Pfeifferov sindrom je iznimno rijetka genetska bolest koja se javlja u prosjeku kod jednog od 100.000 novorođenčadi. Jednako često pogađa dječake i djevojčice. Glavni simptom bolesti je rano srastanje kostiju lubanje tijekom embriogeneze, zbog čega se mozak u budućnosti ne može normalno razvijati.
Opće informacije
Bolest je otkrio poznati njemački genetičar Rudolf Pfeiffer. Godine 1964. opisao je simptome dosad nepoznate bolesti, čija su glavna obilježja bile abnormalnosti u građi lubanje i srastanje prstiju na stopalima ili rukama (sindaktilija). Sindrom je uočen kod osam bolesnika iz iste obitelji, što ukazuje na genetsku prirodu bolesti. Daljnja istraživanja su pokazala da se Pfeifferov sindrom prenosi na autosomno dominantan način.
Ultrazvučni pregled može otkriti ovu bolest kod fetusa već u drugom tromjesečju trudnoće. Ultrazvuk pokazuje anomalije u razvoju lubanje, unutarnjih organa i udova.
Simptomi
1993. godine predložio je američki genetičar Michael Cohenklasificirati Pfeifferov sindrom u tri tipa na temelju težine simptoma. Sada je njegova klasifikacija općeprihvaćena i široko korištena u medicinskoj literaturi.
Simptomi Pfeifferovog sindroma tipa 1 uključuju kraniosinostozu, stanje u kojem se jedan ili više kranijalnih šavova prerano spajaju u netaknutu kost. Kao rezultat toga, dolazi do promjena u obliku lubanje i abnormalnih crta lica - hipertelorizam, nisko postavljene uši. Može doći do oštećenja vida, povećanja intrakranijalnog tlaka, cijepanja nepca. Gubitak sluha javlja se u 50% bolesnika. Većina ljudi s ovom vrstom bolesti ima normalnu razinu inteligencije i nemaju neurološke abnormalnosti.
Djeca s Pfeifferovim sindromom tipa 1 gotovo uvijek imaju vanjske znakove, kao što su široki kratki prsti na rukama i nogama. Sindaktilija je moguć, ali ne i obavezan simptom za ovu vrstu patologije.
Ova vrsta sindroma nasljeđuje se autosomno dominantno.
U nastavku je fotografija Pfeifferovog sindroma. Očekivano trajanje života u Rusiji za osobe koje pate od ove bolesti prelazi 60 godina.
Poremećaj tipa 2 karakterizira lubanja u obliku trolista, spajanje kralježaka, sindaktilija i pomak očnih jabučica prema naprijed (proptoza). Ozbiljni neurološki poremećaji pojavljuju se od prvih dana života.
3. tip bolesti karakterizira još ranijekraniosinostoza. Lubanja je nenormalno izdužena i ne čini "djelinu". Postoje dentalne anomalije, hipertelorizam, mentalna retardacija, malformacije unutarnjih organa.
Očekivano trajanje života kod 2. i 3. tipa bolesti kreće se od nekoliko dana do nekoliko mjeseci - malformacije unutarnjih organa i neurološki poremećaji nisu kompatibilni sa životom. Mutacije odgovorne za ove dvije vrste Pfeifferovog sindroma javljaju se sporadično i nisu genetski naslijeđene.
Razlozi
Pfeifferov sindrom povezan je s mutacijama u receptoru faktora rasta fibroblasta 1 (FGFR1) na kromosomu 8 ili u receptoru faktora rasta fibroblasta 2 (FGFR2) na kromosomu 10. Geni koji utječu na mutacije odgovorni su za normalan rast fibroblasti, koji igraju ključnu ulogu u razvoju tjelesnih kostiju.
Vjeruje se da je jedan od čimbenika rizika za sindrom tipa 2 i 3 dob oca zbog povećanja broja mutacija u spermi s godinama.
Liječenje
Moderna medicina još ne dopušta eliminaciju mutacija u ljudskom genomu, čak i ako se zna u kojim je genima došlo do preuređivanja. Stoga je za Pfeifferov sindrom, kao i za većinu drugih genetskih bolesti, liječenje simptomatsko. Za bolesnike s 2. i 3. vrstom bolesti prognoza je nepovoljna: brojne razvojne anomalije ne mogu se ispraviti ni medicinski ni kirurški.
Pfeifferov sindrom tipa 1 kompatibilan je sa životom. Glavni simptom bolesti je prerano srastanje kostijulubanja - može se ispraviti kirurški. Operacija se preporučuje za djecu mlađu od tri mjeseca.
Osim toga, operacija je učinkovita u slučajevima jednostavne sindaktilije. Liječenje je najbolje započeti između 18 i 24 mjeseca starosti, kada prsti na rukama i nogama aktivno rastu.
