Klinefelterov sindrom je kromosomska patologija, koja je uzrokovana prisutnošću dodatnih ženskih kromosoma u muškom kariotipu. Karakterizira ga primarni hipogonadizam, mali testisi, neplodnost, ginekomastija i plitko smanjenje inteligencije. Odlučujuća uloga u dijagnozi Klinefelterovog sindroma (fotografija će biti predstavljena u članku) ima kariotipizacija.
Osim toga, analiziraju fenotipsko obilježje, određivanje spolnog kromatina, izlučivanje folikulostimulirajućih hormona mokraćom, spermogram i tako dalje. Liječenje uključuje hormonsku terapiju uz kiruršku korekciju ginekomastije. Istina, potpuni lijek za prikazani sindrom danas je, nažalost, nemoguć. Razmotrite ovu bolest detaljnije.
Kakav je on?
Klinefelterov sindrom je disomija ili polisomija protiv koje muškarciPostoje najmanje dva X i jedan Y kromosoma. Bolest se u suvremenom svijetu javlja s učestalošću od jednog slučaja na tisuću novorođenih dječaka. U nastavku se raspravlja o uzrocima Klinefelterovog sindroma. Među djecom koja pate od oligofrenije, prevalencija ove patologije je do dva posto. Sindrom je dobio ime po američkom stručnjaku Harryju Klinefelteru, koji je prvi opisao bolest 1942. godine. Kariotip takvih bolesnika s dodatnim X kromosomom određen je još 1959. godine. Budući da je vodeća klinička manifestacija bolesti hipogonadizam, takve bolesnike liječe stručnjaci iz područja endokrinologije i andrologije.
Koji su uzroci sindroma?
Slično kao u slučaju Downovog sindroma, Klinefelterov sindrom je povezan s nerazdvajanjem kromosoma tijekom mejoze, ili može biti posljedica kršenja diobe zigota. Istodobno, prilično često, u šezdeset posto slučajeva, dječaci umjesto očevog stječu dodatni majčinski X kromosom. Među mogućim uzrocima ove vrste kromosomske abnormalnosti smatraju se i virusne infekcije uz kasnu trudnoću, inferiornost regulacijskih mehanizama imunološkog sustava oca ili majke.
U prisutnosti dodatnog X kromosoma u Klinefelterovom sindromu, može se razviti aplazija epitela testisa s njihovom naknadnom hijalinizacijom i atrofijom, što će u odrasloj dobi biti popraćeno azoospermijom ili endokrinom neplodnošću. Među uzrocima muške neplodnosti, bolest je oko deset posto,nešto što stručnjaci reproduktivne medicine moraju imati na umu u svakom trenutku.
Uz mozaičnu varijantu patologije, koja je oko deset posto, neke od stanica imaju normalan kariotip, pa muškarci s ovim sindromom mogu imati normalno razvijene, a uz to i funkcionalne žlijezde genitalnih organa, sposoban održati reproduktivne sposobnosti.
Kako se manifestira kariotip Klinefelterovog sindroma?
Simptomatika
Dijete rođeno s ovom bolešću pojavljuje se s normalnim pokazateljima težine i ima ispravnu diferencijaciju vanjskih genitalija i uobičajenu veličinu testisa. U ranoj dobi kod dječaka s ovim sindromom može se uočiti česta incidencija otorinolaringoloških bolesti. Koji su drugi znakovi Klinefelterovog sindroma? Bolesnici su skloniji bronhitisu i upalu pluća od ostalih. Takva djeca, u pravilu, zaostaju u motoričkom razvoju, na primjer, mogu kasnije od drugih početi držati glavu, stajati, sjediti ili hodati. Osim toga, imaju kašnjenje u razvoju govora. Već u dobi od osam godina dječaci s ovim sindromom mogu biti previsoki uz nesrazmjernu tjelesnu građu, što će biti izraženo u prisutnosti dugih udova i visokog struka. U predpubertetskom razdoblju osoba može imati bilateralni kriptorhizam.
Simptomi umjerene mentalne retardacije, poteškoće u uspostavljanju kontakta s vršnjacima i poremećaji ponašanja često se javljaju kod polovice pacijenataboluje od Klinefelterovog sindroma.
Vanjski znakovi
Vanjski znakovi koji upućuju na prisutnost ovog sindroma u djeteta, u pravilu se pojavljuju već u predpubertetskom ili pubertetskom razdoblju razvoja. To uključuje eunuhoidni tip tijela. Ova djeca kasnije razvijaju sekundarne spolne karakteristike. Osim toga, opažaju hipoplaziju testisa, mali penis i ginekomastiju. U postpubertetskom razdoblju uočava se involucija testisa, što je popraćeno gubitkom plodnosti.
Pri pregledu adolescenata koji pate od Klinefelterovog kromosomskog sindroma otkrivaju odsutnost ili, u ekstremnim slučajevima, rijedak rast dlačica na licu, kao i u području pazuha. Stidne dlake kod takvih adolescenata javljaju se prema ženskom tipu. Većinu bolesnika karakteriziraju rijetki mokri snovi i erekcije, zadržavaju seksualnu želju, međutim zbog izraženog nedostatka androgena, najčešće do tridesete godine, libido se smanjuje i razvija impotencija.
Obilježja pacijenata koji pate od sindroma
Klinefelterov sindrom (na slici) često je popraćen abnormalnostima skeleta, što se očituje deformitetom prsnog koša i osteoporozom. Kod takvih bolesnika zagriz je poremećen, a postoje i urođene srčane mane i sl. Između ostalog, tipična je prevlast vagotonične reakcije, na primjer, bradikardija, akrocijanoza, znojenje dlanova i stopala. Na dijelu organa vida često se bilježi nistagmus zajedno s astigmatizmom i ptozom očnih kapaka.
Bolesne osobe koje pate od ovog sindromaposebno predisponiran za razvoj komorbiditeta kao što su:
- Epilepsija.
- Rak dojke.
- Kolelitijaza.
- Diabetes mellitus.
- Proširene vene.
- Hipertenzija zajedno s pretilošću.
- Ishemijska bolest srca.
- Reumatoidni artritis.
- Akutna mijeloična leukemija.
Takvi ljudi mogu doživjeti razne mentalne bolesti u obliku manične psihoze i shizofrenije. Postoje dokazi da su pacijenti s ovim sindromom skloni alkoholizmu, homoseksualnosti i ovisnosti o drogama.
Intelektualne i psihološke karakteristike pacijenata sa sindromom
IQ pacijenata je ispod prosjeka. Postoji nesrazmjer između verbalnih sposobnosti i opće razine inteligencije, tako da im je teško percipirati veliku količinu materijala na uho, kao i graditi fraze složene gramatičke strukture. To uzrokuje mnogo problema u procesu učenja. To se očituje iu profesionalnim aktivnostima. Stručnjaci smatraju da su pacijenti skromni, bojažljivi ljudi s niskim samopoštovanjem i previsokom osjetljivošću.
Dijagnoza bolesti
Poput ostalih kromosomskih abnormalnosti, sindrom Harryja Klinefeltera u fetusa može se otkriti čak iu fazi trudnoće majke tijekom invazivne prenatalne dijagnoze. Za to se radi amniocenteza, biopsija koriona ili kordocenteza uz daljnju analizu kariotipa.
Postnatalnu dijagnozu sindroma provode endokrinolozi, androlozi i genetičari. U sklopu proučavanja spolnog kromatina u stanicama usne sluznice nalaze se tijela Bara, koja služi kao biljeg opisanog odstupanja. Još jedna karakteristična značajka je posebna promjena u uzorku kože na prstima. Ali ipak, konačna dijagnoza prisutnosti kromosomskih abnormalnosti može se postaviti tek nakon studije kariotipa.
Ultrazvučni pregled skrotuma otkriva smanjenje ukupnog volumena testisa. U pozadini proučavanja androgenog profila, količina testosterona u krvi bolesnika s Klinefelterovim sindromom snižena je, međutim, bilježi se povećanje razine folikulostimulirajućih i luteinizirajućih hormona. Prilikom analize spermograma otkriva se oligo- ili azoospermija. Morfološki pregled materijala dobivenog biopsijom testisa pomaže identificirati hialinozu sjemenih tubula uz hiperplaziju i smanjenje broja Sertolijevih stanica, te, osim toga, odsutnost spermatogeneze.
Muškarci koji boluju od ovog sindroma tijekom života mogu potražiti pomoć kod androloga, seksologa ili endokrinologa zbog problema s neplodnošću, prisutnosti impotencije i, uz to, ginekomastije ili osteoporoze, međutim, često se događa da bolest ostane neprepoznat.
Klinefelterov sindrom: liječenje
Potpuno izliječiti sindrom danas, nažalost, nije moguće. Ipak, svi bolesnici trebaju simptomatsko i patogenetsko liječenje. U djetinjstvu, takvi ljudipotrebna je prevencija zaraznih bolesti uz kaljenje, tjelovježbu, korekciju govornih poremećaja i sl.
Od adolescencije, dječacima s ovom bolešću propisuje se doživotna nadomjesna terapija spolnim hormonima. Kao dio toga, intramuskularne injekcije se rade pomoću testosteron propionata. Osim toga, potreban je sublingvalni metiltestosteron i tako dalje. Ponašanje rane i adekvatne hormonske terapije spriječit će atrofiju testisa, pridonijeti povećanju spolne želje, a uz to, manje-više normalnom razvoju sekundarnih spolnih karakteristika. U slučaju izrazitog povećanja mliječnih žlijezda, takve se pacijentice podvrgavaju operaciji korekcije ginekomastije.
U cilju povećanja radne sposobnosti, a uz to i socijalne prilagodbe, kao i sprječavanja psihopatizacije pojedinca, uz njegovu asocijalnu orijentaciju, propisuje se psihoterapija.
Prevencija i prognoza sindroma
Pacijenti koji boluju od Klinefelterovog sindroma imaju isti očekivani životni vijek kao i ostali ljudi, međutim, prisutnost sklonosti pojavi kroničnih bolesti može biti čimbenik u nastanku rane smrti. Većina ovih pacijenata je neplodna. Jedina moguća opcija za rođenje djece u obitelji u kojoj je partner bolestan je korištenje donorske sjemene tekućine. No, ipak, u prisutnosti mozaičnog oblika Klinefelterovog sindroma, muškarac i dalje može sam postati otac ili, uz pomoć potpomognute reproduktivne tehnologije,na primjer, vantjelesna oplodnja.
Da bi se procijenila vjerojatnost rođenja djeteta s ovim sindromom, ženama se nudi prenatalni pregled tijekom praćenja trudnoće. Istina, čak iu slučajevima dobivanja pozitivnih informacija o prisutnosti takvog sindroma u fetusa, inzistiranje da žena prekine trudnoću apsolutno je neprihvatljivo od strane ginekologa. Dakle, odluku o poželjnosti nastavka trudnoće trebali bi donijeti isključivo budući roditelji. U prisutnosti normalnog kariotipa kod roditelja, rizik od djeteta sa sličnom kromosomskom abnormalnošću nije veći od jedan posto. Dispanzersko promatranje pacijenata oboljelih od Klinefelterovog sindroma provode endokrinolozi.
Citogenetsko objašnjenje za pojavu odstupanja
Ljudski kromosomski set ima 46 kromosoma, odnosno ukupno ima 23 para. 44 kromosoma su somatska, a preostali 23. par je spolni. Ona je ta koja određuje pripada li osoba ženskom ili muškom spolu. Ženski kariotip ima dva X kromosoma, dok muškarac ima X i Y.
Genetska bit opisanog sindroma je da će umjesto normalnog genotipa pacijent imati jedan ili čak dva dodatna spolna kromosoma "X". Genotip takvog čovjeka bit će pogrešan. Takva promjena u setu kromosoma dovodi do određenih nedostataka u izgledu, uz zdravstvene probleme i mentalnu retardaciju. U slučaju da ovo razmotrimoaspekt kao nasljeđivanje, zahvaljujući mogućnosti provođenja DNK analize, ispada da se u većini slučajeva, što je oko šezdeset i sedam posto, Klinefelterov sindrom kod ljudi može pojaviti zbog kršenja procesa diobe tijekom formiranja ženskih reproduktivnih stanica..
Točniji razlozi nastanka ove bolesti još nisu utvrđeni. Većina istraživača poriče čimbenike utjecaja nasljednosti, budući da muškarce s ovom bolešću gotovo uvijek karakterizira neplodnost. Istina, znanstvenici primjećuju sljedeće čimbenike rizika koji pridonose razvoju ove patologije:
- Premlada ili, obrnuto, zrela dob buduće majke.
- Živjeti trudna žena u nepovoljnom ekološkom okruženju.
- Brak između krvnih srodnika.
Život osobe s kariotipom Klinefelterovog sindroma
Prevalencija opisanog sindroma zauzima prilično impresivnu poziciju, odnosno treće mjesto u ukupnom spektru mogućih endokrinih bolesti. Ispred ove patologije su samo dijabetes melitus i problemi sa štitnjačom.
Očekivani životni vijek čovjeka pogođenog takvom mutacijom gena, kao što je već navedeno, često je isti kao i zdrave osobe. Ali, nažalost, životni put s prisutnošću takvog odstupanja u mnogim slučajevima popraćen je određenim zdravstvenim problemima koji mogu dovesti do rane smrti. Liječnici nazivaju sljedeće komplikacije koje mogu proizaći iz ove bolesti:
- Nedovoljan mentalni razvoj koji može doseći fazu slabosti.
- Razvoj mentalnih poremećaja koji dovode do alkoholizma, a uz to i suicidalnih misli. Može se primijetiti i antisocijalni način života.
- Imati visok rizik od razvoja dijabetesa uz pretilost.
- Gore kongenitalne bolesti srca.
- Razvoj osteoporoze.
- Veća vjerojatnost razvoja maligniteta, kao što je karcinom dojke, koji može biti potaknut ginekomastijom.
Jedan od najvažnijih i najtežih problema onih koji pate od simptoma Klinefelterovog sindroma je neplodnost. Gubitak plodnosti uzrokovan je prisutnošću patologije genitalnih organa uz nedostatak zdravih i održivih spermatozoida u sjemenoj tekućini.
