Što je negativan i pozitivan inotropni učinak? To su eferentni putevi koji idu do srca iz centara mozga i zajedno s njima su treća razina regulacije.
Povijest otkrića
Utjecaj koji vagusni živci imaju na srce prvi su otkrili braća G. i E. Weber 1845. godine. Utvrdili su da kao posljedica električne stimulacije ovih živaca dolazi do smanjenja snage i učestalosti srčanih kontrakcija, odnosno uočava se inotropni i kronotropni učinak. Istodobno se smanjuje ekscitabilnost srčanog mišića (batmotropni negativni učinak), a uz to i brzina kojom se ekscitacija kreće kroz miokard i provodni sustav (dromotropni negativni učinak).
Po prvi put je pokazao kako iritacija simpatičkog živca utječe na srce, I. F. Sion 1867., a zatim ga je detaljnije proučio I. P. Pavlov 1887. godine. Simpatički živac utječe na ista područja srca kao i vagus, ali u suprotnom smjeru. Očituje se jačom kontrakcijom atrijalnih ventrikula, ubrzanim otkucajima srca, povećanom ekscitabilnosti srca i bržim provođenjem ekscitacije (pozitivnoinotropni učinak, kronotropni, badmotropni i dromotropni učinci).
Inervacija srca
Srce je organ koji je prilično snažno inerviran. Impresivan broj receptora smještenih u zidovima njegovih komora i u epikardiju daje razlog da se smatra refleksogenom zonom. Najvažnije u području osjetljivih formacija ovog organa su dvije vrste populacija mehanoreceptora, koje se nalaze uglavnom u lijevoj klijetki i atriju: A-receptori koji reagiraju na promjene napetosti srčanog zida i B-receptori koji uzbuđeni su tijekom njegovog pasivnog istezanja.
Zauzvrat, aferentna vlakna povezana s ovim receptorima su među vagusnim živcima. Slobodni osjetni završeci živaca koji se nalaze ispod endokarda su završeci centripetalnih vlakana koja čine simpatičke živce. Općenito je prihvaćeno da su ove strukture izravno uključene u nastanak sindroma boli, zračeći segmentno, što karakterizira napade koronarne bolesti. Inotropni učinak zanima mnoge.
Eferentna inervacija
Eferentna inervacija nastaje zbog obje podjele ANS-a. Uključeni simpatički preanglionski neuroni nalaze se u sivoj tvari u tri gornja torakalna segmenta u leđnoj moždini, odnosno u bočnim rogovima. Zauzvrat, preanglionska vlakna kreću se do neurona simpatičkog ganglija (gornji torakalni). Vlakna su postganglijska zajedno s parasimpatičkomvagusni živac stvara gornji, srednji i donji živac srca.
Cijeli organ prožet je simpatičkim vlaknima, dok ona inerviraju ne samo miokard, već i komponente provodnog sustava. Parasimpatički preanglionski neuroni uključeni u srčanu inervaciju tijela nalaze se u produženoj moždini. Aksoni povezani s njima kreću se među vagusnim živcima. Nakon što živac vagus uđe u prsnu šupljinu, grane koje su uključene u živce srca odlaze iz nje.
Derivati vagusnog živca, koji prolaze među srčanim živcima, su parasimpatička preganglijska vlakna. Uzbuđenje od njih prelazi na intramuralne neurone, a zatim, prije svega, na komponente provodnog sustava. Utjecaji koji su posredovani desnim vagusnim živcem uglavnom su adresirani stanicama sinoatrijalnog čvora, a lijevog - atrioventrikularnog čvora. Vagusni živci ne mogu izravno utjecati na ventrikule srca. Na tome se temelji inotropni učinak srčanih glikozida.
Intramuralni neuroni
Intramuralni neuroni također su locirani u srcu u velikom broju, a mogu se nalaziti i pojedinačno i skupljeni u gangliju. Glavni broj tih stanica nalazi se uz sinoatrijske i atrioventrikularne čvorove, tvoreći, zajedno s eferentnim vlaknima smještenim u interatrijskom septumu, intrakardijalni pleksus živaca. Sadrži sve elemente koji su potrebni za zatvaranje lokalnih refleksnih lukova. Za ovo jeIz tog razloga, intramuralni živčani srčani aparat se u nekim slučajevima odnosi na metasimpatički sustav. Što je još zanimljivo u vezi inotropnog učinka?
Obilježja utjecaja živaca
Dok autonomni živci inerviraju tkivo pacemakera, oni mogu utjecati na njihovu ekscitabilnost i tako uzrokovati promjene u učestalosti stvaranja akcijskih potencijala i srčanih kontrakcija (kronotropni učinak). Također, utjecaj živaca može promijeniti brzinu elektrotoničkog prijenosa ekscitacije, a time i trajanje faza srčanog ciklusa (dromotropni efekti).
Budući da djelovanje medijatora u sastavu autonomnog živčanog sustava sadrži promjenu energetskog metabolizma i razine cikličkih nukleotida, općenito, autonomni živci mogu utjecati na snagu srčanih kontrakcija, odnosno inotropni učinak. Pod utjecajem neurotransmitera u laboratorijskim uvjetima postignut je učinak promjene vrijednosti praga ekscitacije kardiomiocita, koji je označen kao banmotropni.
Svi ovi putovi kojima živčani sustav utječe na kontraktilnost miokarda i pumpanje srca su naravno od najveće važnosti, ali su sekundarni u odnosu na miogene mehanizme koji moduliraju utjecaje. Gdje je negativni inotropni učinak?
Vagusni živac i njegovi učinci
Kao rezultat stimulacije vagusnog živca pojavljuje se kronotropni negativni učinak, a na njegovoj pozadini - negativni inotropni učinak (lijekovi će biti riječi u nastavku) idromotropna. Postoje stalni tonički učinci bulbarnih jezgri na srce: ako je obostrano prerezano, broj otkucaja srca se povećava od jedan i pol do dva i pol puta. Ako je iritacija jaka i dugotrajna, tada utjecaj vagusnih živaca s vremenom slabi ili čak prestaje. To se zove "efekt bijega" srca od odgovarajućeg utjecaja.
Razdvajanje posrednika
Kada se stimulira vagusni živac, kronotropni negativni učinak je povezan s inhibicijom (ili usporavanjem) generiranja impulsa u pejsmejkeru sinusnog čvora. Na završecima vagusnog živca, kada je on nadražen, oslobađa se posrednik, acetilkolin. Njegova interakcija sa srčanim receptorima osjetljivim na muskarinske kiseline povećava propusnost površine stanične membrane srčanih stimulatora za kalijeve ione. Posljedično se javlja hiperpolarizacija membrane koja usporava ili potiskuje razvoj spore spontane dijastoličke depolarizacije, uslijed čega membranski potencijal kasnije doseže kritičnu razinu, što utječe na usporavanje otkucaja srca. Uz jaku stimulaciju vagusnog živca dolazi do supresije dijastoličke depolarizacije, javlja se hiperpolarizacija pejsmejkera i srce potpuno staje.
Tijekom vagalnih utjecaja smanjuje se amplituda i trajanje akcijskog potencijala atrijskih kardiomiocita. Kada je vagusni živac stimuliran, prag atrijalne stimulacije raste, automatizacija je potisnuta i provođenjeatrioventrikularni čvor usporava.
stimulacija električnim vlaknima
Električna stimulacija vlakana koja potječu iz zvjezdanog ganglija rezultira ubrzanjem otkucaja srca i povećanjem kontrakcija miokarda. Osim toga, inotropni učinak (pozitivan) povezan je s povećanjem propusnosti membrane kardiomiocita za kalcijeve ione. Ako se dolazna struja kalcija poveća, razina elektromehaničkog spajanja se širi, što rezultira povećanjem kontraktilnosti miokarda.
Inotropics
Inotropni lijekovi su lijekovi koji povećavaju kontraktilnost miokarda. Najpoznatiji su srčani glikozidi ("Digoksin"). Osim toga, postoje neglikozidni inotropni lijekovi. Primjenjuju se samo kod akutnog zatajenja srca ili kada postoji teška dekompenzacija u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Glavni neglikozidni inotropni lijekovi su: dobutamin, dopamin, norepinefrin, adrenalin. Dakle, inotropni učinak u aktivnosti srca je promjena u sili kojom se ono kontrahira.
