome koja je vrsta stanica podvrgnuta promjenama, izolirana je mijelo- i limfoproliferativna hemoblastoza. Svaka od ovih skupina podijeljena je na akutne ikronična leukemija. Prvi se smatra nepovoljnijim zbog niskog stupnja diferencijacije. Za otkrivanje akutne leukemije potrebno je potvrditi prisutnost blastnih stanica. Kod mijeloidnog tipa, prekursori monocita, megakariocita i eritrocita mogu biti patološki supstrati. Akutna limfoidna hemoblastoza je ozbiljna bolest koja se javlja u djetinjstvu. U ovoj patologiji imunološke stanice imaju patološku aktivnost. Među njima su i prekursori B- i T-limfocita, kao i antigeni CD-10 i CD-34.
Kronične hemoblastoze se također dijele na mijeloidne i limfoidne. Prvi karakterizira povećanje broja neutrofila, bazofila, eozinofila ili njihovih zrelih prekursora. Broj blastnih stanica kod kronične mijeloične leukemije je mali. U većini slučajeva, bolest se razvija u pozadini genetskih mutacija. Kronična limfocitna leukemija češće se dijagnosticira kod starije muške populacije. Ponekad je patologija naslijeđena. Slična se bolest dijeli u sljedeće skupine:
- T-stanična leukemija.
- Paraproteinemičke hemoblastoze.
- B-stanične leukemije.
Sve navedene patologije vezane su za maligne imunoproliferativne procese. Paraproteinemičke hemoblastoze su pak klasificirane u sljedeće:
- Bolest teških lanaca.
- Primarna Waldenströmova makroglobulinemija.
- Mijelom.
Posebnost ovih vrsta hemoblastoza je dakod njih se sintetiziraju fragmenti imunoglobulina (paraproteina). Najčešći oblik ove skupine leukemija je mijelom.
Klinička slika kroničnih krvnih neoplazmi
Kako se manifestira hemoblastoza? Simptomi limfoproliferativnih bolesti krvi povezani su s oslabljenim imunitetom. Bolesnici s kroničnom leukemijom žale se na infekcije koje se javljaju unatoč liječenju. Također, simptomi limfoidne hemoblastoze uključuju teške alergijske reakcije koje prethodno nisu uočene. To je zbog restrukturiranja imunološkog sustava i njegove prekomjerne aktivacije. Klinička slika kronične mijeloične leukemije ovisi o stadiju bolesti. U početnoj fazi, bolest podsjeća na upalni proces i prati je niska temperatura, pogoršanje zdravlja i slabost. U terminalnoj fazi navedenim simptomima pridružuju se: bolovi u kostima, limfadenopatija, povećanje veličine slezene i jetre. S progresijom, pacijenti su ozbiljno pothranjeni, dolazi do gubitka težine, pridružuju se infekcije.
Zbog prevlasti određenih vrsta stanica u krvi, rast ostalih elemenata je inhibiran. Kao rezultat, može doći do anemije i trombocitopenije. Smanjenje razine hemoglobina utječe na opće stanje pacijenta. Pacijent postaje letargičan, koža postaje blijeda, dolazi do smanjenja krvnog tlaka, bilježi se nesvjestica. S trombocitopenijom se razvija hemoragijski sindrom. Njegove manifestacije uključuju razna krvarenja.
Simptomi akutnogleukemija
U usporedbi s kroničnim oblikom bolesti, akutna hemoblastoza je izraženija. Simptomi ove bolesti brzo rastu, a stanje osobe osjetno se pogoršava. U kliničkoj slici prevladavaju sljedeći sindromi:
- Anemična.
- Hemoragična.
- Limfoproliferativno.
- Sindrom hepatosplenomegalije.
- Opijanje.
- Sindrom oštećenja imunološkog sustava.
Zbog inhibicije hematopoeze, pacijenti imaju tešku anemiju. To je posebno izraženo kod limfoidne leukemije. Unatoč kontinuiranoj terapiji, hemoglobin u bolesnika ostaje nizak. Karakteristični znakovi anemije su bljedilo, teška slabost, suha koža, oštećenje sluznice i izopačenost okusa. Hemoragijski sindrom karakterizira pojava crvenih točkica i mrlja na koži (petehije, ekhimoze). Uz izražen nedostatak trombocita dolazi do vanjskog i unutarnjeg krvarenja, što dovodi do progresije anemije.
Opijanje u bolesnika s hemoblastozama očituje se smanjenjem apetita, bolovima u mišićima i kostima te stalnom slabošću. Kao i svaki onkološki proces, rak krvi prati gubitak težine. Akutnu hemoblastozu gotovo uvijek prati limfadenopatija. Od povećanja veličine timusa može se razviti zatajenje disanja. Uz hipertrofiju svih skupina limfnih čvorova, bilježi se hepato- i splenomegalija. Klinička slika hemoblastoze u djece je ista kao i u odraslih pacijenata.
Napredovanje raka krvi dovodi dooštećenje gotovo svih organa i sustava. Prije svega, zahvaćeni su testisi i bubrezi. Glavna komplikacija bolesti je DIC, odnosno kršenje zgrušavanja krvi. Također, pacijenti često pate od pridruživanja infekcija koje se razvijaju u pozadini imunodeficijencije.
Metode za dijagnosticiranje hemoblastoza
Akutne hemoblastoze imaju sljedeće dijagnostičke kriterije: smanjenje razine hemoglobina s normalnim indeksom boja, neutropenija, trombocitopenija i limfocitoza u CBC-u. Broj leukocita razlikuje se ovisno o vrsti bolesti. S hemoblastozama limfoidnog tipa njihova se razina naglo povećava (desetke, pa čak i stotine puta). Kod mijeloproliferativnog raka krvi može se primijetiti smanjenje broja leukocita. Glavni dijagnostički kriterij za akutni patološki proces je prisutnost blastnih stanica i odsutnost međuelemenata. Slična slika krvi naziva se leukemijskim neuspjehom. Za potvrdu dijagnoze provode se test koštane srži i test na mijeloperoksidazu, kloroacetat esterazu i PAS.
Dodatni dijagnostički kriteriji uključuju: RTG prsnog koša, citogenetsku analizu, ultrazvuk mekih tkiva i unutarnjih organa. Algoritam istraživanja za sumnju na kronične hemoblastoze je isti. U OVK dolazi do pomaka u leukoformuli na srednje elemente krvi (promijelocite). Blast stanice mogu biti prisutne u malom broju. Kod kronične mijeloične leukemije, Philadelphia kromosom se pojavljuje u koštanoj srži. Serološko testiranje i ELISA pomažu u potvrđivanju raka limfoidnog tipa krvi.
Hemoblastoze: diferencijalna dijagnoza bolesti
Na temelju samo kliničkih podataka teško je postaviti dijagnozu: hemoblastoza. Uostalom, manifestacije ove bolesti slične su drugim sustavnim patološkim procesima. Ovisno o prevlasti pojedinog sindroma, leukemija se razlikuje od Hodgkinove bolesti, aplastične i hemolitičke anemije, HIV infekcije. Ako je zatajenje dišnog sustava prvo, bolest nalikuje tumoru medijastinuma ili pluća. Tek nakon proučavanja krvi i koštane srži hemoblastoza se može razlikovati od navedenih bolesti.
Liječenje akutne i kronične leukemije
Kako se dijagnosticira hemoblastoza? ICD-10 kod je različit za svaku vrstu leukemije. Akutnoj mijeloidnoj neoplazmi krvi dodijeljen je kod C92.0, kronični proces - C92.1. Limfoproliferativne leukemije su šifrirane kao C91.0-C91.9. Ovisno o dijagnozi, odabire se režim liječenja. Glavna metoda je kemoterapija. Za liječenje se koriste lijekovi "Vincristine", "Endoxan", "Doxylid", "Cytarabin". Izbor lijekova ovisi o vrsti hemoblastoze. Neke sheme uključuju hormonski lijek "Prednizolon". Liječenje je usmjereno na indukciju i konsolidaciju (konsolidaciju) remisije. Zatim propisati lijekove za terapiju održavanja. Među njima su lijekovi Merkaptopurin i Metotreksat.
Uz kemoterapiju, koriste se tretmani zračenjem i transplantacija koštane srži. U nekim slučajevima se izvodi splenektomija.
Hemoblastoze: prevencija i prognoza
Nemoguće je unaprijed predvidjeti razvoj leukemije, stoga ne postoje posebne metode prevencije. Osobe s opterećenom onkološkom poviješću trebale bi se zaštititi od raznih zračenja i kemijskih učinaka.
Treba imati na umu da su neke vrste leukemije obično nasljedne. Stoga, u prisutnosti raka krvi u rodbini, potrebno je ne samo voditi zdrav način života, već i povremeno uzimati OAC. Primjer je paraproteinemička hemoblastoza. Prognoza bolesti ovisi o stupnju diferencijacije tumorskih stanica i pravodobnom liječenju. Petogodišnja stopa preživljavanja je 30 do 70 posto s remisijom i transplantacijom koštane srži.
